肺癌轉移至口腔頜面部5 例分析

孫彥維 周 健

肺癌晚期常常發生腦、骨、肝轉移，很少轉移到口腔頜面部。口腔頜面部轉移癌發生率較低，在惡性腫瘤患者中僅有1%被發現有口腔轉移[1]。全身的惡性腫瘤可通過血循環或淋巴循環轉移到口腔頜面部，可轉移到骨組織，也可轉移到軟組織，據統計，轉移到骨組織的發生率要高于軟組織，骨組織轉移中，下頜骨轉移要多于上頜骨，且下頜骨后部居多[2]。口腔頜面部軟組織的轉移較少發生。

口腔頜面部轉移癌原發灶的分布較廣泛，常見的有肺、肝、腎、食管、直腸等。其中，男性以肺、腎、肝、前列腺較多見，女性以乳腺、生殖器官、腎、結腸直腸多見[2]。

1.臨床資料

臨床資料選自天津醫科大學總醫院1997～2018年肺癌轉移至口腔頜面部的5 例患者，具體分析如下。

表1 5 例口腔頜面部轉移癌

2.結果

本組5 例患者，轉移均發生于口腔頜面部的軟組織，頜面部4 例，口腔內1 例。病例1、4 為腫物切除術，病例2、3 為部分腫物切除術，病例5 為腫物切取活檢術，切除組織均送病理。

5 例患者發病年齡均在60 歲以上。自發現腫物到就診的時間15～60 天不等。病例2 有腫物局部的腫痛感。病例1～3 腫物表面皮膚完整，病例4 表面皮膚破潰，見少量淡黃色分泌物。病例5 全口牙齦腫物質脆，表面可見糜爛和血痂，伴有咳血的癥狀。

病例1 為肺腺癌術后的患者，病例4 患者肺鱗癌病史，3 個月前于天津市胸科醫院診斷肺鱗癌，化療治療。病例2、3、5 為首先就診于口腔科，轉移灶病理免疫組化提示轉移來自于肺，且肺部腫瘤均有胸CT 的支持。5 位患者明確診斷后，均放棄進一步的治療，有的要求轉天津市腫瘤醫院繼續治療，有的自動出院，有的僅要求對癥支持治療。其中病例5 僅對癥支持治療1 個月后，因拒絕腫物的治療，牙齦腫物生長迅速，口腔被牙齦腫物填塞，拒絕氣管切開等搶救措施，最終因呼吸循環衰竭病逝。

3.討論

肺癌是最常見的惡性腫瘤，是導致人類死亡的常見原因之一。有研究人員統計，肺癌與吸煙的關系較為密切。但近幾十年來，女性肺癌的死亡率顯著增加，在工業化國家，導致女性死亡的惡性腫瘤中，肺癌已經超過了乳腺癌，有證據表明吸煙以及其他的危險因素(環境煙草煙霧，污染，家族史和飲食)對男女性肺癌的發展起重要的作用[1]。本組病例中，男性2 例，女性3 例，女性相對較多。

3.1 發病機制 口腔轉移癌的發病機制目前仍不清楚。Rémi Curien[3]認為口腔轉移癌的發生有3種可能的原因：局部炎癥對轉移的細胞有吸引作用，慢性炎癥組織中豐富的血管網可以阻止轉運中的細胞[4]，血管的最大滲透性及黏附分子的存在，使轉移的細胞容易進入牙齦組織[5]，膠原酶和彈性蛋白酶等蛋白水解酶允許腫瘤細胞降解細胞外基質，并支持腫瘤細胞的黏附[6]；面頸部轉移的另一致病機制可能是Batson’s 叢，一個沒有瓣膜的椎前靜脈網，允許腫瘤細胞從肺部向面部逆行交叉轉移[5，7]；最后，肺癌的轉移可能通過支氣管氣管途徑直接擴散轉移。Hentati D[8]認為最有可能的傳播途徑是血源性的；另外，肺癌患者通過咳痰在口內質脆的牙齦中局部植入癌細胞，這可能是牙齦轉移癌的另一種可能的發生機制。

3.2 口腔頜面部轉移癌的診斷 對于口腔頜面部轉移癌的診斷，有些患者有肺癌的病史，如本組病例中病例1、4。局部的表現可有腫物的生長加速，腫物表面皮膚粘膜的破潰，糜爛，出血，腫物的質地較硬等表現，最終通過病理明確診斷。對于有些患者，因口腔腫物首先就診于口腔科，病例2、3、5，根據腫物的臨床表現，病史，腫物的病理來明確診斷，其中病理中的免疫組化染色結果可提示原發灶的來源，據此進行肺部的相關檢查，進而明確診斷。口腔區域是轉移性腫瘤不常發生的部位，大約25%的口腔轉移已經被發現是轉移性擴散的第一跡象，23%的口腔轉移是遠處有未被發現的惡性腫瘤的第一跡象[2]。所以口腔頜面部轉移癌準確且及時的診斷至關重要。

3.3 鑒別診斷 頜面部腫物伴感染時，需要和炎性包塊相鑒別，炎性包塊通常有紅腫熱痛的表現，且抗炎治療多可使包塊縮小或癥狀改善，而腫物伴感染時，抗炎可使腫脹有所緩解，但包塊仍存在。頜面部的腫物，需要進行良惡性的鑒別，其中惡性腫物還要區別是原發腫物還是轉移性癌。頜面部良性腫物通常腫物的質地較軟或中等，表面光滑，皮膚粘膜無破潰，腫物界限清楚，病史較長，生長緩慢，最終通過腫物的病理來區別。原發惡性腫物根據腫物臨床表現特點，以及多有周圍骨質的破壞，及頜下頸部淋巴結的腫大等；而轉移癌臨床表現與原發惡性腫物相似，但周圍骨質可無破壞，頜下及頸部可無腫大的淋巴結等特點。吳運堂[9]研究顯示口腔軟組織轉移癌瘤可以無骨改變(4/10)，也可有牙齦癌樣(5/10)或牙周病樣骨破壞(1/10)，口腔軟組織轉移癌瘤周圍骨組織的表現是多樣的。原發惡性腫瘤和轉移癌的最終鑒別還要通過病理來明確，免疫組化的表現是不同的。口腔內的牙齦轉移癌常常伴有出血、感染，需要和牙齦瘤，全身疾病(如血液病)的口腔表現以及牙齦癌相鑒別。

3.4 治療 惡性腫瘤的治療一般包括手術、放療、化療、免疫治療、生物治療、靶向藥物治療等綜合治療。其中腺癌對放射線不敏感，鱗癌對放射線中度敏感。肺癌出現遠處轉移者均為IV 期，IV肺癌以化療為主要手段，藥物應根據病理類型來選擇，治療目的為延長生命，提高生活質量。隨著近年來分子生物學的發展，生物治療通過調動機體本身的抗癌功能，以自身功能調節的方式消滅殘余癌瘤，達到臨床治愈的目的。在腫瘤的治療中，靶向治療是一種新型的治療方式，靶向治療藥物進入體內會特意地選擇致癌位點相結合，使腫瘤細胞特異性死亡。對于放療或化療失敗的非小細胞肺癌患者，可考慮口服靶向治療藥物Gefitinib，為表皮生長因子受體抑制劑，經驗表明，Gefitinib 對女性非吸煙的肺腺癌可能有特別的效果[10]。

3.5 預后 肺癌起病隱匿，很難被發現，早期轉移擴散且預后不良，80%的肺癌在診斷后的一年內死亡，5 年生存率14%[10]。肺癌出現轉移，均為疾病的晚期，口腔頜面部轉移癌患者預后一般均較差，多數病例在1～2 年內死亡。

4.結論

口腔頜面部轉移癌的患者通常為肺癌的晚期，所以對于肺癌的患者，其原發灶及轉移灶要及早診斷治療，以提高患者的生活質量，延長患者的生命。