右美托咪定復合全麻對急性腦出血患者腦保護作用研究*

和優娟，喻 倩，莊瑩瑩

空軍軍醫大學唐都醫院麻醉科(西安 710038)

腦出血是指非外傷性腦實質內血管破裂引起的出血，占全部腦卒中的20%～30%，其中急性期病死率為30%～40%。臨床表現為頭痛、嘔吐、嗜睡和昏迷等癥狀[1]。臨床常行血腫清除術治療，但由于患者意識模糊，術中難以配合，且為頭部手術，若發生呼吸抑制時難以給氧或氣管插管急救，從而對麻醉有較高的要求。同時手術能夠興奮交感神經，升高顱內壓升高，降低灌注壓，從而影響手術順利進行[2-3]。故麻醉管理中需維持穩定血流動力學和保護氧代謝平衡，以促進預后。右美托咪定是臨床常用麻醉輔助藥物，具有鎮靜、鎮痛及抑制交感神經作用，且對腦具有保護作用[4-5]。故筆者分析右美托咪定復合全麻對急性腦出血患者腦保護作用，為麻醉輔助藥物提供參考。

資料與方法

1 一般資料 選取2018年1月至2019年1月我院收治的急性腦出血患者80例，納入標準：①急性發病，并經頭顱CT證實；②年齡35～80歲；③簽署研究知情同意書。排除標準：①心、肝、腎等實質性臟器嚴重功能不全者；②合并其他類型惡性腫瘤者；③合并精神系統疾病，存在認知障礙者；④合并腦疝及嚴重基礎疾病者。經醫學倫理委員會批準，將入組患者按入院單雙順序分為對照組和觀察組，每組40例。兩組一般資料比較無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2 麻醉方法 兩組入室后監測生命體征并建立靜脈通道。術前15 min觀察組給予靜脈注射負荷劑量的右美托咪定(國藥準字H20110097)0.6 μg/kg，隨后以0.2 μg/(kg·h)靜脈持續輸注。觀察組給予等容量生理鹽水，負荷量輸注完畢5 min后兩組均靜脈注射舒芬太尼(國藥準字H20054256)0.2～0.4 μg/kg、依托咪酯0.1～0.3 mg/kg及順阿曲庫銨(國藥準字H20090202)0.15 mg/kg麻醉誘導，氣管插管后行機械通氣。參數：RR 10～13次，VT 5～10 ml/kg，I∶E=1∶2，FiO2100%，氧流量1.5～2 L/min，維持CO230～40 mmHg。麻醉維持：吸入七氟醚呼氣末靶濃度1%～3%，并間斷推注舒芬太尼(國藥準字H20054256)10 μg，順阿曲庫銨3～4 mg間斷40 min左右推注。術中SBP<80 mmHg或MAP降低幅度>基礎值的30%時靜脈注射麻黃堿5～10 mg；當MAP升高幅度>基礎值30%時靜脈注射烏拉地爾20～30 mg；HR<45次 /min時靜脈注射阿托品0.2～0.3 mg；術中靜脈輸注乳酸林格式液和6%羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液10～20 ml/(kg·h)，維持CVP 4～10 cmH2O，手術結束前30 min停止輸注右美托咪定，且縫皮時停止吸入七氟醚。

3 觀察指標 ①觀察并記錄兩組給藥前(T0)、麻醉誘導時(T1)、全麻插管后5 min(T2)、手術中60 min(T3)、術畢帶管恢復自主呼吸(T4)的舒張壓(DPB)、收縮壓(SBP)、心率(HR)水平；②術前1d采集所有研究對象及術后2周研究組患者清晨取空腹靜脈血15 ml，常規抗凝離心后采集檢測標本并于-20℃保存，采用酶聯免疫吸附法測定血漿S100β蛋白、神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平，酶標儀型號為Bioelisa ELX-800，試劑盒均由儀器配套，所有操作均嚴格按照說明書進行；③觀察并記錄兩組譫妄、躁動等不良反應發生率。

結 果

1 兩組各時點DBP、SBP、HR比較 兩組T0時DBP、SBP、HR水平比較均無統計學差異(P>0.05)，兩組T1、T2、T3、T4時DBP、SBP、HR水平均顯著低于T0時DBP、SBP、HR水平，觀察組T1、T2、T3、T4時DBP、SBP、HR水平均顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

2 兩組各時點血漿S100β和NSE比較 兩組T0時血漿S100β蛋白和NSE水平比較均無統計學差異(P>0.05)，觀察組T1、T2、T3、T4時血漿S100β蛋白和NSE水平均顯著低于T0時血漿S100β蛋白和NSE水平(P<0.05)，對照組T1、T2、T3、T4時血漿S100β蛋白和NSE水平和T0時比較無統計學差異(P>0.05)，觀察組T1、T2、T3、T4時血漿S100β蛋白和NSE水平均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

3 兩組術后譫妄、躁動發生情況比較 觀察組譫妄、躁動發生率分別為15.00%、10.00%，顯著低于對照組的35.00%和30.00%，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表1 兩組各時點DBP、SBP、HR比較

表2 兩組各時點S100β和NSE比較

表3 兩組術后譫妄、躁動發生情況比較[例(%)]

討 論

急性腦出血是心腦血管常見疾病。是由于血管破裂導致腦組織受損，會破壞大腦神經，且易引起心肌和大腦缺血，嚴重威脅患者生命安全[6]。血腫清除術要求誘導平穩，學流動力學穩定及術中和術后鎮靜、鎮痛。若術中血壓控制不佳會導致再次出血，且術后因氣管導管的刺激而產生高血壓，進而導致腦腫脹及顱內再次出血，不利于預后。故選擇一種安全有效的麻醉藥物具有重要意義[7-8]。

右美托咪定是選擇性α2-腎上腺素受體激動劑。通過作用于患者藍斑核腎上腺素受體，去甲腎上腺素在藍斑合成后能夠刺激腦部位，導致腦覺醒部位加強，并使腦神經元對刺激做好準備[9-10]。右美托咪定與藍斑核內α2受體突觸前膜和后膜受體結合，從而抑制去甲腎上腺素釋放和大腦皮質覺醒，達到鎮靜和抗焦慮的作用[10-12]。而調控去甲腎上腺素水平能夠達到催眠、鎮靜及抗交感活性作用。同時可弱化機體應激反應，維持患者意識清醒，降低血管阻力，減小血管內壓力，且無明顯呼吸抑制，是臨床上應用的麻醉劑之一，具有起效慢、體內作用時間較長等特點，同時是一種麻醉輔助用藥，輔助應用于全身麻醉具有鎮靜和抗焦慮作用。能夠減少全身麻醉藥物用量[13-15]。相關研究表明，右美托咪定能夠有效降低顱內腫瘤切除術術中刺激，調控心血管穩定性，并降低腦血流[16]。本研究結果顯示，兩組T0時DBP、SBP、HR水平比較均無統計學差異，兩組T1、T2、T3、T4時DBP、SBP、HR水平均顯著低于T0時DBP、SBP、HR水平，觀察組T1、T2、T3、T4時DBP、SBP、HR水平均顯著低于對照組，說明右美托咪定能夠穩定血流動力學水平。血清S100β蛋白為神經膠質細胞標志物和酸性的鈣離子結合蛋白，能夠調節細胞生長和能量代謝，并幫助神經元生長和存活。當腦組織發生損害時會導致神經膠質細胞水腫、變性及壞死，并造成血腦屏障破壞，使S100β蛋白流至腦脊液，并經腦脊液屏障流至血液中，使S100β蛋白水平呈高表達，故S100β蛋白水平能夠神經膠質損害程度。NSE為神經細胞內蛋白質，是神經元損傷的標志酶。當腦組織發生損傷后腦組織神經元變性及壞死，并經腦脊液屏障流入血液中，從而造成NSE呈高表達，故能夠損害神經元損害水平，S100β和NSE均為腦損傷的特異性標志物[17-18]。相關研究表明，右美托咪定具有腦保護作用[19]。本研究也證實了這一觀點，結果顯示，兩組T0時血漿S100β蛋白和NSE水平比較均無統計學差異，觀察組T1、T2、T3、T4時血漿S100β蛋白和NSE水平均顯著低于T0時血漿S100β蛋白和NSE水平，對照組T1、T2、T3、T4時血漿S100β蛋白和NSE水平和T0時比較無統計學差異，觀察組T1、T2、T3、T4時血漿S100β蛋白和NSE水平均顯著低于對照組，說明右美托咪定復合全麻能夠預防神經細胞和神經元損害，保護腦組織。考慮原因為右美托咪定的鎮靜、抗交感及抑制應激反應，從而減少腦代謝率和血流量，維持腦代謝平衡有關[20-22]。

綜上所述，在急性腦出血患者術中采用右美托咪定復合全麻，能夠保持血流動力學水平穩定，降低應激反應，保護腦功能，安全性較高，有利于患者恢復。