早期強化降壓聯合β-七葉皂甙鈉對高血壓性腦出血患者術后神經功能及炎癥反應的影響

鐘暉東，黎開宇，張海冰，吳 彪，凌 霄，李 艷 （廣東醫科大學附屬第二醫院 . 神經外科；. 藥劑科，廣東湛江 54003 ）

高血壓性腦出血(HICH)是臨床常見的高血壓并發癥，其致殘及病死率較高，可嚴重威脅患者的生命[1]。目前臨床針對高血壓性腦出血的治療仍然以開顱手術方式為主，但該手術方式對患者的創傷較大，同時術后仍存在不同程度的腦水腫、腦細胞或組織壞死、血管內皮功能障礙以及缺血缺氧誘發的炎性反應等現象，這對患者的神經功能恢復產生不利的影響。因此，如何在早期抑制炎性反應，改善腦組織壞死及血管內皮細胞功能，快速恢復腦神經細胞功能，抑制腦水腫擴大，已經成為醫學界研究的重點和難點。本研究旨在觀察早期強化降壓聯合β七葉皂苷鈉對高血壓性腦出血術后炎癥反應的影響，為臨床治療提供參考。

1 資料和方法

1.1 病例與分組

選取2016年6月－2018年6月在我院外科行顱內血腫穿刺清除手術治療的100例患者，隨機分為聯合組和對照組。所有病例均符合全國第四屆腦血管病學術會議修訂的腦出血診斷標準，且經CT證實為自發性腦出血；同時排除有嚴重顱內動脈狹窄或外傷所致的腦出血，此前30 d內有缺血性卒中，或合并有明顯的心、肝、腎等主要臟器疾病、惡性腫瘤、免疫系統疾病者。其中聯合組50例，男32例，女18 例；年齡為(51.8±7.2)歲；病程為(6.7±1.1)h，出血部位：皮質下腦葉10例，基底節34例，小腦6例；出血量為(20.3±3.6) mL。對照組50例，男29例，女21 例；年齡為(52.1±6.8)歲；病程為(6.7±1.1) h，出血部位：皮質下腦葉12例，基底節33例，小腦5例；出血量為(20.8±3.8) mL，病程為(6.5±1.2) h。兩組患者在年齡、病程、出血部位及出血量等方面差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

按照腦血管病防治指南標準，予所有患者常規治療，即脫水減輕腦水腫，維持水電解質平衡、吸氧、監測生命體征及其他對癥治療，4周為1個療程。對照組患者在常規治療的基礎上行早期強化降壓治療，即給予50 mg硝普鈉與500 mL 0.9%的氯化鈉溶液混合液持續靜脈泵入降血壓治療，開始滴注速度<3 μg/kg，再根據血壓水平進行調節，使達到目標收縮壓≤140 mmHg，用藥維持血壓平穩24 h。聯合組患者在對照組的基礎上加用β-七葉皂甙鈉(哈爾濱珍寶制藥有限公司，國藥準字H20003429)治療，10 mg/次，2次/d，靜脈滴注，持續治療28 d。

同時所有患者于治療前及治療后14、28 d時清晨空腹靜脈取血4 mL置抗凝管中，離心15 min，3 000 r/min，使用ELISA試劑盒(南京建成生物工程研究所)檢測血清炎癥因子hs-CRP、NO、IL-6及MMP-9水平。

1.3 觀察指標

觀察患者治療前及治療后14、28 d腦組織水腫和體積變化情況[2]；比較hs-CRP、NO、IL-6和MMP-9水平；采用美國國立衛生研究院卒中量表評分(NIHSS評分)和長谷川癡呆量表評分(HDS評分)進行評估。

1.4 統計學處理

數據運用SPSS 19.0軟件進行統計分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗或配對t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腦水腫體積和殘留血量

兩組治療后14、28 d腦水腫體積和殘留血量均較治療前明顯減小，且聯合組減小更顯著，差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

2.2 血清炎癥因子

兩組治療后14、28 d患者血清hs-CRP、NO、IL-6及MMP-9水平均較治療前明顯改善，且聯合組上述指標改善情況明顯優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表2。

2.3 NIHSS評分和HDS評分

表1 兩組治療前后腦水腫體積和殘留血量的比較 (±s，n=50)

表1 兩組治療前后腦水腫體積和殘留血量的比較 (±s，n=50)

與同組治療前比較：aP<0.01；與對照組治療后比較：bP<0.01

腦水腫體積 殘留血量/mL組別 治療后14 d對照組聯合組治療后28 d 治療前20.8±4.5 21.1±5.1治療前23.9±4.8 23.5±4.4 16.5±3.8a11.9±2.9ab治療后7.4±1.6a14.4±2.5a4.0±1.1ab8.1±1.8ab

表2 不同時期兩組血清炎癥因子水平的比較 (±s，n=50)

表2 不同時期兩組血清炎癥因子水平的比較 (±s，n=50)

與同組治療前比較：aP<0.01；與對照組治療后比較：bP<0.01

組別對照組治療前治療后14 d治療后28 d聯合組治療前治療后14 d治療后28 d hs-CRP/(mg/L)NO/(μmol/L)IL-6/(pg/L)MMP-9/(mg/L)55.9±9.87.5±0.6 33.2±8.3a23.9±4.8866.3±123.7 9.4±0.6 18.4±3.6aa16.5±3.8a752.6±101.8a11.1±0.7 56.5±10.3a7.4±1.6a683.7±88.6a7.7±0.5 21.1±6.9ab23.5±4.4859.3±143.1 12.2±0.8 11.0±2.3abab11.9±2.9ab686.5±91.6ab14.5±0.9ab4.0±1.1ab588.9±76.4ab

兩組治療后14、28 d的NIHSS評分降低，HDS評分升高，均較治療前明顯改善，差異有統計學意義(P<0.05或0.01)，且聯合組改善情況更明顯(P<0.01)，見表3。

表3 兩組治療前后NIHSS和HDS評分的比較(±s，n=50，分)

表3 兩組治療前后NIHSS和HDS評分的比較(±s，n=50，分)

與同組治療前比較：aP<0.01，bP<0.05；與對照組治療后比較：cP<0.01

NIHSS HDS組別對照組治療前治療后14 d治療后28 d聯合組治療前治療后14 d治療后28 d 19.7±3.925.8±4.1 14.6±3.4a27.7±5.6b9.6±2.1a30.8±5.8a20.1±4.126.1±5.2 11.7±2.8ac31.4±5.8ac5.8±1.7ac38.5±6.4ac

3 討論

目前研究發現，腦出血術后發生的血腫與患者神經功能損傷程度及預后密切相關，是加重患者臨床癥狀的重要因素[3]。有研究報道，腦出血術后腦水腫的程度與NIHSS評分呈正相關，與HDS評分呈負相關，且與病死率呈正相關[4]。腦出血術后腦水腫的影響因素眾多，如手術創傷、應激反應、炎性反應及血管內皮細胞功能障礙等[5-6]。超敏C-反應蛋白(hs-CRP)是一種急性期相關蛋白，被視為反映炎性反應程度的重要指標，參與了急性腦出血后腦水腫的發生發展進程，并繼發性地損傷腦神經；同時，腦水腫會促進細胞因子如TNF-α、IL-6等表達，進而產生炎癥反應，而炎癥反應與腦出血引起的腦細胞損傷呈正相關[7]。此外，腦出血術后腦組織還存在血管內皮細胞功能障礙，腦組織缺氧缺血等現象，這些現象能激活補體、血小板及誘發炎性反應，進一步損傷血管內皮結構及功能，而NO水平則能反映血管內皮功能狀態的失衡，NO可擴張血管，增加腦組織血流量。因此，腦血腫患者常伴有腦血管收縮痙攣，NO合成降低，繼而加速神經功能惡化。與此同時，腦細胞的缺血缺氧生長刺激的炎癥細胞、內皮細胞和膠質細胞以及腦出血引起的全身炎性反應會使周圍循環系統的炎性因子調節MMP-9基因啟動子，激活MMPs系統，上調MMP-9表達[8]。研究認為，MMP-9與腦水腫和腦組織損害呈明顯相關性，發病24 h內的水平與腦出血的神經功能密切相關[9]。

β-七葉皂苷鈉為七葉科植物中提取的三萜皂苷鈉鹽，可使靜脈組織選擇性釋放PGF，促進組織分泌腎上腺皮質類固醇類化合物，降低組織自由基水平，從而減輕內皮細胞及其他細胞或組織的損害，發揮抗炎、化瘀、抗水腫、改善微循環等作用，是臨床用于外傷性消腫的一線藥物。研究報道，七葉皂苷鈉能夠抑制腦缺血再灌注損傷大鼠炎性細胞因子TNF-α、IL-1β及hs-CRP表達，從而保護腦組織損傷[10]。 溫豐平等[11]研究證實，β-七葉皂苷鈉保護高壓電損傷后早期大鼠的內皮細胞，這與其能夠抑制氧自由基的產生有關。楊寧[12]研究認為，七葉皂苷鈉能夠顯著改善患者腦水腫，抑制高血壓腦出血患者術后炎性反應，保護血管內皮細胞功能，改善神經缺損癥狀，有利于患者術后病情的恢復。

本研究結果顯示，兩組患者接受治療后14、28 d的腦水腫體積均較治療前明顯減小，NIHSS評分降低，HDS評分升高，血清炎癥因子hs-CRP、NO、IL-6及MMP-9水平均較治療前有不同程度的改善，并且聯合組上述指標的改善情況明顯優于對照組，提示早期強化降壓聯合β-七葉皂甙鈉可有效改善高血壓性腦出血患者術后腦水腫，抑制炎性反應，改善神經缺損癥狀，值得臨床推廣應用。