前列地爾對血管性癡呆患者的療效分析

楊新利 染春紅 汪永華 范清雨

[摘要]目的 分析前列地爾對血管性癡呆患者的療效。方法選取我院收治的60例血管性癡呆患者，根據治療方法分為對照組（n=30）和觀察組（n=30），對照組采用常規治療，觀察組常規治療基礎上加用前列地爾治療。分析兩組患者治療后的臨床療效。結果觀察組顯效21例、有效8例，總有效率96.67%;對照組顯效19例、有效5例，總有效率80.00%;兩組患者總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療后觀察組基質細胞衍生因子-1α（SDF-1α）、抗凋亡因子（Licin），腦源性神經營養因子（BDNF）、平均血流速、平均血流量水平、簡易智力狀態檢查量表（MMSE）、日常生活能力（ADL）評分高于對照組，β-俘淀粉樣蛋白（β-Ap）、腦血管床特性阻抗、外周阻力水平低于對照組，差異有統計學意（P<0.05）。結論前列地爾治療血管性癡呆療效顯著，可改善患者的腦血流動力學及認知功能，提高日常生活能力。

[關鍵詞]前列地爾;血管性癡呆;療效;腦血流動力學中圖分類號：R749.1' 3 文獻標識碼：A 文章編號：1009-816X（2019）05-0461-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.05.025

血管性癡呆是臨床常見的老年性癡呆類型之一，是由于腦血管病變導致的以認知功能損害為特征的一組臨床綜合征，腦組織慢性缺血、缺氧導致的低灌注、血管內皮損傷是其重要的發病機制。隨著我國人口老齡化社會的到來，血管性癡呆的發病率逐年升高，已成為嚴重危害老年人生存質量的疾病，也給社會醫療資源造成沉重的負擔[1]。有研究發現，血管性癡呆患者的認知功能損傷具有一定的可逆性，早期給予積極的治療有助于延緩或逆轉患者認知功能損傷程度[2]。前列地爾是一種外源性前列腺素衍生物，具有擴張血管、抑制血小板聚集、增加紅細胞變形能力等藥理作用，可擴張腦血管，防止硬化的腦血管進一步受損，同時可改善微循環，減輕腦組織缺血、缺氧程度。此外，前列地爾還可促使乙酰膽堿分泌，減輕認知功能損傷程度[3]。本研究分析了前列地爾對血管性癡呆患者的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院于2017年3月至2018年10月收治的血管性癡呆患者60例，根據治療方式分為兩組。其中對照組30例，男21例，女9例，年齡66～83歲，平均（68.23±2.10）歲：觀察組30例，男19例，女11例，年齡68～85歲，平均（69.01±2.07）歲。納入標準：（1）符合《精神疾病診斷和統計手冊》中的相關診斷標準[4];（2）經CT，MRI證實者;（3）年齡66～85歲;（4）近期未服用過相關藥物者。排除標準：（1）合并其他因素引起的癡呆者;（2）合并嚴重心肝腎等功能不全者;（3）合并血液系統疾病者;（4）合并消化道潰瘍者;（5）對本研究藥物過敏者;（6）合并精神分裂癥、抑郁癥等其他精神疾病者;（7）合并惡性腫瘤者。兩組患者性別、年齡等比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法：對照組采用常規治療，包括尼莫地平降壓、辛伐他汀調脂等。觀察組常規治療基礎上加用前列地爾（北京泰德制藥股份有限公司，批號170205、170821）治療，將前列地爾注射液10μg加入生理鹽水20mL中靜脈注射，1次/d。

1.2.1 療效標準：顯效：患者主要癥狀體征基本消失，生活可以自理，反應較好;有效：患者主要癥狀體征有所改善，生活可以自理，但反應一般;無效：患者主要癥狀體征無任何改善，甚至惡化。

1.2.2 實驗室檢查：分別于治療前、治療12周后抽取患者空腹靜脈血，離心取血清采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測基質細胞衍生因子-1α（SDF-1α）、抗凋亡因子（Licin）、β-淀粉樣蛋白（β-Ap）、腦源性神經營養因子（BDNF）水平。檢測儀器：美國BIO-RAD公司MOD-EL680酶標儀，試劑盒生產廠家：南京建成生物工程研究所。分別于治療前、治療12周后檢測采用深圳德力凱公司3D2型三維經顱多普勒超聲診斷儀。檢測患者腦血管平均血流速、平均血流量、腦血管床特性阻抗、外周阻力等腦血流動力學指標水平。

1.2.3 療效評估：采用簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分對患者的認知功能進行評價，總分30分，分數越高，表示認知功能越好。采用日常生活能力（ADL）評分對患者的日常生活能力進行評價，分數越高，表示日常生活能力越好。

1.3 統計學處理：采用SPSS 20.0版統計學軟件進行處理，計量資料采用（x±s）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用率（%）表示，組間比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果情況比較：觀察組顯效21例、有效8例，總有效率96.67%;對照組顯效19例、有效5例，總有效率80.00%;兩組總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者SDF-1α、Licin、β-Ap、BDNF水平比較：治療后觀察組SDF-1α、Licin、BDNF水平高于對照組，β-Ap水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01），見表1。

2.3 兩組腦血流動力學水平比較;治療后觀察組平均血流速、平均血流量高于對照組，腦血管床特性阻抗、外周阻力低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組MMSE、ADL評分比較：治療后觀察組MMSE，ADL評分高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

血管性癡呆是由于急性腦梗死、腦出血、大腦皮層下自質缺血性改變等腦血管病變引起的一組臨床綜合征，腦動脈硬化、狹窄、腦血管閉塞及腦出血后的血腫占位效應均可導致腦組織血流灌流量減少，腦組織發生缺血性損傷、興奮性下降，腦組織乙酰膽堿水平下降，繼而導致認知功能障礙，其病情往往呈進行性發展，可引起患者執行能力、定向力下降、視覺障礙、失語、情感障礙等，嚴重影響患者的生活質量[5，6]。

目前臨床尚無徹底治愈血管性癡呆的特效藥物，僅以預防性治療、對癥治療為主，通過尼莫地平降低血壓，緩解血管痙攣，減輕腦組織缺血、缺氧性損傷;并采用他汀類藥物調脂，減輕腦動脈粥樣硬化病情嚴重程度，減少腦血管病變的發生風險[7]。但上述常規治療對血管性癡呆的治療效果并不理想，患者的認知功能改善程度并不明顯[8]。

前列地爾的生物活性高，可在局部發揮擴張血管、穩定斑塊、抑制血小板聚集、增加紅細胞變形能力等藥理作用，可較好地改善腦血管微循環，并促進腦內乙酰膽堿等神經遞質的分泌[9]。乙酰膽堿不僅可促進血管擴張，還與學習、記憶能力密切相關[10]。本研究中采用前列地爾輔助治療者總有效率明顯高于采用常規治療者。MMSE、ADL評分結果也證實，采用前列地爾輔助治療者認知功能改善程度和日常生活能力更好。

SDF-1α是一種對內皮祖細胞具有趨化作用的蛋白，可介導其向缺血性內皮損傷部位募集而修復血管內皮，還可通過旁分泌途徑促進血管內皮生長因子合成，協同參與血管內皮修復和血管新生過程，對血管性癡呆患者的血管修復有益[9]。Licin是一種高度保守的內源性抗細胞凋亡因子，可保護受損的神經細胞功能，抑制細胞凋亡，保護認知功能[11]。β-Ap是一種神經毒性較強的多肽，由件淀粉樣前體蛋自水解而來，其在細胞基質沉積后可引起神經元退行性變，是引起神經元變性和死亡的主要原因，其水平升高可破壞神經元功能，加重認知功能障礙[12]。BDNF參與神經元的發育、再生和功能維持，可調節突觸可塑性，改善學習、記憶能力[13]。本研究中采用前列地爾輔助治療者治療后SDF-1α、Licin、BDNF水平高于采用常規治療者，β-AP水平低于采用常規治療者。本文結果提示，前列地爾治療血管性癡呆療效顯著，可通過升高SDF-1α、Licin、BDNF等血管修復因子和神經保護因子水平、降低神經毒性因子β-Ap水平而減少神經元損傷，促進血管內皮和神經元損傷修復。

由于血管性癡呆患者存在動脈粥樣硬化，腦血管壁存在不同程度的狹窄，導致血管阻力增加，血流速度緩慢。而腦血流灌注不足是引起血管性癡呆的主要病理改變，糾正腦血流灌注不足狀態有助于改善患者的認知功能[14]。腦血流動力學水平檢測結果發現，采用前列地爾輔助治療后平均血流速度、平均血流量水平高于采用常規治療者，腦血管床特性阻抗、外周阻力水平低于采用常規治療者。本文結果提示，前列地爾治療血管性癡呆可更好地恢復腦血流動力學指標，使患者的腦組織血流灌注得到改善。這是由于前列地爾通過增加血管平滑肌細胞內的CAMP含量而發揮擴張血管作用，進而降低血管阻力，改善血流灌注。

參考文獻

[1]劉蓮艾，徐進，徐燕芝，等.早期血管性癡呆患者的效應連接研究[J].西安交通大學學報，2016，50（3）：146-150.

[2]殷耀義.高壓氧聯合美金剛、安理申治療老年血管性癡呆患者血清學指標及內皮功能分析[J].海南醫學院學報，2016，22（10）：999-1002.

[3]劉曉蕾.前列地爾聯合鹽酸多奈哌齊治療不同類型老年癡呆的療效[J].中國實用神經疾病雜志，2016，19（11）：62-63.

[4]美國精神醫學學會，張道龍主譯.精神障礙診斷與統計手冊[M].第5版.北京：北京大學出版社，2015：335.

[5]張云云，李欣欣，李鵬鵬，等.艾地苯醒聯合認知康復治療高齡血管性癡呆患者的臨床療效[J].中國老年學雜志，2018 ，38（19）：4706-4708.

[6]Ouchi Y，Kasai M，Nakamura K，et al.Qualitative assessment of instru-mental activities of daily living in older persons with very mild dementia：The kurihara project[J].Dement Geriatr Cogn Dis Extra，2016，6（2）：374-381.

[7]陳娟燕，宋水江，徐冬娟，等.法舒地爾聯合瑞舒伐他汀治療血管性癡呆對認知功能、C-反應蛋白及氧化應激的影響[J].中國臨床藥理學與治療學，2018，23（10）：1153-1158.

[8]Almeida OP，McCaul K，Hankey GJ，et al.Affective disorders，psychosisand dementia in a community sample of older men with and without Parkin-sons Disease[J].PLoS One，2016，11（9）：e0163781.

[9]向紹通，徐書雯，楊帆，等.前列地爾注射液聯合奧拉西坦注射液對血管性癡呆患者的臨床效果[J].中國醫藥導報，2017，14（8）：139-142.

[10]Jairani PS，Aswathy PM，Gopala S，et al.Interaction with the MAPTHIM genotype increases dementia risk in APOE E4 carriers in a populationof southern india[J].Dement Geriatr Cogn Disord，2016，42（5/6）：255-264.

[11]Rohde C，Agerbo E， Nielsen PR.Does schizophrenia in offspring in-crease the risk of developing Alzheimers dementia[J].Dement GeriatrCogn Dis Extra，2016，6（2）：361-373.

[12]王洲羿，黃虎翔，肖展翅，等.丹紅注射液聯合尼莫地平治療血管性癡呆的臨床療效及其對血清VEGF、E2、Livin、β-Ao的影響[J].成都中醫藥大學學報，2017 ，40（2）：53-55.

[13]鄭蘭平.奧拉西坦與前列地爾聯用對血管性癡呆患者認知功能及生活能力的影響[J].臨床醫學，2018，38（11）：114-115.

[14]劉建輝，郭學君，胡長磊，等.前列地爾對老年癡呆類型血漿C-反應蛋白、同型半胱氨酸的影響[J].河北醫藥，2017，39（22）：3467-3469.

（收稿日期：2019-3-10）

作者單位：710004 西安交通大學第二附屬醫院（1.神經內科，2.心血管內科，3.消化內科）

作者簡介：楊新利（1973-），主管護師

通訊作者：范清雨，碩士，主治醫師，E-mail：59335842@qq.com