利用抗生素治療副豬嗜血桿菌病存在的利與弊

賀洪

（福州大北農生物技術有限公司 福州 350014）

副豬嗜血桿菌是巴氏桿菌科嗜血桿菌屬的一種革蘭氏陰性短小桿菌，其生長嚴格依賴NAD，是引起革拉澤氏病的主要病原因子。這種細菌的特點是感染宿主后可引起全身性的纖維素性漿膜炎，主要表現為關節炎、漿膜炎和腦膜炎等炎癥。該病主要危害2 周齡至4 月齡的豬。副豬嗜血桿菌病通常是作為繼發或者并發病癥出現。臨床上若有豬群發生呼吸道疾病感染時，副豬嗜血桿菌則會加劇病豬的臨床癥狀。當前對于副豬嗜血桿菌病的治療主要應用抗菌素類藥物，但因臨床上的不規范用藥和飼料中長期添加抗生素類藥物，導致副豬嗜血桿菌的耐藥性持續增強，這將增加了臨床對該病防控和治療的難度。

1 抗菌素治療HPS 的機理

抗菌素根據其抑菌方式的不同可以分為以下幾種：（1）作用于細胞壁：對糖肽交聯進行有效的阻止使得細菌的細胞壁無法合成，細菌在沒有保護的情況下因自溶酶或者滲透壓的作用而導致死亡[1]；（2）作用于細胞膜或生物被膜：抗生素與細菌細胞膜的內磷脂相結合，導致病原菌細胞膜的通透性增強致死亡；而一些抗菌素還可以抑制或破壞細菌生物膜的形成；（3）作用于蛋白質的合成：通過合成異常的蛋白質而增加了病菌細胞膜透性最終導致病菌死亡[1]；（4）抑制DNA、RNA 的合成：通過阻止病菌DNA、RNA 的合成而起到抑菌或者殺菌作用。

2 抗菌素治療的積極作用

抗菌素在臨床養殖中主要有治療與預防疾病、促進動物生長等作用。

2.1 治療與預防疾病

副豬嗜血桿菌病是由致病性副豬嗜血桿菌引起的，抗菌藥物可以直接有效地抑制或殺滅致病菌。目前，副豬嗜血桿菌對磺胺類、β-內酰胺類，喹諾酮類等藥物敏感；對紅霉素、氨基苷類、林可霉素等有一定的抵抗力，極易產生耐藥性。抗生素的應用使得臨床上很多細菌性疾病的爆發都能得到了很好的控制，這也是抗菌素在治療副豬嗜血桿菌病上得以大量使用的主要原因。而副豬嗜血桿菌病通常是作為繼發或者并發病發生的，而在飼料中添加抗菌藥物可有效的預防本病的發生。另外，一些抗菌素還可作用于宿主細胞上，這可減少副豬嗜血桿菌（致病菌與非致病菌）在呼吸道的定植降低致病風險。

2.2 促進動物生長

抗生素促進動物生長表現為抑制病原微生物的生長，控制疾病的發生、發展和傳播。抗生素的使用可以改善動物的胃腸道狀況，其在胃腸道內可以選擇性的抑制或殺滅病原微生物，從而有效的阻止胃腸道內的有害微生物的生長繁殖和分泌有害物質等，使得動物進行正常的物質代謝，提高飼料的利用率，降低動物的發病率，從而促進動物的生長。還可使動物腸壁變薄，增強腸黏膜通透性，加快營養吸收等。

3 抗菌素治療的弊端

3.1 影響腸道菌群

大量使用抗生素可抑制致病微生物的同時也會抑殺了畜禽體內生理性的微生物，這將擾亂微生物種群之間的相互制約格局，最終會破壞體內的微生態平衡，從而產生新的感染[2]。作為一種可有效抑制微生物的抗菌類藥物，在豬體內同樣也會對所有微生物均有抑制和殺滅作用，這會導致消化功能紊亂，易引起消化道類疾病[3]。

3.2 影響機體免疫功能

長期使用抗生素會抑制畜禽免疫器官的發育，使其免疫功能下降，容易感染疾病。抗菌素雖能抑制細菌的感染，但也會影響宿主將要應對病原菌感染所必需的保護性免疫應答的產生，即抗菌素對免疫應答也具有潛在的影響。其免疫抑制表現為：直接抑制或殺滅腸道內的微生物，減少了其對腸上皮和腸內淋巴組織的刺激，從而降低機體免疫系統的活化狀態；降低吞噬細胞對微生物的趨化、攝取和殺滅等功能；干擾機體免疫球蛋白的合成等。

3.3 產生耐藥性

臨床上因抗生素的長期存在和廣泛的不合理使用的現象，導致HPS 產生了很強的耐藥性。并且在使用抗菌藥物治療和預防該病時，在發病初期這些藥物對其均敏感，但到了后期也易產生耐受性。同時，如果抗菌藥物治療不徹底時，只是病菌表層細胞壁受損缺失但并殺死，此時癥狀雖有所緩解，但病根并未消除，這也會造成疾病的慢性遷延或反復發作，最終將產生耐藥菌株。

3.4 釋放內毒素

副豬嗜血桿菌是革蘭氏陰性菌，抗菌素可使菌體裂解，而裂解后可釋放菌體內毒素。在臨床中發現用藥之后病豬的病情未減輕，反而有加重的趨勢，推測可能與該菌的內毒素釋放有關，并且該內毒素的毒性強。釋放的細菌內毒素還可引起豬彌漫性血管內凝血（DIC）等臨床癥狀。因此，臨床用藥還應盡可能的避免內毒素的釋放。

3.5 具有一定的局限性

HPS 感染宿主后主要存在于內臟器官肺臟、漿膜、腦膜等部位，但體內漿膜、腦膜的毛細血管分布比較少，一般抗菌素通過血液循環也難以到達這些部位，導致抗菌藥物的治療具有一定的局限性。

4 小結

隨著抗菌素的廣泛使用副豬嗜血桿菌的耐藥菌株也日益嚴重，接踵而來的控制或禁止一些抗生素的使用已被逐漸提出。而抗生素用法與細菌的耐藥和治療效果息息相關。因此，為了保障該病的治療安全性，需合理選擇和使用抗生素。在治療副豬嗜血桿菌病時要結合具體的藥敏試驗結果，選用敏感的抗生素進行治療，同時可口服抗生素進行全群性藥物預防。