腹腔鏡膀胱癌根治術(shù)的療效分析及其對(duì)患者血清細(xì)胞因子水平、應(yīng)激反應(yīng)的影響

楊朝裕 鄧超雄 林志藝 張劍平

解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第910 醫(yī)院泌尿外科，福建泉州 362000

膀胱癌是一種發(fā)病率較高的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤疾病[1]，既往多采用開放性膀胱癌根治術(shù)治療，對(duì)患者機(jī)體損傷較大，且術(shù)后并發(fā)癥率較高[2]。近些年腹腔鏡膀胱癌根治術(shù)逐漸被醫(yī)務(wù)人員應(yīng)用于治療膀胱癌患者，此種手術(shù)方式可為手術(shù)操作者提供清晰的手術(shù)視野，進(jìn)而有助于避免操作者對(duì)臟器組織造成不必要的損傷，還有利于患者術(shù)后身體恢復(fù)[3]。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為，常規(guī)開放性手術(shù)可對(duì)機(jī)體血清細(xì)胞因子水平產(chǎn)生明顯影響，誘導(dǎo)應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生[4-5]。本研究擬觀察腹腔鏡膀胱癌根治術(shù)的療效及其對(duì)患者血清細(xì)胞因子水平、應(yīng)激反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 擇2018 年1 月～2019 年2 月 期 間 行 手術(shù)治療的膀胱癌住院患者90 例，根據(jù)手術(shù)方式不同分為兩組，對(duì)照組45 例，男30 例，女15 例，平均（54.3±9.4）歲，平均腫瘤病灶直徑為（3.3±0.5）cm，類型為膀胱尿路上皮細(xì)胞癌37 例，膀胱腺癌5 例，膀胱肉瘤3 例；觀察組45 例，男32 例，女13 例，平均年齡（55.2±9.1）歲，腫瘤病灶直徑為（3.4±0.6）cm，類型為膀胱尿路上皮細(xì)胞癌36 例，膀胱腺癌6 例，膀胱肉瘤3 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），本研究方案已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者術(shù)前或術(shù)后病理組織檢查均已確診；（2）經(jīng)胸部平片、彩超、骨掃描等檢查均未發(fā)現(xiàn)有轉(zhuǎn)移病灶的患者；（3）所有患者均表示自愿參與此項(xiàng)研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）膀胱癌復(fù)發(fā)的患者；（2）合并心、肝、腎等臟器嚴(yán)重疾病、凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)異常或精神異常的患者。

1.3 手術(shù)方法

觀察組患者選擇腹腔鏡膀胱癌根治術(shù)進(jìn)行治療，選擇截石位作為手術(shù)體位，待全身麻醉處理后在臍部下緣部位行手術(shù)切口，常規(guī)步驟建立人工氣腹及腹腔鏡操作孔，將輸尿管游離在膀胱壁外，切斷輸尿管后充分暴露膀胱直腸凹陷，切斷輸精管后將精囊予以徹底分離，然后再分離處理前列腺后壁和直腸，使得膀胱完全充盈后切開盆內(nèi)筋膜，充分暴露并切斷恥骨前列腺韌帶，縫合和結(jié)扎處理復(fù)合體，最后游離和切斷相應(yīng)韌帶，離斷尿道后切除前列腺及膀胱(女性患者應(yīng)包括部分陰道前壁、附件、子宮等臟器組織)。盡量清掃雙側(cè)淋巴結(jié)組織，并行回腸代膀胱術(shù)治療。對(duì)照組患者采用開放性膀胱癌根治術(shù)治療，選擇平臥位作為手術(shù)體位，待全身麻醉處理后在下腹部正中部位行手術(shù)切口，長(zhǎng)度為25 ～30cm，分離右側(cè)輸尿管后，切斷膀胱處附近的輸尿管并且結(jié)扎處理遠(yuǎn)端部位，近端部位則放置導(dǎo)尿管予以尿液引流，同時(shí)妥善固定處理導(dǎo)尿管下段部位，左側(cè)輸尿管處理方法相同。徹底分離和清掃閉孔神經(jīng)淋巴結(jié)，在膀胱頂部切開盆腔腹膜后，切斷臍部正中韌帶，同時(shí)予以結(jié)扎處理。待確定輸精管后切斷和結(jié)扎右側(cè)，分離精囊筋膜，左側(cè)輸精管處理方法相同。在膀胱頸部部位切開盆內(nèi)筋膜組織，充分暴露相應(yīng)韌帶后結(jié)扎處理尿道，隨后切除前列腺及膀胱( 女性患者應(yīng)包括部分陰道前壁、附件、子宮等臟器組織)，最后行回腸代膀胱術(shù)治療。

兩組患者手術(shù)結(jié)束后均予以生命體征相關(guān)指標(biāo)持續(xù)監(jiān)測(cè)、補(bǔ)充血容量、維持機(jī)體水電解質(zhì)及酸堿平衡狀態(tài)、預(yù)防術(shù)后感染、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、確保導(dǎo)尿管和引流管通暢狀態(tài)等。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組患者術(shù)前及術(shù)后3d 血清白介素（interleukin，IL）-6、干 擾 素-γ（interferon-γ，IFN-γ）、P 物 質(zhì)（P-substance）、前 列 腺 素E2（prostaglandin E2，PGE2）表達(dá)水平均采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)比較兩組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)中總出血量、淋巴結(jié)清掃情況（淋巴結(jié)清掃數(shù)量、淋巴結(jié)清掃時(shí)間、淋巴結(jié)清掃期間出血量）、住院時(shí)間及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0 軟件分析數(shù)據(jù)資料，手術(shù)相關(guān)指標(biāo)、細(xì)胞因子及應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)和配對(duì)t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較

觀察組患者手術(shù)時(shí)間、淋巴結(jié)清掃時(shí)間及住院時(shí)間均短于對(duì)照組，且術(shù)中總出血量、淋巴結(jié)清掃期間出血量均少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），而兩組淋巴結(jié)清掃數(shù)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后細(xì)胞因子及應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)比較

兩組患者治療前IL-6、IFN-γ 等細(xì)胞因子和P-substance、PGE2 等應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)表達(dá)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），兩組治療后IL-6、P-substance、PGE2 表達(dá)水平較治療前均升高，而IFN-γ 表達(dá)水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），且觀察組治療后IL-6、P-substance、PGE2 表達(dá)水平均低于對(duì)照組治療后，而IFN-γ表達(dá)水平高于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表1 兩組患者手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較

表1 兩組患者手術(shù)相關(guān)指標(biāo)比較

表2 兩組患者治療前后細(xì)胞因子及應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)比較

表2 兩組患者治療前后細(xì)胞因子及應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)指標(biāo)比較

3 討論

膀胱癌是多見于50 歲以上人群的泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病原因及機(jī)制較為復(fù)雜，與基因遺傳、生活環(huán)境等因素有一定相關(guān)性。隨著腫瘤病灶組織的持續(xù)生長(zhǎng)可出現(xiàn)無痛性血尿、排尿不暢、尿潴留、腰痛、尿痛、尿頻、尿急等臨床癥狀及體征。目前臨床上多采用根治性切除術(shù)治療膀胱癌，但傳統(tǒng)開腹手術(shù)容易導(dǎo)致患者括約肌等組織受到嚴(yán)重的損傷，術(shù)中出血量較多，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率高，對(duì)患者術(shù)后生存質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響。近些年腹腔鏡膀胱癌根治術(shù)已逐漸用于膀胱癌的治療，療效較為顯著[6-8]，但有研究人員認(rèn)為腹腔鏡下手術(shù)清掃盆腔部位的淋巴結(jié)不夠徹底，而淋巴結(jié)是否得到徹底的清掃將直接增加術(shù)后膀胱癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)性[9-12]。本研究顯示，觀察組患者手術(shù)時(shí)間、淋巴結(jié)清掃時(shí)間及住院時(shí)間與對(duì)照組比較均明顯縮短，而且術(shù)中以及淋巴結(jié)清掃期間出血量明顯減少，提示腹腔鏡膀胱癌根治術(shù)可明顯縮短手術(shù)操作時(shí)間、減少術(shù)中出血量，有助于患者術(shù)后盡快康復(fù)。研究還發(fā)現(xiàn)，兩組淋巴結(jié)清掃數(shù)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），提示腹腔鏡下清掃淋巴結(jié)的效果與開放性手術(shù)相類似，分析可能與腹腔鏡技術(shù)得到迅速提高有關(guān)。

有研究認(rèn)為腫瘤發(fā)病與炎性反應(yīng)之間存在緊密聯(lián)系，而Th1、Th2 細(xì)胞可對(duì)機(jī)體炎性反應(yīng)進(jìn)行調(diào)控[13-15]，IL-6 由Th2 細(xì)胞分泌和釋放，當(dāng)炎性反應(yīng)或腫瘤產(chǎn)生時(shí)均可誘導(dǎo)其表達(dá)水平出現(xiàn)明顯異常[16]。IFN-γ 則是由機(jī)體內(nèi)Th1類細(xì)胞分泌和釋放出血液循環(huán)系統(tǒng)中的，其可對(duì)機(jī)體中的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行準(zhǔn)確的識(shí)別，進(jìn)而誘導(dǎo)IL-12、IL-10 等較多抗炎癥反應(yīng)細(xì)胞因子的大量合成和釋放，同時(shí)還可以對(duì)其他固有免疫細(xì)胞起到明顯的趨化作用，最終有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖速度以及新生血管組織的形成過程[17-18]。此外，手術(shù)創(chuàng)傷可導(dǎo)致相關(guān)應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)出現(xiàn)顯著性改變，P 物質(zhì)廣泛分布在初級(jí)神經(jīng)纖維組織內(nèi)，可有效傳遞疼痛感覺，還可激活周圍傷害感受器，促進(jìn)PGE2 的大量釋放，最終加重疼痛嚴(yán)重程度[19-20]。本研究顯示，腹腔鏡膀胱癌根治術(shù)對(duì)IL-6、IFN-γ、P-substance、PGE2 水平影響明顯小于開放性胱癌根治術(shù)，提示腹腔鏡膀胱癌根治術(shù)引起的炎癥反應(yīng)及應(yīng)激反應(yīng)均輕于開放性胱癌根治術(shù)。

綜上所述，腹腔鏡膀胱癌根治術(shù)療效顯著，對(duì)IL-6、IFN-γ、P-substance、PGE2 水平影響較小。