曼陀羅花藥理和毒理學的研究進展

李翔

摘 要：曼陀羅是茄科野生植物，在世界范圍內廣發分布。全株有毒，適量有鎮靜、鎮痛、麻醉的功能。含有多種有毒的丙烷生物堿，如阿托品、茛菪堿和東茛菪堿。在東方醫學中，特別是在阿育吠陀醫學中，曼陀羅被用于治療各種人類疾病，包括潰瘍、傷口、炎癥、風濕病和通風、坐骨神經痛等。以往的一些研究報道了曼陀羅的藥理作用;關于藥理、毒性和植物化學的完整信息仍然不清楚。在醫學上，曼陀羅以糊劑或溶劑的形式減輕局部疼痛，不會產生有害作用;然而口服和全身給藥可能導致嚴重的抗膽堿能癥狀。因此，了解這種植物的毒性和潛在風險，具有重要意義。

關鍵詞：茄科植物;植物化學;藥物毒性;阿育吠陀

中圖分類號：F24 文獻標識碼：A doi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2019.35.044

0 引言

曼陀羅是這個科中最常見的一種茄科植物，原產于亞洲，在美國、加拿大和西印度群島也有發現。廣泛分布于溫帶、熱帶和亞熱帶地區，傳統上，曼陀羅被用于宗教，也作為一種具有麻醉作用的草藥治療哮喘。服用曼陀羅會產生幻覺。不當使用會導致中毒。據報道，食用含有曼陀羅的食物，會導致人和動物意外中毒。在食用谷子、小麥、黑麥、玉米和豆類種子的地區，曼陀羅是一種常見的雜草，有時會污染農作物種子。

在阿育吠陀醫學中，曼陀羅是治療各種人類疾病的有效藥物，可用于潰瘍、血管阻塞、風濕病、通風、坐骨神經痛、瘀傷、腫脹、發燒、哮喘、支氣管炎、牙痛等許多民間藥物治療中。在現代醫學中，曼陀羅的治療作用被其毒性作用所掩蓋，服用大量的曼陀羅會影響中樞神經系統，表現為困惑、怪異行為、幻覺和隨后的失憶等癥狀，因此，有必要深入了解曼陀羅的藥理和毒理作用。

1 植物

1.1 曼陀羅原產于北方沙漠

美國西南部、中美洲和南美洲，歐洲、亞洲和非洲，主要分布在喜馬拉雅地區，從克什米爾到錫金高達2700米，在印度中部和南部地區。

1.2 曼陀羅是一種高大粗壯的灌木

曼陀羅約3-4英尺高，在肥沃的土壤上，甚至可以達到6英尺高。莖綠色或紫色，無毛，圓柱形，直立多葉，光滑，呈叉狀反復分枝。葉子被碰傷后，會散發出一種難聞的、沉重的、有點令人作嘔的麻醉氣味。花柱是無苞片的、有花梗的、有甜味，如果長時間呼吸會使人昏迷。花束會結出一種干硬多刺的球形果實。這些果實最初是綠色的，隨著成熟而變成棕色;種子暗淡，不規則，顏色深;表面可能有凹坑或輕微的網狀。

1.3 曼陀羅通過種子萌發繁殖

曼陀羅本質上是一種溫帶植物，但生長在世界各地的土壤中。種子通常在15℃下，3-6周內發芽。種子在貯藏中可以存活數年。

1.4 曼陀羅在尼泊爾的民族醫學應用

在尼泊爾西部，將曼陀羅的葉子、大麻的葉子和新皮羅夏的莖搗碎，用于治療頭痛。碾碎曼陀羅種子，口服以緩解消化不良。在尼泊爾中部，人們在睡覺前把新鮮的葉子加熱，放在扭傷的身體部位，可以達到止痛效果。葉子上的汁液和溫牛奶一起食用，可有效排出腸道蠕蟲，特別是絳蟲。

1.5 植物化學

自20世紀30年代初以來，人們一直在進行曼陀羅的植物化學研究。從中分離得到的主要植物化學成分為丙烷生物堿、阿托品和東莨菪堿。據報道，整個植物中含有0.26%的生物堿。曼陀羅種子含有莨菪堿，1833年Geiger 和 Hesse首次分離純化并結晶。莨菪堿與主要生物堿阿托品相同，隨后，研究人員認為阿托品占主導地位。種子含有脂肪油（25%），從中分離出一種新的脂肪酸，Dohme的結論是，莖中生物堿的含量甚至比種子高，種子種生物堿的含量比葉子高。Iranbakhsh et al等人報道了阿托品和東莨菪堿在不同發育階段的含量及莨菪堿的含量。研究表明，根中東莨菪堿的含量低于阿托品，莖中也一樣。在莖部，阿托品的含量幾乎是東莨菪堿的三倍。然而，葉和種子種東莨菪堿的含量高于阿托品。

2 藥理作用

2.1 含有多種生物堿

曼陀羅中含有多種生物堿，包括阿托品和東莨菪堿，具有抗膽堿能和支氣管擴張活性。阿托品和東莨菪堿通過阻斷氣道平滑肌和粘膜下腺細胞上的毒覃堿受體來發揮作用，從而擴張支氣管平滑肌，緩解哮喘發作。曼陀羅作為一種平喘香煙是一種有效的支氣管擴張劑哮喘患者與輕度氣道阻塞。但是，如果用曼陀羅治療孕婦哮喘時，乙酰膽堿持續作用于胎兒，會導致煙堿受體脫敏，最終可能會對胎兒造成永久性損傷。

2.2 癲癇

曼陀羅的抗癲癇作用尚未見報道，但與其他藥物聯合治療，對癲癇具有一定作用，采用單次全身注射鋰和匹羅卡品，建立大鼠癲癇狀態的試驗模型，然后用含有曼陀羅的中藥合劑對大鼠進行治療。致癲癇狀態誘導一周后，給大鼠注射黃芩提取物、半夏提取物治療，治療期間未出現癲癇發作。試驗結果說明，適當的中藥和曲銨配合使用有助于輔助治療癲癇。

2.3 有機磷中毒

曼陀羅含有阿托品等抗膽堿能化合物，是治療有機磷中毒中樞膽堿能癥狀的有效藥物。巴尼亞等人實驗表明，將曼陀羅種子在水中加熱，制得2mg/mL阿托品溶液，雄性大鼠腹腔內單次注射，5分鐘后皮下注射25mg/mL的敵敵磷，曼陀羅種子提取物預處理，可顯著提高有機磷中毒大鼠的存活率。

2.4 抗菌活性

曼陀羅甲醇提取物對革蘭氏陽性菌的殺菌活性呈劑量依賴性。然而，對大腸桿菌和銅綠假單胞菌的抗菌活性很少或沒有發現。乙醇提取物對肺炎克雷伯菌的抑菌活性最高，其次為金黃色葡萄球菌，對傷寒沙門氏菌的抑制活性最低。水提取物僅對金黃色葡萄球菌有活性，而淋病奈瑟菌對兩種提取物均有抗性。曼陀羅對多種霍亂孤菌和副溶血性孤菌均有殺滅作用。

2.5 抗真菌活性

對膨大青霉素、黑曲霉、寄生曲霉、黑曲霉炭疽桿菌、氧化飽鐮刀菌等真菌具有天然抗真菌作用。曼陀羅乙醇提取物對角叉菜膠誘導的大鼠足腫脹具有明顯的抑制作用，其抑制作用可能是由于抑制肥大細胞中介物的釋放。

2.6 驅散蚊蟲

曼陀羅植物產生一種特有的氣味，可以驅避各種昆蟲和害蟲。據報道，在實驗室條件下，曼陀羅種子的乙醇提取物對成年雙斑蜘蛛（四斑螨）具有很強的殺螨、驅蟲和產卵抑制作用。葉子和種子的乙醇提取物，48小時后，對成年蜘蛛螨的死亡率可高達98%，可用于治理雙斑點蜘蛛螨。

2.7 抗癌作用

一定活性的曼陀羅對人的鼻咽部表皮癌具有抗癌作用，但是在使用曼陀羅作為抗癌劑時應采取預防措施，因為可能會發生不良的抗膽堿能作用。

3 毒性評估

曼陀羅主要研究其毒理性質，曼陀羅中毒在印度很常見，通常與種子有關，許多意外中毒的案例表明，中毒的一般癥狀包括躁動、痙攣、視力模糊、畏光、口干、極度口渴、心跳過快，惡心和嘔吐、說話困難、體溫過高、高血壓、失去知覺和昏迷等。研究表明，曼陀羅急性毒性顯著增加紅細胞、紅細胞壓積、血紅蛋白和白細胞的水平。同樣，在四周的亞急性毒性研究中，血紅蛋白和血小板水平升高，120天的慢性毒性研究表明，生物堿的水平下降，肝酶活性顯著提高。

4 結論

在《阿育吠陀》中，曼陀羅的不同部位可以用于治療各種人類疾病，包括局部用藥和口服用藥，但缺乏對曼陀羅毒性的專門知識。上述的藥物作用可以用于現代草藥方法。曼陀羅的使用，須在具備衛生保健專業知識的人員護理下用于治療，曼陀羅的副作用可能是極其嚴重和有害的，因此，雖然具有很多效益，但在用于治療前，應始終考慮其毒性風險。

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