蒿芩清膽湯聯合血府逐瘀膠囊對盆腔炎疾病所致痛經患者血清Th1/Th2和GM-CSF水平的影響

譚志平，陳觀尚，林玲莉 （廣東省湛江市第二中醫醫院，廣東湛江 524013）

盆腔炎是指發生于女性上生殖道感染類疾病，可局限于一個部位，亦可同時累及多個部位。炎癥擴散可造成不孕、痛經、異位妊娠等，嚴重危害患者的健康。由于盆腔炎具有慢性、易復發等特點，西醫藥物治療療程較長，可能誘發不良反應。而血府逐瘀膠囊可活血祛瘀、行氣止痛，在以往研究中已證實能改善盆腔炎疾病癥狀[1]。蒿芩清膽湯來源于《重訂通俗傷寒論》，具有清熱祛濕之功。目前關于單一蒿芩清膽湯、血府逐瘀膠囊治療婦科疾病的研究較多，但兩者聯合應用的報道較少，其是否能擴大患者受益仍有待臨床探討。本研究選取80例盆腔炎疾病所致痛經患者，從血清輔助性T細胞1(Th1)/Th2和粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GMCSF)等角度，分析蒿芩清膽湯聯合血府逐瘀膠囊的應用價值。

1 資料和方法

1.1 病例與分組

選取2017年6月至2018年6月我院收治的80例盆腔炎疾病所致痛經患者，隨機分為觀察組和對照組，每組40例。其中觀察組患者年齡21～42歲，平均(30.91±4.89)歲，有生育史16例，無生育史24例，病程0.8～4 a，平均(2.35±0.78) a；對照組患者年齡20～40歲，平均(30.78±4.55)歲，有生育史18例，無生育史22例，病程0.5～4.0 a，平均(2.42±0.75) a。兩組患者的年齡、生育史、病程比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準及排除標準

(1)納入標準：西醫符合《盆腔炎癥性疾病診治規范(修訂版)》[2]中盆腔炎疾病痛經診斷標準；中醫符合《中醫婦科臨床研究》[3]濕熱瘀結型痛經標準，癥見下腹疼痛，行經加重，帶色黃質稠、量多，腰骶脹痛，月經色暗、量多或經期延長，有血塊，神疲乏力，舌質有瘀斑或紫暗，大便溏而不爽，小便黃赤，脈弦或澀；未處于哺乳期；自愿簽署知情同意書；非過敏體質。(2)排除標準：腎、肝等伴有嚴重功能異常者；需呼吸機支持者；意識不清晰者；合并精神疾病者；入組前2周接受過相關治療者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予血府逐瘀膠囊(天津宏仁堂藥業有限公司，國藥準字Z12020223，0.4 g/粒)治療，6粒/次，2次/d，口服，經前5 d開始服用，連續應用8 d為1個治療周期。

1.3.2 觀察組 給予蒿芩清膽湯聯合血府逐瘀膠囊(給藥方法同對照組)。蒿芩清膽湯：青子芩9 g、青蒿腦6 g、赤茯苓9 g、淡竹茹9 g、碧玉散9 g、生枳殼4.5 g、仙半夏4.5 g、陳廣皮4.5 g，由我院中藥室統一熬制，1劑/d，300 mL/劑，分早晚2次溫服，經前5 d開始服用，連續應用8 d為1個治療周期。兩組均治療3個周期。

1.3.3 中醫癥候積分[4]包括下腹疼痛、腰骶不適、經期腹痛加重、神疲乏力、帶下異常。無、輕度、中度、重度依次取0、2、4、6分，中醫癥候積分取各項之和。

1.3.4 局部體征評分[5]包括子宮壓痛、宮底韌帶觸痛、子宮增厚或輸卵管增粗、附件區包塊。無、輕度、中度、重度依次取0、2、4、6分，局部體征評分取各項之和。

1.3.5 外周血指標檢測 采集外周靜脈血3 mL，離心處理，以酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素2(IL-2)、γ干擾素(IFN-γ)、IL-4、IL-10、GM-CSF水平，采用流式細胞技術檢測Th1/Th2，試劑盒購于上海晶抗生物科技有限公司。

1.4 觀察指標

(1)比較兩組治療前后中醫癥候積分、局部體征評分；(2)比較兩組治療前后免疫功能變化(血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10、Th1/Th2)和GM-CSF；(3)不良反應。

1.5 統計學處理

采用SPSS22.0統計軟件處理數據，計量資料以x±s表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內比較行配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫癥候積分和局部體征評分

與治療前相比，治療后兩組中醫癥候積分和局部體征評分均降低，且觀察組降低幅度大于對照組(P<0.01)。詳見表1。

2.2 免疫功能和GM-CSF

兩組治療后IL-2、IFN-γ、Th1/Th2、GM-CSF均較治療前降低，IL-4和IL-10均較治療前升高(P<0.01)；觀察組治療后IL-2、IFN-γ、Th1/Th2、GMCSF低于對照組，IL-4和IL-10則高于對照組(P<0.01)。詳見表2。

2.3 不良反應

兩組均未見不良反應發生。

3 討論

盆腔炎疾病及其所致的痛經是臨床常見婦科疾病類型，伴發疼痛、月經異常、腰骶不適等癥狀體征，嚴重影響患者的生活質量。西醫處理痛經常給予止痛藥物，不能從根本上控制癥狀，且存在不良反應。中醫學中盆腔炎疾病所致痛經歸屬于“腹痛”“癥瘕”“帶下病”等。《諸病源候論》載：“小腹痛者，此由胞脈之間，宿有風冷，搏于血氣，停結小腹，因風虛發動，與血相擊故痛”；《金匱要略》載：“婦人之病……血寒積結，胞門寒傷，經絡凝堅……此皆帶下”；《傅青主女科》載：“帶下俱是濕癥”。可見風寒濕熱之邪宿于體內，日久造成氣滯、血瘀，胞脈、胞絡受阻，是盆腔炎疾病所致痛經主要病機，故治以清熱利濕、活血化瘀。血府逐瘀膠囊由桃仁、紅花、赤芍等多種活血祛瘀、通絡止痛藥物制成。動物學實驗表明，血府逐瘀膠囊可改善子宮內膜細胞炎癥[6]，可用于盆腔炎疾病的治療。但根據魏玲等[7]報道，單一血府逐瘀膠囊對痛經的改善有限，故需聯合其他藥物。蒿芩清膽湯方中青蒿、黃芩清熱燥濕為君藥；竹茹、枳殼、半夏、陳皮善化痰止嘔、理氣寬中、燥濕和胃，共為臣藥；佐以碧玉散祛熱清肝，并配合赤茯苓，利水通淋，諸藥合用可共奏清熱利濕之功效。本研究結果顯示，觀察組治療后中醫癥候積分和局部體征評分均低于對照組(P<0.01)，說明蒿芩清膽湯聯合血府逐瘀膠囊能有效緩解患者痛經、月經異常等癥狀。現代醫學認為，蒿芩清膽湯具有調節免疫、抗病毒、抗菌等作用，聯合具有止痛、抗凝、調節微循環等功效的血府逐瘀膠囊，不僅能直接改善痛經癥狀，亦可通過控制盆腔炎疾病從根源上改善患者病情，故療效良好[8]。

表1 比較兩組中醫癥候積分和局部體征評分 (±s，分)

表1 比較兩組中醫癥候積分和局部體征評分 (±s，分)

與同組治療前比較：aP<0.01；與對照組治療后比較：bP<0.01

中醫癥候積分 局部體征評分組別n 治療前18.97±10.28 19.15±8.63治療后 治療前10.02±4.91 9.94±3.76治療后觀察組對照組40 40 6.24±3.33ab3.11±0.74ab10.48±5.05a5.52±0.81a

表2 兩組免疫功能和GM-CSF水平的比較 (±s，n=40)

表2 兩組免疫功能和GM-CSF水平的比較 (±s，n=40)

與同組治療前比較：aP<0.01；與對照組治療后比較：bP<0.01

組別觀察組IL-2/(ng/L)25.31±8.77 IFN-γ/(ng/L)12.31±4.35 IL-10/(ng/L)13.66±7.03 IL-4/(ng/L)43.34±15.58治療前治療后治療前治療后12.15±4.92 26.19±7.83ab6.24±1.07 11.98±5.14 ab Th1/Th2 0.11±0.06 GM-CSF/(ng/L)21.12±8.63ababab10.36±4.75 22.41±9.05 16.61±5.81 61.02±9.48 41.19±18.72對照組20.04±5.37a8.56±1.39a19.49±6.38 12.94±6.55 0.05±0.02 0.10±0.05 ab 50.84±7.55a15.02±6.17a0.07±0.03a

Th1/Th2屬于T細胞亞群，對維持機體正常細胞免疫和體液免疫功能起到重要所用，其中Th1可分泌IL-2和IFN-γ，Th2可分泌IL-4和IL-10，各細胞因子發揮不同免疫作用，共同調節機體免疫功能。Th1/Th2偏移與女性不孕有關，Th1/Th2較高時，可導致胚胎異常著床、生長受限[9]。 王依靜等[10]研究發現，與健康女性相比，盆腔炎患者的血清Th1/Th2較高，且盆腔炎癥程度越嚴重，Th1/Th2越高，可見Th1/Th2與盆腔炎癥的嚴重程度有關。本研究發現，觀察組治療后IL-2、IFN-γ、Th1/Th2低于對照組，IL-4和IL-10則高于對照組(P<0.01)，提示蒿芩清膽湯聯合血府逐瘀膠囊可調節盆腔炎疾病患者的免疫狀態，有助于增強機體清除病原菌的能力，減輕患者盆腔炎癥程度。此外GM-CSF產生于炎癥反應過程中，可刺激單核巨噬細胞生長，加重炎癥狀態。本研究發現，觀察組治療后血清GM-CSF水平低于對照組(P<0.01)，說明蒿芩清膽湯聯合血府逐瘀膠囊還能改善患者炎癥狀態。蒿芩清膽湯聯合血府逐瘀膠囊為純中藥療法，兩組均未見不良反應，安全性較高，適用于慢性、病程較長的盆腔炎疾病的治療。

綜上，蒿芩清膽湯聯合血府逐瘀膠囊治療盆腔炎疾病所致痛經，可有效緩解患者痛經、月經異常等癥狀，調節患者的免疫功能，改善炎癥狀態。