胱抑素C與急性腦梗死患者預后的相關性分析

賈小佼 辛曉瓊

[摘要]目的 探究胱抑素C與急性腦梗死患者預后的相關性，為臨床預測急性腦梗死預后提供有效指標。方法 選取在我院接受治療的急性腦梗死患者120例，檢測患者入院第2天外周血胱抑素C水平。根據患者入院3個月后預后情況分為預后良好組（59例，改良Rankin量表評分0～2分）和預后不良組（61例，改良Rankin量表評分3～6分）。使用ROC曲線評估胱抑素C對患者預后的預測價值，觀察胱抑素C與急性腦梗死患者預后的相關性。結果預后不良組與預后良好組合并心房顫動比例、血糖、胱抑素C、總膽固醇、甘油三酷、治療前NIHSS評分差異有統計學意（P<0.05）。胱抑素C ROC曲線下面積為0.75，當血清胱抑素C水平為0.91mg/L時，胱抑素C診斷急性腦梗死預后不良的靈敏度為61.22%，特異度為79.10%。多因素Logistic回歸分析結果顯示，合并心房顫動（P=0.04，OR：1.32，95% CI：1.06～2.16）、溶栓前血糖（P=0.03，OR：1.67，95% CI：1.10～4.22）、胱抑素C（P=0.02，OR：1.85，95%CI：1.25～5.67）、治療前NIHSS評分（P=0.00，OR：2.65，95% CI：1.62～8.13）是急性腦梗死患者預后不良影響因素（P<0.05）。結論 治療前血胱抑素C水平升高提示急性腦梗死患者預后不良。

[關鍵詞]胱抑素C;急性腦梗死;改良Rankin量表;預后

中圖分類號：R743.3 文獻標識碼：A 文章編號：1009-816X（2019）05-0476-03

doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.05.030

急性腦梗死是指各種原因導致的腦供血中斷、腦組織缺血壞死的疾病。主要由腦供血動脈粥樣硬化、血栓形成導致的血管腔狹窄閉塞引起。世界衛生組織數據顯示，腦卒中位居全球疾病負擔的前6位[1]。急性腦梗死患者死亡率、致殘率及復發率較高。數據顯示，腦卒中患者1年死亡率為28%，3年死亡率為33%[2]。積極尋找急性腦梗死患者預后預測指標對于及時判斷預后、指導治療及改善預后意義重大。胱抑素C作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，其在心腦血管疾病預后中預測作用已經得到大量研究證實，但其對急性腦梗死患者預后影響的研究較少[3，4]。本文選取120例急性腦梗死患者，探究胱抑素C與患者預后的相關性，為臨床預測急性腦梗死預后提供有效指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年2月至2019年1月于我院接受治療的急性腦梗死患者120例。根據患者人院3個月后改良Rankin量表評分（modified Rankinscale score，mRS）將患者分為預后良好組和預后不良組。預后良好為mRS 0～2分（59例），預后不良為mRS 3～6分（61例）。納入標準：經頭顱MRI或CT證實腦梗死灶，均符合急性缺血性腦卒中診斷標準[5];均簽署知情同意書;臨床資料完整;均為首次發病。排除標準：合并其他腦部疾病，如動靜脈畸形、腦出血、顱內感染、顱內腫瘤等;合并惡性腫瘤、精神疾病、自身免疫性疾病、凝血功能異常等。

1.2 方法：參考急性缺血性腦卒中診治指南，包括一般治療、溶栓、抗血小板、控制基礎疾病等[5]。采用全自動生化分析儀器（AU5800系列，美國貝克曼公司）檢測外周血中胱抑素C水平，免疫比濁法檢測試劑盒由北京奧維亞生物技術有限公司生產，按照說明書步驟進行檢查。收集患者臨床及生化資料，包括年齡、性別、體質量指數（body mass index，BMI）、入院收縮壓、舒張壓、吸煙史、飲酒史、發病至治療時間、合并疾病、入院時美國國立衛生研究院卒中量表（nationalinstitute of health stroke scale，NIHSS）評分、血常規、血脂、血糖、血肌酐等。

1.3 統計學處理：使用SPSS 23.0軟件對數據進行分析，符合正態分布計量資料用（x±s）表示，用t檢驗比較，使用χ²檢驗和Fisher精確概率法比較預后良好組和預后不良組患者臨床資料。使用ROC曲線評估胱抑素C對患者預后的預測價值，使用Logistic回歸分析急性腦梗死預后的影響因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基礎資料比較：預后不良組與預后良好組間年齡、性別、BMI、吸煙史、飲酒史、合并疾病（高血壓、糖尿病、高血脂、缺血性心臟病）、<3h溶栓比例、發病至治療時間、入院收縮壓和舒張壓、自細胞計數、血小板計數、肌酐、低密度脂蛋自膽固醇、高密度脂蛋自膽固醇差異無統計學意義（P>0.05）。兩組間合并心房顫動比例、血糖、胱抑素C、總膽固醇、甘油三醋、治療前NIHSS評分差異有統計學意義（尸<0.05），見表1。

2.2 ROC曲線評估胱抑素C對患者預后的預測價值：胱抑素C ROC曲線下面積為0.75，胱抑素C診斷預后不良的最佳臨界點為0.91mg/L。當血清胱抑素C水平為0.91mg/L時，診斷急性腦梗死患者預后不良的靈敏度為61.22%，特異度為79.10%，見圖1。2.3急性腦梗死患者預后不良影響因素分析：將合并心房顫動、血糖、胱抑素C、總膽固醇、甘油三醋、治療前NIHSS評分納入多因素Logistic回歸分析，結果顯示，合并心房顫動、血糖、胱抑素C、治療前NIHSS評分是急性腦梗死患者預后不良的影響因素（P<0.05），見表2。

3 討論

中國年卒中死亡率為每10萬人157例，已成為成人死亡的首要原因[7]。識別腦卒中的新型生物標志物有助于制定預防或治療策略。胱抑素C具有多種生物學功能，可參與抗病毒、骨吸收、腫瘤發生和轉移、炎癥反應的調節、細胞增殖和生長等生物學過程。多項研究表明血清中胱抑素C與多種疾病發生有關，如慢性腎病、泌尿系感染、癌癥、高血壓、心血管疾病等[8～10]。特定組織和體液中的胱抑素C水平可以用作多種疾病進展和治療效果的標志物[9，10]。

研究顯示，胱抑素C在腦組織中高度表達，且胱抑素C水平與急性腦梗死發生有關[10]。本研究觀察胱抑素C與急性腦梗死患者預后相關性，多因素分析證實合并心房顫動、溶栓前血糖、胱抑素C、治療前NIHSS評分是急性腦梗死患者預后不良獨立影響因素，治療前外周血胱抑素C水平升高、溶栓前血糖升高、治療前NIHSS評分較高、合并心房顫動是預后不良的危險因素。炎癥反應在動脈粥樣硬化及腦卒中形成中發揮重要作用，胱抑素C可通過調節炎性反應參與動脈粥樣硬化的進展，而腦動脈粥樣硬化進展可導致斑塊脫落及血栓形成，造成腦動脈狹窄，引起腦梗死或促進腦梗死進展。多數研究證實，胱抑素C與冠心病、腦卒中發病密切相關[11，12]。急性腦梗死后，腦細胞缺氧可導致血胱抑素C水平進一步升高，加重腦損傷。周遠方等[13]研究也證實，入院后外周血胱抑素C水平升高，且升高的胱抑素C與大面積腦梗死患者死亡率相關，與本研究結果相符。

肖淑英等[14]研究分析急性腦梗死預后的影響因素，證實溶栓前血糖、心房顫動、NIHSS評分與急性腦梗死mRS評分相關。毛蕾等[15]和周遠方等[13]研究也認為NIHSS評分是急性腦梗死患者預后有效預測指標。在本研究中，當血清胱抑素C水平為0.91mg/L時，胱抑素C診斷急性腦梗死患者預后不良的靈敏度為61.22%，特異度為79.10%，ROC曲線下面積為0.75，提示胱抑素C水平在預測急性腦梗死患者預后不良中價值較高。

參考文獻

[1]Huang SW，Chi WC，Chang KH，et al.World health organization disabilityassessment schedule 2.0 as an objective assessment tool for predicting returnto work after a stroke[J].Disabil Rehabil，2018，40（21）：2592-2597.

[2]Cabral NL，Muller M，Franco SC，et al.Three-year survival and recur-rence after first-ever stroke：the Joinville stroke registry[J].BMC Neurol，2015，15：70.

[3]Fang Z，Deng J，Wu G，et al.Cystatin C is a crucial endogenous protec-tive detenninant against stroke[J].Stroke，2017，48（2）：436-444.

[4]劉玉薇，馮曉敏，蘇靜靜，等.血清胱抑素C水平與冠心病相關性研究[J].國際檢驗醫學雜志，2019，40（1）：52-55.

[5]中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經病學分會腦血管病學組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經科雜志，2018，51（9）：666-682.

[6]吳川杰，宋海慶.《2018ASA/AfiA急性缺血性腦卒中患者早期管理指南》更新解讀[J].中國全科醫學，2018，21（14）：1639-1644.

[7]《中國腦卒中防治報告2018》編寫組.我國腦卒中防治仍面臨巨大挑戰-《中國腦卒中防治報告2018》概要[J].中國循環雜志，2019，34（2）：105-119.

[8]黃秋菊，李玉蘭，韋秀英，等.胱抑素C、尿微量白蛋白肌酐比值與胱抑素C基因多態性老年糖尿病視網膜病變的相關性[J].中國老年學雜志，2018，38（21）：5162-5165.

[9]Dardashf A，Nozohoor S，klgotsson L，et al.The predictive value of s-cystatin C for mortality after coronary artery bypass surgery J].J '1'horacCardiovasc Surg，2016，152（1）：139-146.

[10]Serezlija E，Serdarevic N，Begic L.171e estimation of glomerular filtrationrate based on the serum cystatin C and ereatinine values[J].Cfin Lab，2017，63（7）：1099-1106.

[11]Zeng Q，Lin K，Yao M，et al.Significant correlation between cystatin C，cerebral infarction，and potential biomarker for increased risk of stroke[J].Curr Neurovasc Res，2015，12（1）：40-46.

[12]Wen Y，Xia D，Wang Y，et al.Cystatin C is associated with plaque phe-notype and plaque burden[J].Kidney Blood Press Res，2016，41（2）：197-207.

[13]周遠方，程道賓，廖寶，等.胱抑素C對急性大面積腦梗死患者住院病死率的預測價值[J].中華老年心腦血管病雜志，2019.21（1）：32-35.

[14]肖淑英，童燕娜，孟繁花，等.老年急性腦梗死患者靜脈溶栓治療臨床預后的影響因素分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2018，20（6）：623-626.

[15]毛蕾，王博，劉團結，等.外周免疫細胞變化與急性腦梗死患者預后關系的研究[J].醫學研究雜志，2019，48（1）：74-78.

（收稿日期：2019-2-6）

作者單位：719000 陜西省榆林市中醫醫院神經內科

作者簡介：賈小佼（1982-），主治醫師

通訊作者：辛曉瓊，主治醫師，E-mail：xiaoqionon01@126.com