陸軍特色醫(yī)學(xué)中心完成“三抗一修”間充質(zhì)干細(xì)胞動物實驗

近日，一種具有抗菌、抗毒、抗炎和組織修復(fù)能力的“三抗一修”間充質(zhì)干細(xì)胞在陸軍軍醫(yī)大陸軍特色醫(yī)學(xué)中心完成動物實驗。由該中心干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)科主任、研究員徐祥團隊李戰(zhàn)、宋昱慶和袁培淞博士發(fā)明的這種新型間充質(zhì)干細(xì)胞或可成為綜合治療膿毒癥的殺手锏。膿毒癥是一種由細(xì)菌或者病毒（包括新冠病毒）感染所致的過度炎癥反應(yīng)綜合征，患者病死率高，無有效治療手段。同時，當(dāng)膿毒癥患者接受大劑量抗生素治療時，抗生素在殺滅病原菌后，大量死亡的病原體可釋放超量的毒素和細(xì)菌DNA，這些致病分子可進一步激發(fā)機體過度炎癥反應(yīng)，推進多器官功能障礙而加速患者死亡。因此，如何在殺菌的同時中和毒素成為本領(lǐng)域的研究重點。

過往的研究中，單一針對膿毒癥發(fā)病機制中某一關(guān)鍵介質(zhì)或者調(diào)控環(huán)節(jié)的治療措施均未能獲得令人滿意的臨床治療效果。而間充質(zhì)干細(xì)胞是一類具有自我復(fù)制能力的多潛能干細(xì)胞，其在組織修復(fù)方面：一是可通過分化成多種組織細(xì)胞，直接參與損傷組織的修復(fù)；二是可以通過旁分泌產(chǎn)生的細(xì)胞因子和生長因子促進受損組織細(xì)胞的自我修復(fù)。徐祥團隊早在2014年就在國際上率先開展間充質(zhì)干細(xì)胞治療膿毒癥的臨床轉(zhuǎn)化研究，認(rèn)證了間充質(zhì)干細(xì)胞治療膿毒癥的安全性。

然而，較膿毒癥爆發(fā)后所具有的菌量和毒素而言，間充質(zhì)干細(xì)胞自身分泌的抗菌蛋白的抗菌和內(nèi)毒素中和能力非常有限。如何研發(fā)一種“菌、毒、炎和組織修復(fù)綜合并治”的間充質(zhì)干細(xì)胞？徐祥團隊基于慢病毒系統(tǒng)，發(fā)明設(shè)計構(gòu)建了廣譜抗菌活性融合蛋白rBPI21-LL37修飾的抗菌型間充質(zhì)干細(xì)胞。在膿毒癥模型小鼠治療中，該抗菌型間充質(zhì)干細(xì)胞可顯著降低主要器官細(xì)菌載量和血清炎癥因子，顯著提高血清中內(nèi)毒素清除能力、組織修復(fù)能力和小鼠生存率，特別是耐藥性金黃色葡萄球菌感染的小鼠生存率由20.7%提高到56.7%。

徐祥介紹，后期將進一步開展新型“三抗一修”間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療膿毒癥的臨床轉(zhuǎn)化研究工作，此研究或可改寫膿毒癥多重耐藥、無藥可控的現(xiàn)象。