大株紅景天注射液聯合低分子肝素對危重癥機械通氣患者凝血功能、呼吸機使用時間及預后影響的研究

雷曉蘭 趙 鴻 谷孝芝

廣州市中醫醫院ICU，廣東廣州 510130

因各種病因所致呼吸衰竭或心力衰竭甚至多臟器功能障礙需有創呼吸機輔助通氣的危重癥患者多伴有凝血功能障礙，且長期臥床，易形成血栓，使病情加重并影響預后，抗凝治療可有效改善預后[1-2]。既往大量研究顯示，紅景天安全性良好，有抗缺氧、降低血液黏稠度及血小板聚集率、降低心肌耗氧量、增強心肌收縮力、保護心肌缺血再灌注細胞、提高免疫力等藥理作用，廣泛應用于臨床[3-4]。本研究擬將符合診斷標準、納入標準及排除標準的60 例危重癥有創呼吸機使用患者分為單用低分子肝素抗凝、聯合使用大株紅景天及低分子肝素抗凝治療兩組，觀察并比較兩個治療方案對凝血功能、呼吸機使用及預后的影響及差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年1 ～12 月收治的危重癥機械通氣患者60 例作為研究對象，按隨機數字表法將其隨機分為對照組（n=30）和觀察組（n=30），研究經倫理委員會通過。納入標準：（1）符合“中國重癥加強治療病房（ICU）建設與管理指南（2006）”診斷標準；（2）疾病嚴重程度參照急性生理與慢性健康狀況（acute physiology and chronic health evaluation，APACHE Ⅱ）評 分≥15 分；（3）凝血功能指標：PT 11 ～ 14s，APTT 24 ～35s，INR 0.8 ～1.5，AT3 75%～125%，D-Ⅱ聚體＜0.55mg/L，PLT 100 ～300×109/L；（4）進入ICU 超過24h；（5）自愿或家屬同意進入臨床試驗，并愿意隨時接受相關項目檢測；（6）使用有創呼吸機。排除標準：（1）ICU 住院時間≤7d；（2）合并惡性腫瘤、動靜脈畸形、腦出血、呼吸道或消化系統出血急性期等疾病；（3）既往有肝硬化、血液病等慢性出血疾病史；（4）除血液透析治療外的嚴重腎功能衰竭者；（5）急性感染性心內膜炎者；（6）對肝素或其衍生物，包括低分子肝素過敏者；（7）有肝素誘導的血小板減少病史者；（8）近2 周內有大手術或創傷性出血未控制；（9）鼠藥中毒患者。病例資料記錄不完整者、中途退出者以及未完成28d 生存率隨訪者均剔除。觀察組男14 例，女16 例，年齡18 ～50 歲，平均（43.2±2.1）歲，APACHE Ⅱ評分（16.53±2.13）分；對照組男16例，女14 例，年齡18 ～52 歲，平均（43.3±2.2）歲，APACHE Ⅱ評分（16.72±2.43）分；兩組患者年齡、性別等基本資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

（1）對照組給予單用低分子肝素（賽諾菲北京制藥有限公司，H20150077，0.4mL：4000U）治療，皮下注射1 次/d，每次0.4mL，療程7d。（2）觀察組給予大株紅景天注射液（通化玉圣藥業有限公司，Z20060326，10mL/支）聯合低分子肝素治療。使用低分子低分子肝素4000U 皮下注射，1 次/d，氯化鈉或5%葡萄糖100mL+大株紅景天注射液10mL靜脈滴注，1 次/d，7d 為1 個療程。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組患者治療前后凝血功能指標，包括凝血酶原時間（PT）、國際標準化比值（lNR）、凝血活酶時間（APTT）、AT3、D-Ⅱ聚體（D-D）水平；（2）比較兩組患者深靜脈血栓發生率及呼吸機使用時間；（3）并觀察兩組患者預后包括住ICU 時間、ICU 病死率、28d 生存率及住院總費用等預后情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0 軟件分析本研究的所有數據，計數資料采用χ2檢驗，計量資料資料采用t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后凝血功能指標變化情況比較

治療后觀察組各項凝血功能指標與對照組比較，差異有統計學意義（P ＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者深靜脈血栓發生率及呼吸機使用時間比較

觀察組患者深靜脈血栓發生率較對照組降低，且其呼吸機使用時間短于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者預后情況比較

觀察組患者ICU 時間及住院總費用均低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05）；而兩組患者ICU 病死率及28d 生存率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表3。

3 討論

由于心血管疾病、呼吸系統疾病、神經系統疾病或外傷、手術等危重癥患者嚴重影響心臟或呼吸功能，因此需使用有創呼吸機[5-6]。危重癥患者多因異常凝血功能，促使血液處于高凝狀態，纖維蛋白廣泛沉積，形成微血栓，引起微循環障礙，可能形成微小血栓，若血栓栓子在體內殘留或者損傷靜脈瓣膜，便會導致血栓后綜合征，最終導致凝血功能障礙，進一步影響呼吸功能，給患者造成了長期的痛苦，嚴重影響預后，并增加了患者的治療費用，因此，抗凝治療具有臨床價值[7-9]。

表1 兩組患者治療前后凝血功能指標變化情況比較（

表1 兩組患者治療前后凝血功能指標變化情況比較（

注：與對照組治療后比較，aP ＜0.05

表3 兩組患者預后情況比較

表2 兩組患者深靜脈血栓發生率及呼吸機使用時間比較

本研究探討大株紅景天注射液聯合低分子肝素對危重癥機械通氣患者凝血功能、呼吸機使用時間及預后影響的研究，結果發現，治療后觀察組各項凝血功能指標與對照組相比，差異有統計學意義；觀察組患者深靜脈血栓發生率較對照組降低，且其呼吸機使用時間短于對照組，差異具有統計學意義，觀察組患者 ICU 時間及住院總費用均低于對照組，差異有統計學意義；而兩組患者ICU 病死率及28d 生存率比較，差異無統計學意義。抗凝藥物是一種保守、有效的治療方法，低分子肝素是臨床上較為常用的抗凝藥物，其抗凝機制是主要通過拮抗凝血因子Ⅹa 的活性，但其拮抗活性的作用相對較弱，影響血小板與纖維蛋白原的結合能力相對較小，因此，出血風險較低具有較高的安全性，且生物利用度可高達90%以上，應用方便，無需連續監測凝血指標[10-12]。

中藥紅景天是一種主要化學成分包括紅景天苷、紅景天多糖及酪醇的天然植物，紅景天苷可促使腦組織內抗氧化酶活性能提高、氧自由基的清除加快，從而保護腦缺血- 再灌注損傷，使乳酸脫氫酶（LDH）的釋放降低，減少細胞凋亡及壞死細胞，可有效降低全血黏度，從而對血栓形成產生抑制作用[13-15]。王彥斌等[16]研究顯示，大株紅景天注射液與氯吡格雷聯合使用較單一用藥而言，可顯著改善血小板功能，減少血小板聚集率。

綜上所述，大株紅景天注射液聯合低分子肝素治療危重癥機械通氣患者可以改善凝血功能指標，縮短呼吸機使用時間，在一定程度上改善患者預后，值得臨床推廣應用。