地屈孕酮片聯合滋腎育胎丸治療先兆流產的療效觀察

賀錢錢

深圳市婦幼保健院急診婦產科，廣東深圳 518028

先兆流產指妊娠28 周前發生流產征兆（陣發性下腹痛、陰道少量流血等），但盆腔檢查無明顯異常，子宮體積符合妊娠周期且無妊娠物排出[1]。若患者先兆流產癥狀表現為持續加重，未能得到有效治療，則可能發展為難免流產或完全流產[2]。臨床上在對先兆流產進行治療時，主要應用孕激素、人絨毛膜促性腺激素以及免疫治療等，其雖可發揮一定作用，但效果不甚理想。隨著中醫研究的不斷深入，人們發現在先兆流產治療中中醫具備獨特優勢，滋腎育胎丸可應用于脾腎兩虛、沖任不固所導致的滑胎[3]。本次研究選取先兆流產患者90 例，探討地屈孕酮片聯合滋腎育胎丸治療先兆流產的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年10 月～2019 年2 月我院收治的先兆流產患者90 例，本次研究經醫院倫理委員會批準通過。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各45 例。對照組年齡21 ～34 歲，平均（28.1±2.4）歲，孕齡12 ～20 周，平均（15.6±2.1）周；觀察組年齡21 ～35 歲，平均（27.7±2.2）歲，孕齡12 ～20 周，平均（15.8±2.3）周。兩組年齡差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合WHO 制定的先兆流產診斷標準[4]；孕周12 ～20 周；入組前未接受其他藥物治療，且血清孕酮水平＜15ng/mL；對本次研究內容知情同意。

排除標準：由于陰道、宮頸因素所致陰道出血患者；肝腎功能明顯不足患者；精神異常患者；免疫系統疾病患者；對本次研究用藥存在過敏反應的患者；染色體異常患者。

1.2 研究方法

對照組應用黃體酮注射液（規格1mL：20mg×10 支/盒，廣州白云山明興制藥有限公司，H44020229）進行治療，每次20mg，每天1 次，參照患者的具體病情對藥物用量進行調整。觀察組應用地屈孕酮片（規格：10mg×20 片，荷蘭Abbott Biologicals B.V. H20170221）聯合滋腎育胎丸（規格：5g×6 袋/ 盒，廣州白云山中一藥業有限公司，Z44020008）進行治療，地屈孕酮片初始劑量為每次4 片，隨后每隔8h 服用1 片，以口服方式用藥；滋腎育胎丸每次5g，大約2/3 瓶蓋，每天3 次，以淡鹽水或溫開水送福，若用藥后存在口干等不適癥狀，則采用蜂蜜水進行送服。兩組均治療4 周。

1.3 觀察指標

觀察兩組臨床療效、腹痛程度、血清孕酮水平和不良反應發生率。療效判定：應用B 超檢查顯示患者機體子宮體積、胚胎發育和孕周相符，胎心有力搏動，陰道流血癥狀基本停止，腹部疼痛減輕，人絨毛膜促性腺激素呈現為翻倍增長，則為顯效；陰道流血癥狀改善，腹部疼痛減輕，繼續妊娠，則為有效；治療后臨床癥狀無任何改善，人絨毛膜促性腺激素降低，則為無效[5]。腹部疼痛程度：患者下腹疼痛偶爾發作，表情自然，則為輕度疼痛；自覺腹部隱隱作痛，但不存在便意感，則為中度疼痛；腹部明顯脹痛，存在便意感，則為重度疼痛[6]。由醫護人員在患者開展治療前以及治療4 周后為患者開展24h監測，評價腹痛程度。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組顯效率高于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），表明地屈孕酮片聯合滋腎育胎丸治療先兆流產的效果優于黃體酮注射液。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后腹痛程度比較

兩組治療前腹痛程度差異無統計學意義（P ＞0.05）；觀察組治療后腹痛程度低于對照組，差異有統計學意義（P ＜0.05），表明地屈孕酮片聯合滋腎育胎丸治療先兆流產可改善患者的機體疼痛感，效果優于黃體酮注射液。見表2。

表2 兩組治療前后腹痛程度比較[n（%）]

2.3 兩組治療前后血清孕酮水平比較

兩組治療前血清孕酮水平差異無統計學意義（P ＞0.05）；觀察組治療1 周和治療2 周的血清孕酮水平均高于對照組（P ＜0.05），表明地屈孕酮片聯合滋腎育胎丸治療先兆流產可改善患者的血清孕酮水平，效果優于黃體酮注射液。見表3。

表3 兩組治療前后血清孕酮水平比較 s，ng/mL）

表3 兩組治療前后血清孕酮水平比較 s，ng/mL）

2.4 兩組不良反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

西醫認為先兆流產的發生主要受到遺傳、內分泌等因素的影響，主要影響因素為內分泌異常，因此臨床上對先兆流產進行治療的主要方案為補充妊娠必需激素。孕酮也被稱之為黃體酮，其由黃體分泌，在機體妊娠過程中具備極為重要的作用，當機體內的孕酮水平較低時，可誘發先兆流產。地屈孕酮片屬于口服類孕酮衍生物，可對內源性孕激素不足所導致的各類疾病進行有效治療，其中包括先兆流產。本研究結果顯示，在應用黃體酮注射液進行治療后，對照組顯效率為64.44%，雖取得一定治療效果，但并不理想。同時患者的臨床腹痛癥狀得到一定程度改善，血清孕酮水平也較治療前有所提升，提示在先兆流產治療中，黃體酮注射液能夠發揮一定治療作用，可使患者體內孕酮水平得到一定補充，從而可使先兆流產所導致的腹痛癥狀得以改善，使疾病得到治療。但效果仍舊無法滿足需求。分析其原由，可能是由于補充孕酮雖可使臨床癥狀得到及時糾正，但屬于治標不治本，未能使機體孕酮生成功能得以提高，因此無法從根本上治療先兆流產。

有資料報道稱，地屈孕酮片可對機體組織因子的生成起到誘導作用，由此可防止機體免疫系統損傷胚胎[8]。也有學者通過研究報道稱，地屈孕酮片口服用藥可對先兆流產進行有效治療，同時胎兒未出現先天性畸形[9]。但也有資料顯示，單純應用激素進行補充治療，雖可使先兆流產得到一定程度改善，但無法達到理想效果[10]。本次研究結果顯示，相較于對照組，觀察組顯效率更高，且治療后腹痛程度低于對照組，孕酮水平高于對照組，提示地屈孕酮片聯合滋腎育胎丸可使先兆流產得到有效治療，可改善腹痛癥狀，提升孕酮水平，效果優于單純應用黃體酮注射液。分析其原由，主要是由于地屈孕酮片屬于口服孕激素類藥物，其和機體內源性孕激素具備相似的結構，依靠和孕激素受體進行結合，可達到保胎功效，可對內源性孕酮不足所導致的疾病進行有效治療，如痛經、繼發性閉經、子宮內膜異位癥、孕激素缺乏所引發的先兆流產、黃體缺失引發的不孕癥等，其具備較高的應用安全性[7]。有資料報道稱，地屈孕酮片臨床應用十余年，未出現藥物致胎兒畸形的情況，同時該藥物具備較高的口服生物活性，可使患者機體子宮安定，使子宮內膜厚度得以增加，同時可使孕卵著床發育得到促進[11]。

近年來，先兆流產治療中將激素與中醫藥進行聯合應用的報道不斷增加，從中醫角度來看，先兆流產為脾胃化生之氣不足、沖任不固所導致，屬“胎漏”“胎動不安”等范疇，治療原則應為益氣安胎、健脾補腎[12]。本次研究結果顯示，相較于對照組，觀察組顯效率更高，表明地屈孕酮片聯合滋腎育胎丸治療先兆流產的效果優于黃體酮注射液。滋腎育胎丸是我國中醫專家羅元凱教授依據自身多年臨床經驗制備而成，方中所用菟絲子可補肝腎、止瀉；熟地黃可發揮補血滋陰的效果；砂仁可發揮補氣調中、醒脾和胃的作用；人參可復脈固脫、補元安神、補脾益肺；桑寄生可益肝腎、祛風濕、安胎、強筋骨；阿膠可安胎、滋陰補血；首烏可養血滋陰；艾葉可散寒止痛、溫經止血；白術可燥濕利水、健脾益氣，同時也可發揮安胎作用；黨參可健脾益肺、補中益氣；枸杞可潤肺養肝；杜仲可補益肝腎、固經安胎[13]。諸藥合用，可發揮補腎健脾、養血安胎、益氣培元、強腎健體的功效，可對脾腎兩虛、沖任不固所導致的滑胎進行有效治療[14]。有學者通過研究發現，在先兆流產治療中應用地曲孕酮片和滋腎育胎丸，可取得滿意的治療效果，可明顯改善患者機體腹痛、陰道流血癥狀，提升患者機體黃體酮水平，使機體正常妊娠得到良好基礎支持，同時藥物聯合應用并不會明顯增加不良反應的發生，具備較高的安全性[15]。

綜上所述，地屈孕酮片聯合滋腎育胎丸可有效治療先兆流產，可提升機體孕酮水平，且不良反應少。