氨溴索聯(lián)用珂立蘇對早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征療效及血?dú)庵笜?biāo)影響

谷志宏

武漢市第九醫(yī)院兒科，湖北武漢 430080

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是早產(chǎn)兒常見的病癥，早產(chǎn)兒在母體內(nèi)肺發(fā)育不完全，肺泡表面活性物質(zhì)的生成和分泌不能正常進(jìn)行，造成肺泡進(jìn)行性萎縮，新生兒無法進(jìn)行正常的呼吸功能[1]。目前該癥療效顯著的治療方法為有創(chuàng)機(jī)械通氣，但常伴有肺發(fā)育不全或肺感染等并發(fā)癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[2]。現(xiàn)今，臨床上主要采用鼻塞式持續(xù)氣道正壓給氧，此種方式對患兒有較小的創(chuàng)傷，可有效降低并發(fā)癥的發(fā)生率。此外，藥物治療也是治療NRDS 的主要方法，聯(lián)合兩種方法使用可明顯提高早產(chǎn)兒的存活率[3]。本研究在鼻塞式持續(xù)起到正壓給氧聯(lián)用氨溴索和珂立蘇研究對早產(chǎn)兒NRDS 的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取 我 院 于2017 年1 月～2019 年2 月 收治 的122 例NRDS 患 兒。納 入 標(biāo) 準(zhǔn)[4]：（1）符 合NRDS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)：動脈二氧化碳分壓（PaCO2）＞50mm Hg、動脈血氧分壓（PaO2）＜60mm Hg，娩出6h 內(nèi)的雙肺正位片提示存在均勻彌漫性顆粒陰影，娩出12h 內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難且進(jìn)行性加重；（2）入選患兒為單胎、頭正位；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腦室內(nèi)明顯出血、先天性心臟病變；（2）因氣胸、呼吸系統(tǒng)先天病變、濕肺、吸入性及感染性肺炎、胎糞吸入綜合征等引起呼吸窘迫的患兒；（3）對本研究的藥物過敏者。采取隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（61 例）和對照組（61 例），兩組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性，見表1。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。患兒家屬均自愿參與研究，并簽署知情同意書。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.2 方法

將兩組患兒放在暖箱，保持恒定溫度，均采取常規(guī)治療，如心電監(jiān)護(hù)、呼吸道管理、抗感染、鼻塞式持續(xù)性氣道正壓通氣、營養(yǎng)輸送等。

對照組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予珂立蘇70mg/kg（北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限責(zé)任公司，H20052128，70mg），藥物分3 次注入患兒氣管中：對患兒行氣管插管，保持手溫為37℃，使用藥物專用溶化粉劑，吸取藥液。為保證珂立蘇在肺中可均勻分布，需維持患兒平臥、半臥、左側(cè)臥、右側(cè)臥位，分別向患兒注入1/4 藥量，注入時(shí)間保持20s。注入藥物結(jié)束后，加壓給氧1 ～3min，完成藥物治療后繼續(xù)接呼吸機(jī)以輔助通氣。

觀察組患兒在對照組的基礎(chǔ)上給予鹽酸氨溴索30mg/（kg·d）（江蘇盛迪醫(yī)藥有限公司，H19980137，15mg/mL），稀 釋 液 為50g/L 葡 萄糖注射液，均分為四等分，分別連續(xù)靜脈注射4d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患兒的臨床療效[5]，在治療12h內(nèi)，顯效：癥狀和體征消失，血?dú)庋躏柡投取?5%；有效：臨床癥狀及體征有所緩解，血?dú)庋躏柡投龋?5%但≤75%；無效：治療后12h 內(nèi)癥狀及體征未見變化，血?dú)庋躏柡投龋?5%，總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%；（2）比較兩組患兒治療前后的血?dú)庵笜?biāo)：治療藥前及治療24h 時(shí)抽取2mL 靜脈血，檢測血液酸堿度（pH）動脈氧分壓（PaO2）及動脈二氧化碳分壓（PaCO2）；（3）比較兩組患兒治療前后的炎癥因子：分別取患兒治療前及治療后24h 的靜脈血，檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-8（IL-18）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組總有效率為96.72%，明顯高于對照組的83.61%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較

治療前，兩組患兒的血?dú)庵笜?biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，對照組和觀察組的PaO2和pH 都有明顯提高，PaCO2指標(biāo)值下降，但觀察組的治療效果明顯優(yōu)于對照組（P ＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較

2.3 兩組患兒治療前后炎癥因子比較

治療前，比較兩組患兒炎癥反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組患兒炎癥反應(yīng)指標(biāo)均較治療前下降，但觀察組下降水平較對照組更明顯（P ＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療前后炎癥因子比較± s，ng/L）

表4 兩組患兒治療前后炎癥因子比較± s，ng/L）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05

3 討論

NRDS 的主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、呼吸呻吟等，若未得到及時(shí)的救治，會發(fā)展成呼吸衰竭，國內(nèi)NRDS 的發(fā)生率為5%～10%，而死亡率則高達(dá)13.5%～21.7%，嚴(yán)重威脅早產(chǎn)兒的生命健康[6]。早產(chǎn)兒孕周在28 ～37 周，處于28 ～37 周的胎兒大部分器官已發(fā)育完全，但肺部的發(fā)育還未完全，出生后肺表面活性物質(zhì)分泌不足，導(dǎo)致肺壁表面張力增加，肺泡進(jìn)行性萎縮，會導(dǎo)致肺不張的發(fā)生，此時(shí)患兒體內(nèi)氧供應(yīng)不足，會導(dǎo)致酸中毒、肺小動脈痙攣等的發(fā)生[7-8]。

傳統(tǒng)的機(jī)械通氣會損傷患兒氣道的完整性，鑒于患兒剛出生免疫力低下，獲得性感染的發(fā)生率高，對于新生兒來說有較高的危險(xiǎn)性[9]。而鼻塞式持續(xù)性氣道正壓通氣在保證氣道完整性的基礎(chǔ)上，對于患兒的通氣也有良好的效果[10]。珂立蘇是從新生牛牛肺中提取的肺泡表面活性物質(zhì)，它可以降低肺泡表面張力，對于減少肺泡和組織間液體外滲有積極作用，而且可有效防止肺泡萎縮等疾病的發(fā)生[11]。氨溴索注射液是一種物美價(jià)廉的祛痰消炎藥，治療效果與用藥時(shí)間呈正比，用藥后不僅可以改善呼吸，降低黏液的分泌，加快黏液等排泄物的排除，還可促進(jìn)肺部細(xì)胞的成熟，促進(jìn)肺泡表面物質(zhì)的生成，對于早產(chǎn)兒的肺部發(fā)育有積極的促進(jìn)作用[12-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為96.72%，明顯高于對照組的83.61%，這表明兩種方法均對新生兒NRDS 有顯著的療效，但觀察組患兒的方法療效更顯著。有研究顯示[14-15]，NRDS 發(fā)病時(shí)會刺激體內(nèi)產(chǎn)生大量氧自由基，導(dǎo)致氧化損傷，誘導(dǎo)大量炎癥因子的產(chǎn)生，炎癥因子對正常的肺部組織有極大的損傷作用。治療后，對照組和觀察組的PaO2和pH 都有明顯提高，PaCO2指標(biāo)值下降，但觀察組的治療效果明顯優(yōu)于對照組，兩組患兒炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較，觀察組下降水平較對照組更明顯，這表明氨溴索聯(lián)用珂立蘇可有效改善患兒的動脈氧分壓和血液pH 值，也可顯著降低患兒體內(nèi)炎癥因子，減少對正常組織的損害作用。

綜上所述，氨溴索聯(lián)用珂立蘇的方法較單用珂立蘇對NRDS 患兒有明顯的治療效果，可有效改善血?dú)庵笜?biāo)化和炎癥反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。