AMI患者HbA1c、IL-32、Hcy與患者預后的關系

陳鑫 解玉水 王長謙 陳侃

[摘要]目的 探討急性心肌梗死（AML）患者糖化血紅蛋白（HbAlc）、白細胞介素-32（IL-32）、同型半胱氨酸（Hcy）與患者預后的關系。方法 選取我院實施經皮冠狀動脈介入術（PCI）治療后12個月內發生不良心血管事件（MACE）患者30例作為MACE組、12個月內未發生MACE事件的患者80例作為非MACE組，對比兩組患者的HbA1c、IL-32、Hcy及一般資料，采用Logistic回歸分析HbA1c、IL-32、Hcy與MACE的關系。結果 MACE組患者的HbA1c（7.63±1.46）%、IL-32（9.56±2.73）ng/L、Hcy（15.49±3.46）μmol/L均顯著高于非MACE組（6.92±0.84）%、（7.40±2.21）ng/L、（12.06±3.11）μmol/L（P<0.05）;AMI患者HbA1c、IL-32及Hey水平升高、合并高血壓是PCI后發生MACE的獨立危險因素（P<0.05），AMI患者PCI后規范性使用藥物可有效降低MACE事件的發生率（P<0.05）。結論 AMI患者HbAlc、IL-32、Hey水平升高與患者PCI后發生MACE事件關系密切。

[關鍵詞]急性心肌梗死;糖化血紅蛋白;白細胞介素-32;同型半胱氨酸;預后

中圖分類號：R542.2 文獻標識碼：A 文章編號：1009-816x（2019）05-0418-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.05.009

臨床上急性心肌梗死（AMI）的發生能夠導致患者短期內惡性心血管臨床結局的發生，增加了AMI患者的遠期生存預后惡化的風險[1，2]。臨床上對于AMI并發不良心血管事件（MACE）的病情評估具有重要的意義，其能夠在指導AMI患者的臨床診療及臨床隨訪方面發揮作用。血清學細胞因子的研究，能夠為臨床上AMI的病情評估提供一定的參考。糖化血紅蛋白（HbAlc）能夠反應患者近期的血糖控制情況，過度的血糖水平的上升能夠顯著促進高滲高血糖的發生，增加了高血糖對于動脈管壁內皮細胞的損傷，促進了冠狀動脈的病變[3];白細胞介素-32（IL-32）能夠通過誘導下游炎癥性因子的激活，增加了炎癥性信號通路的激活，加劇了相關因子對于心肌細胞的浸潤[4];同型半胱氨酸（Hcy）能夠通過誘導氧化應激反應的激活，進而促進心肌細胞的損傷和心血管的累及[5]。為了揭示HbAlc、IL-32、Hcy的表達與AMI患者的病情關系，從而為臨床上AMI的診療提供理論方面的參考，研究選取我院收治的符合納入要求的AMI患者110例（這期間我院共收治AMI患者302例），探討了HbAlc、IL-32、Hcy的表達及其與AMI患者的病情關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取我院2015年2月至2018年1月收治的AMI患者110例，實施經皮冠狀動脈介入術PCI）治療12個月內發生MACE患者30例作為MACE組，12個月內未發生MACE事件的患者80例作為非MACE組。MACE組，年齡50～79歲，平均（64.02±9.14）歲，男18例，女12例;其中再發心絞痛巧例、再發心肌梗死6例、腦血管意外3例、心律失常3例、其他3例。非MACE組，年齡49～82歲，平均（65.24±10.37）歲，男53例，女27例。兩組患者的年齡、性別比較，差異無統計學意義（P>0.05）。納入標準：（1）AMI患者的診斷標準參考中華醫學會心血管病學分會制定的診斷標準[6];（2）患者入院后接受PCI治療，并接受至少12個月的隨訪;（3）本研究獲得醫學倫理委員會的批準。排除標準：（1）惡性腫瘤;（2）腦血管疾病;（3）合并重大創傷的患者;（4）長期使用糖皮質激素或免疫抑制劑等藥物患者;（5）合并其他嚴重疾病的患者。

1.2 方法：收集PCI時的相關資料、病史以及PCI后用藥情況。隨訪12個月，記錄MACE發生情況。

1.3 檢測方法：PCI術后7d內，采集5mL靜脈血后自然放置，取上清液體進行檢測。采用杭州精密儀器公司生產的BIOSYS-2008全自動生化檢測儀器進行HbA1c檢測，配套試劑盒購自北京博奧森生物公司;采用貝克曼庫爾特公司UniCel DxI 800免疫發光儀器進行Hcy的檢測，配套試劑盒購自北京九強生物公司;采用ELISA法進行IL-32的檢測，配套儀器購自上海博奧生物公司。

1.4 統計學處理：采用SPSS 21.0對數據進行統計學處理，計量資料采用（x±s）表示，用t檢驗;計數資料的組間差異應用義z檢驗;多因素分析采用Logistic回歸分析法;P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較：MACE組患者的高血壓、糖尿病患病率均顯著高于非MACE組（P<0.05）;MACE組患者的PCI術后規范用藥患者占比低于非MACE組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者的HbA1c、IL-32、Hcy水平比較：MACE組患者的HbAIc、IL-32、Hcy水平均顯著高于非MACE組（P<0.05），見表2。

2.3 Logistic回歸分析結果：AMI患者HbAlc、IL-32及Hcy水平升高、合并高血壓是PCI后發生MACE的獨立危險因素（P<0.05），AMI患者PCI后規范性使用藥物可有效降低MACE事件的發生率（P<0.05），見表3。

3 討論

在合并有糖尿病或高血壓等疾病的患者中，AMI的發病率或致殘率均可進一步的上升[7]。臨床上的觀察發現，AMI患者發生MACE的風險可超過15%以上，同時患者的基礎性高危因素越多、病程越長，其發生MACE的風險也更高[8，9]。但部分相關研究發現，采用腦鈉肽前體等評估AMI患者發生MACE的靈敏度不足45%，其評估AMI患者發生MACE的一致性率或者吻合程度較低[10]。

在發生了MACE的患者中，其高血壓、糖尿病的患病率均明顯的上升，高于未發生MACE組患者，提示了基礎性合并癥能夠顯著影響到MACE的發生，這主要由于合并有高血壓或者糖尿病的患者，其心血管系統的長期氧化應激性損傷較為顯著，心肌細胞的代謝能力較差，同時冠狀動脈的潛在病變程度較高，進而導致其發生MACE風險的上升。在規范合理進行PCI后用藥的患者中，其發生MACE的比例較低，提示了PCI后規范用藥的重要性，規范合理的用藥能夠避免術后凝血功能異?；蛘逷CI后并發癥的發生，從而降低了MACE的發生風險。但本次研究并未發現吸煙、飲酒等情況對于MACE的影響，不排除與觀察時間不足有關。

HbA1c是反應患者長期血糖控制狀態的指標，持續的空腹血糖的上升能夠增加HbA1c的水平，導致患者體內高滲高血糖誘導的氧化應激反應的激活?；A方面的研究表明，HbA1c的上升還能夠促進冠狀動脈血管內皮細胞的凋亡，加劇血管平滑肌細胞的痙攣，導致冠狀動脈血管的缺血性改變[11];IL-32是白細胞介素家族成員，其能夠提高下游腫瘤壞死因子或者白細胞介素6的激活程度，加劇其對于心內膜下心肌細胞的浸潤和損傷;Hcy是胱氨酸代謝相關因子，能夠提高游離氧化自由基的水平，進而促進心血管臨床結局的損傷和病情的惡化。相關研究者已經探討Hcy的表達與AMI患者的病情關系，認為Hcy的表達上升與AMI患者不良臨床結局的發生密切相關[12]，但對于HbAlc、IL-32的分析研究較少。

本次研究重點探討了HbAlc、IL-32、Hcy的表達變化，發現在發生了MACE的患者中的表達濃度均明顯上升，高于未發生MACE組患者，統計學差異顯著，提示了HbAlc、IL-32、Hcy的高表達均能夠影響到MACE的發生過程，這主要分析由于下列因素有關[13，14]：（1）HbAlc較高的患者，其長期高血糖能夠增加冠狀動脈平滑肌細胞的增殖程度，促進管壁的狹窄和心肌細胞的缺血壞死;（2）IL-32的高表達，不僅能夠影響到炎癥反應的激活，同時還能夠誘導自然殺傷性T淋巴細胞的激活，促進其對于心肌細胞的毒性作用;（3）Hcy的上升能夠提高游離氮或者氧自由基的募集程度，加劇其對于心血管系統的損害。侯曉沛等[11]研究也發現，在AMI患者中，HbAlc的表達可平均上升40%～65%左右，同時在發生遠期惡性心血管臨床結局的患者中，HbAlc的表達可進一步的上升。HbAlc、IL-32、Hcy水平升高、合并高血壓是PCI后發生MACE的獨立危險因素，而規范的PCI用藥能夠降低MACE的發生風險。臨床上對于血清中HbA1c、IL-32、Hcy上升較為明顯的患者，應早期進行臨床干預，并可以通過規范的PCI用藥，進而降低不良臨床結局的發生風險。

參考文獻

[1]Usama M，Basir Y，lrshad S，et al.Lifestyle risk factors associated withcases of myocardial infarction，reported in abbottabad，haripur andmansehra districts J].J Coll Physicians Surg Yak，2019，29（1）：93-95.

[2]Balde A，Lang S，Wagner A，et al.Trends in the risk of myocardial in-farction among HIV-1-infected individuals relative to theg：neral populationin France：Impact of gender and immune status[J].PLOS ONE，2019，14（1）：253-256.

[3]李慧華，呂慧，陸建燦，等.糖尿病合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者冠狀動脈病變程度與糖化血紅蛋白及膽紅素水平相關性分析[J].上海交通大學學報（醫學版），2016，36（2）：233-236.

[4]Xuan W，Huang W，Wang Y，et al.Elevated circulating IL-32 presents apoor prognostic outcome in patients with heart failure after myocardial in-faretion[J].Int J Cardiol，2017，243（6）：367-373.

[5]葉志榮，林勇軍，洪娜嬌，等.血清同型半胱氨酸及鐵蛋白水平與冠心病患者冠狀動脈狹窄程度的相關性[J].中國老年學雜志，2016，36（24）：6103-6105.

[6]中華醫學會心血管病學分會.急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志，2010，45（8）：675-690.

[7]Lohsoonthorn V，Rattananupong T，Wynne K，et al.Immediate risk ofmyocardial infarction following physical exertion，tea，and coffee：A case-crossover stud）in Thailand[J].PLOS ONE，2019，14（1）：959-963.

[8]Huang J，Peng X，Fang G，et al.Risk assessment model for predictingventricular tachyeardia or ventricular fibrillation in ST-segment elevationmyocardial infarction patients who received primary percutaneous coronaryinterventio[J].Medicine，2019，98（4）：174-175.

[9]Bradley SM，Borgerding JA，Wood GB，et aI.Incidence，risk factors，andoutcomes associated with in-hospital acute myocardial infarction[J].JAMANetw Open，2019，2（1）：348-353.

[10]尹成淑，孟曉萍，王義圍，等.同型半胱氨酸及N端腦鈉肽前體與老年冠心病冠狀動脈病變的相關性[J].重慶醫學，2016，450）：941-943.

[11]猴曉沛，田艷蒙，許亮，等.糖化血紅蛋白水平對穩定性冠心病合并2型糖尿病患者冠狀動脈病變程度的影響[J].中國循環雜志，2018，33（5）：435-440.

[12]張貞，寧興旺，匡敏，等.冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血漿同型半胱氨酸水平檢測研究的進展[J].中華檢驗醫學雜志，2016，39（9）：726-728.

[13]趙璐，趙航，李付勇，等.老年冠心病合并糖尿病患者冠脈病變嚴重程度的相關危險因素[J].中國老年學雜志，2016，36（7）：1607-1608.

[14]馬杰，吳剛.糖化血紅蛋白、載脂蛋白B/A1與冠狀動脈病變的相關性[J].中國老年學雜志，2017，37（19）：4796-4797.

（收稿日期：2019-3-19）

基金項目：國家自然科學基金委員會資助項目（編號：81500331）

作者單位：200011 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院

作者簡介：陳鑫（1983-），主治醫師

通訊作者：陳侃，E-mail：chenxin2865@sina.com