心脈隆注射液對酒精性心肌病病人TGF-β1、NF-κB、AngⅡ的影響

劉國紅，石惠榮，黃 潔

酒精性心肌病(alcoholic cardiomyopathy，ACM)是指長期飲酒導致心肌變性、心臟擴大和心力衰竭的一種繼發性心肌病。在西方，ACM是繼發性心肌病的主要類型。我國近年來ACM有增加的趨勢，有近一半的擴張型心肌病由過度飲酒引起。一般來說，連續10年以上每天飲酒80 g以上，有20%～36%的人可發生酒精性心肌病。

酒精性心肌病的病理學特征類似于原發性擴張型心肌病，常見的心肌組織改變為心肌細胞肥大，空泡變性和間質水腫。變性心肌細胞內膠原纖維減少，胞漿變稀疏，胞漿內含大小不等的空泡，嚴重者空泡逐漸融合增大，細胞中的有形成分被溶解而留下肌膜空腔，最終形成彌漫性纖維化。本研究在常規治療的基礎上聯合心脈隆注射液治療酒精性心肌病，觀察心脈隆注射液對酒精性心肌病病人轉化生長因子-β1(TGF-β1)、核因子-κB(NF-κB)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2017年1月河北省唐山市豐潤區人民醫院收治的120例酒精性心肌病病人。入選標準：有大量飲酒史(純乙醇量125 mL/d，即啤酒4瓶或白酒150 g)，持續10年以上，出現心臟病的癥狀和體征。查體有頸靜脈怒張、心界擴大、下肢水腫等心力衰竭體征；超聲心動圖顯示心臟擴大；血漿腦鈉肽(BNP)高于正常值。隨機分為兩組。對照組60例，其中男50例，女10例；年齡45～64(54.7±9.3)歲；按紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級：Ⅰ級3例，Ⅱ級 7例，Ⅲ級 20例，Ⅳ級 30例。觀察組60例，其中男56例，女4例；年齡47～65(56.1±8.2)歲；按NYHA心功能分級：Ⅰ級 5例，Ⅱ級 9例，Ⅲ級 18例，Ⅳ級28例。兩組性別、年齡、NYHA心功能分級比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 依據1995年和2006年世界衛生組織(WHO)/國際心臟病學會聯合會(ISFC)擬定繼發性擴張型心肌病中的酒精性心肌病診斷標準：①符合擴張型心肌病的診斷標準；②長期過量飲酒(WHO標準，女性>40 g/d，男性>80 g/d)，飲酒5年以上；③既往無其他心臟病病史；④早期發現并戒酒6個月后，擴張型心肌病的臨床癥狀可得到緩解。

1.3 排除標準 由其他原因引起的心功能不全，如冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、風濕性心臟瓣膜病、其他瓣膜性疾病、肥厚性心肌病、高血壓性心臟病、心肌炎、半年內心肌梗死病史、嚴重的肺部疾病、肝腎功能不全引起的心功能不全及遷延性慢性肝炎病史。

1.4 治療方法 對照組給予吸氧、強心、利尿、擴血管、營養心肌等綜合對癥治療。觀察組在常規治療的基礎上加用心脈隆注射液(云南騰藥制藥有限公司生產，批號：國藥準字Z20060443，規格：每支2 mL)5 mg/kg，加入100 mL生理鹽水或葡萄糖注射液中靜脈輸注，每日2次，療程10 d。

1.5 觀察指標 兩組分別于治療前后清晨空腹抽取靜脈血4 mL，標本注入干試管內，以3 000 r/min離心10 min，取上清液檢測。應用生化儀檢測血糖、血脂、肝腎功能等生化指標。兩組治療前后采用酶聯免疫吸附法檢測血中TGF-β1水平，試劑盒購于南京建成生物工程有限公司；比色法測定血中NF-κB水平，試劑盒購于福建福緣生物科技有限公司；酶聯免疫吸附法測定血中AngⅡ水平，試劑盒購于南京建成生物工程有限公司。

2 結 果

2.1 兩組生化指標及BNP比較 兩組治療前后血脂、肝腎功能、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、血尿酸、同型半胱氨酸(Hcy)等生化指標及BNP比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

組別例數Hcy(μmol/mL)BNP(pg/mL)hs-CRP (mmol/L)TC (mmol/L)TG(mmol/L)治療組60107.3±13.11 516.72±204.826.35±2.435.7±0.62.4±0.9對照組60108.3±12.61 508.70±208.256.29±2.435.8±0.62.5±1.0t值-0.4130.213-0.123-1.704-0.642P 0.8430.832 0.902 0.700 0.780組別ALT(U/L)AST(U/L)血尿酸(μmol/L)尿素氮(mmol/L)血肌酐(μmol/L)治療組34.8±8.02.8±0.53.9±0.67.4±0.886.0±9.1對照組35.5±8.12.9±0.44.0±0.57.5±0.785.9±8.9t值-0.465-1.183-0.604-0.6520.061P 0.817 0.239 0.608 0.9050.886

注：TC為總膽固醇；TG為三酰甘油；ALT為丙氨酸氨基轉移酶；AST為天門冬氨酸氨基轉移酶

2.2 兩組治療前后TGF-β1水平比較 兩組治療前血漿TGF-β1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組TGF-β1水平較治療前降低(P<0.05)，且觀察組TGF-β1水平低于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后TGF-β1比較(±s) ng/mL

2.3 兩組治療前后NF-κB比較 兩組治療前血漿NF-κB水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組NF-κB水平較治療前升高(P<0.05)，且觀察組NF-κB水平高于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后NF-κB比較(±s) ng/mL

2.4 兩組治療前后AngⅡ比較 兩組治療前血漿AngⅡ水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組AngⅡ水平較治療前升高(P<0.05)，且觀察組AngⅡ水平高于對照組(P<0.05)。詳見表4。

2.5 不良反應 觀察組有2例出現胃腸道癥狀，予以減慢輸液速度后癥狀消失，有3例出現心悸癥狀，但癥狀自行消失。

表4 兩組治療前后AngⅡ比較(±s) ng/L

3 討 論

NF-κB是一種重要的核轉錄因子，廣泛地存在于細胞中參與細胞增殖與凋亡等多種調節作用，NF-κB信號通路介導的免疫反應、免疫應答、細胞分化和增殖、細胞凋亡等在心室重構及心力衰竭的病理生理過程中發揮著重要作用[1]。NF-κB是調控細胞基因轉錄的關鍵因子之一，能引起一系列基因表達的增加，這些基因產物如白介素、腫瘤壞死因子、細胞間黏附因子等參與炎癥和免疫應答反應。反之，這些產物又可以進一步激活NF-κB的表達，從而形成了一個能放大且延續炎癥反應的復雜調節通路，而NF-κB處于這個復雜調節環路的中樞地位，對維持內環境的穩定起著重要作用[2]。

TGF-β1是重要的促心肌纖維化因子，可以刺激成纖維細胞增殖，促進膠原合成，使心肌間質纖維化，從而降低心肌的順應性，影響心肌收縮及舒張功能，在心室重構中發揮著極其重要的作用。TGF-β1是最強的細胞外基質沉淀促進劑，它由巨噬細胞、肺泡細胞、成纖維細胞等多種細胞分泌，能夠趨化成纖維細胞，而且在成纖維細胞增殖和上皮細胞的分化中起著主要的作用，還可以介導蛋白質合成，抑制膠原降解，從而參與纖維化進程[3]。

慢性心力衰竭是神經內分泌系統過度激活，引起心室重構，心肌舒縮功能降低，導致心肌排血量減少的臨床綜合征，心力衰竭時腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)的活化在心力衰竭的發生、發展過程中發揮著重要的作用，抑制RAAS系統的活化，可防止心力衰竭的發生及發展[4]。心力衰竭時，由于心臟排血量減少，導致腎血流量減少，腎臟的RAAS系統活性明顯升高，心臟局部的RAAS系統過度激活，從而加速心肌纖維化及心室重構，加快心力衰竭的進展。

心脈隆注射液是一種生物活性肽，是從美洲大蠊體內提取的，主要成分是復合堿基和結合氨基酸，主要作用于心血管系統，增加心肌細胞的鈣內流，增強心肌收縮力，改善心功能[5]。心脈隆注射液能多種途徑糾正血流動力學紊亂，預防心室重構，增強心肌收縮力，擴張冠狀動脈以保護心肌，可用于多種心力衰竭的治療[6-7]。心脈隆注射液可以有效緩解急性心力衰竭與心肌梗死的病人心肌炎癥反應癥狀，提高病人的心功能，顯著改善病人預后，對慢性心力衰竭病人，能有效降低心臟的前后負荷，對神經內分泌的激活產生良好的抑制作用，從而改善心功能[8]。

綜上所述，應用心脈隆注射液治療慢性心力衰竭，可有效緩解心肌炎癥反應，及時地阻斷心肌纖維化，改善心室重構，明顯改善臨床癥狀及心功能，且不良反應少，臨床應用較安全。