普洱茶抗肥胖作用及其相關機制研究進展

易 娟 劉 淼

( 1. 長沙衛生職業學院，湖南 長沙 410000；2. 湖南省科學技術信息研究所，湖南 長沙 410001)

近年來，肥胖的患病率穩步上升。如何控制肥胖,這個新興科學正面臨著嚴峻挑戰，例如棕色脂肪組織的產熱和白色脂肪的褐變，微生物組群的影響，以及肥胖的遺傳學、表觀遺傳學、營養學等都將作為肥胖的可能治療目標[1]。

茶富含多酚等營養物質，具有較強的減肥降脂作用。現代普洱茶可分為普洱生茶和普洱熟茶，生茶為自然發酵，熟茶則以云南大葉種曬青毛茶經人工渥堆發酵加工而成，兩者茶多酚等活性物質差異顯著。發酵過程中，茶多酚、兒茶素、水溶性寡糖等下降，高聚化合物茶褐素顯著增加，成為普洱茶的重要活性物質[2]。研究[3-6]表明，普洱茶提取物、茶褐素等具有降低體重、調節體脂等的減肥作用。文章擬從普洱茶與其他茶類的減肥作用、不同普洱茶抗肥胖作用、普洱茶抗肥胖相關機制以及普洱茶抗肥胖的臨床研究等方面進行綜述，并展望其發展前景和研究動向，旨在為普洱茶的深入研究提供依據。

1 抗肥胖作用

1.1 不同種類普洱茶抗肥胖作用

因加工方式不同，普洱生茶和熟茶茶中化學成分不同。普洱熟茶除茶褐素、茶紅素、茶黃素、沒食子酸、咖啡堿含量高于生茶外，其他成分均低于生茶，其中生茶的表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)含量是熟茶的216.32倍，而熟茶的茶褐素是生茶的3.61倍[7]。高脂動物試驗[3-5]發現，生普、熟普均能顯著抑制高脂肥胖小鼠體重，顯著減少脂肪。 熊昌云等[3]發現，陳放7年的普洱熟茶減肥降脂作用強于普洱生茶的，而陳放7年的普洱生荼的減肥降脂作用又強于陳放2年的普洱生茶。Cao等[4]發現普洱熟茶提取物抑制3T3-L1前脂肪細胞的增殖和分化的作用強于普洱生茶的，其作用可能是抑制過氧化物酶的分化并下調增殖激活受體PPAR-γ和C/EBP-α的基因表達。劉雅瓊等[5]發現生普抗氧化性強于熟普，且抗氧化能力隨陳化時間的增加而增強；生普對脂肪酶和α-淀粉酶活性的抑制率強于熟普的，且抑制率隨貯藏時間的延長而減弱；通過對茶提取物常規生化成分含量、體外抗氧化能力、α-淀粉酶活性和脂肪酶活性抑制率的相關分析，沒有找出決定功能的主要成分，提出可能是系列生化成分的協同作用。

普洱生茶與熟茶減肥作用的差異，發揮主要作用的相關成分，陳化年份對減肥作用的影響差異，都有待進一步研究。此外，白曉麗等[8]檢測了50個普洱熟茶樣品(分別自云南不同核心產地和不同等級)的化學成分，發現不同產地和等級的普洱熟茶中多酚化合物的含量差別較大，因此不同產地和不同等級普洱茶減肥作用的比較研究也值得探討。

1.2 普洱茶與其他茶類抗肥胖作用比較

根據發酵程度，茶可分為不發酵或輕微發酵、半發酵、全發酵和后發酵茶，其多酚類物質等在發酵過程中發生轉變，從而產生不同的品質和作用。長期以來，茶抗肥胖效果的研究多集中于綠茶或EGCG等，而關于其他茶類的研究較少，如紅茶、普洱茶等。種類和加工方式不同，茶葉茶多酚含量有所差異，未發酵茶茶多酚含量高于半發酵茶和發酵茶，且呈依次遞減的變化規律；兒茶素也呈相似規律，EGCG等兒茶素單體在發酵過程中降解，氧化聚合產物茶黃素、茶紅素、茶褐素等增多[9]。李丹等[10]發現EGCG等酯型兒茶素和沒食子酸是不發酵茶提取物的主要抗氧化組分，但不是普洱熟茶和紅茶等發酵茶中的主要抗氧化成分。因此，不同茶類化學成分不同，其抗肥胖機制也可能不同。

Liu等[11]發現綠茶、紅茶、黃茶、白茶、烏龍茶和普洱生茶6種不同茶類均能顯著降低體重，其中白茶的減肥作用最強；不同類型的茶調節不同的脂質代謝相關蛋白，如黃茶和普洱生茶能明顯上調磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)含量，綠茶、白茶、普洱生茶對脂肪酸合成酶(FAS)有明顯抑制作用，白茶、黃茶和烏龍茶上調CPT-1等。Yamashita等[12]發現紅茶、烏龍茶和普洱茶喂飼動物1周后，能明顯減低雄性小鼠內臟脂肪但不影響其體重，紅茶的作用優于烏龍茶和普洱茶，且能通過關鍵代謝調節因子AMPK的磷酸化來抑制脂肪組織和增加白色脂肪組織的褐變。劉家奇等[13]研究發現，與高脂組(2.0 g/kg)相比，普洱熟茶、鐵觀音和紅茶均能有效抑制試驗大鼠體重的增長和腹部脂肪細胞的增大(P<0.05)，并對攝食量無顯著影響(P>0.05)，其中普洱熟茶的作用最顯著。熊昌云[14]報道普洱熟茶對肥胖大鼠有明顯的減肥效應，且作用隨劑量的升高而增強，普洱熟茶的減肥作用強于綠茶、烏龍茶和茯磚茶的。Kuo等[15]比較了不同茶類的減肥作用，發現普洱熟茶的作用強于綠茶，但未對其相關機制進行探討。

普洱熟茶與其他黑茶的后發酵工藝相似，但茶樹品種和內含物存在差異，因此其抗肥胖作用也不同。Sun等[16]分別用速溶黑茶和速溶普洱熟茶喂飼雄性C57BL/6小鼠8周，結果顯示黑茶對體重增長和內臟脂肪的重量抑制作用優于普洱熟茶的，黑茶調節肥胖相關基因的表達優于普洱茶。劉家奇等[17]比較了普洱茶熟茶、黑茶和六堡茶對高脂飲食導致肥胖大鼠的減肥作用，發現3種后發酵茶均能有效抑制體重增長和脂肪細胞增大，六堡茶的減肥作用強于普洱熟茶和黑茶。李祥龍等[18]報道普洱熟茶茶褐素對脂肪酶活性的抑制作用顯著強于六堡茶、康磚和茯磚茶褐素。

普洱熟茶減肥降脂效果或強于其他茶類，或次于其他茶類，尚無定論，亟待更多不同茶類抗肥胖作用及其機制的比較研究。同為黑茶，普洱茶與其他非大葉種黑茶如湖南茯磚茶、四川邊茶等的抗肥胖作用及其機制的比較研究也有待進一步深入探討。

2 抗肥胖作用機制

2.1 影響腸道菌群

肥胖及其并發癥與腸道微生物存在密切關聯，腸道微生物的改變是造成肥胖的重要原因之一[19]。茶及其多酚類化合物與腸道微生物在調節肥胖代謝中具有相互促進作用，可在腸道微生物的作用下轉化為短鏈脂肪酸、酚酸等代謝物，也可以調節腸道微生物的多樣性、調節食欲和影響宿主能量攝入等[20]。Xia等[21]發現兩種不同劑量(0.15，0.40 g/kg體重)的生、熟普洱茶均能顯著增加微生物的多樣性，改變盲腸菌群組成，重建硬壁菌門/擬桿菌比值，證明生普和熟普對飲食引起的肥胖大鼠腸道菌群組成和功能有影響。動物試驗[22-23]表明，飲用普洱熟茶提取物能減輕肥胖小鼠的體重和脂肪堆積、脂肪炎癥，改變厚壁菌與擬桿菌比值，同時改善肥胖小鼠腸屏障的完整性；此外，糞便移植試驗顯示普洱熟茶提取物能顯著調節小鼠體重和代謝綜合征，說明腸道微生物菌群能介導普洱熟茶提取物的減肥作用。蔣慧穎等[24]發現，茶黃素、茶紅素和茶褐素均能有效控制高脂飲食導致的肥胖，并調節腸道菌群，增加菌群的多樣性，降低厚壁菌門的豐度，增加擬桿菌門的豐度，顯著降低厚壁菌門與擬桿菌門的比值，說明普洱茶茶中活性物質茶褐素等對腸道菌群有較好的正向調節作用。

2.2 調節相關酶活性

茶及其多酚類化合物可通過調節乙酰輔酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FAS)、激素敏感性脂肪酶(HSL)等脂肪合成和分解代謝的關鍵酶，從而抑制脂肪的生成、促進脂肪分解，還可影響胰腺脂肪酶等酶活性，減少機體糖和脂肪的吸收，產生減肥效應。Cao等[25]通過Sprague-Dawley大鼠動物試驗，發現低、中或高劑量的普洱茶提取物能顯著降低高脂飲食誘導的肥胖大鼠總體重和各種脂肪含量，明顯增加HFD致肥胖大鼠附睪脂肪組織中脂蛋白脂酶、肝脂酶和激素敏感脂肪酶活性，從而促進脂肪分解代謝。Oi等[26]通過體外試驗也證實普洱茶提取物和沒食子酸(GA)能抑制胰腺脂肪酶活性，且呈劑量依賴關系；0.6%普洱茶和0.1% GA組對小鼠體重增長有明顯的抑制作用，說明沒食子酸有助于普洱茶提取物的減肥作用。范藝凡等[27]研究發現，大分子量(>50 kU)的茶褐素能顯著增強大鼠肝臟和脂肪組織中激素敏感性脂肪酶(HSL)活性，抑制乙酰輔酶A羧化酶(ACC)和脂肪酸合成酶(FAS)活性，表明大分子量的茶褐素能顯著調節高脂飲食大鼠脂質代謝關鍵酶活性。

2.3 影響脂肪代謝相關基因表達

研究[28-31]表明，普洱茶控制高脂飲食誘導的肥胖機制可能與下調肝臟和脂肪中脂肪合成分解代謝相關基因有關，如DGAT1、SCD1、SREBP-1c和FAS等。游離脂肪酸(FFA)通常與肥胖的發展密切相關，可導致2型糖尿病和心血管疾病風險增加。Huang等[29]發現普洱茶能顯著下調FFA合成基因表達，上調與參與FFA攝取和β-氧化的某些基因表達，如FATP2、FATP5、PPARα、CPT1α和ACOX-1等，表明普洱茶能減少脂肪酸合成，促進脂肪分解。Shimamura等[30]發現普洱茶能減肥降脂，降低膽固醇，并降低小鼠肝臟中調節元件結合蛋白(SREBP)-1c和脂肪酸合成酶mRNA的表達，說明普洱茶抑制飲食誘導的C57BL/6J小鼠體脂積累與下調SREBP-1c的成脂作用有關。

腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是控制多個脂肪合成和膽固醇合成相關酶的上游影響因子，能調節機體內能量代謝，是防治脂質代謝紊亂和肥胖的重要研究靶點。吳雅倩等[31]發現普洱茶能顯著上調腺苷酸活化蛋白激酶(磷酸化水平，抑制脂肪酸合成酶、固醇調節元件結合蛋白1c(SREBP-1c)和羥甲基戊二酰輔酶A還原酶(HMGCR)等mRNA表達(P<0.01)，其作用存在劑量—效應正相關關系，表明普洱茶能通過激活AMPK 蛋白磷酸化抑制脂肪合成，從而產生減肥效應。

2.4 抑制脂肪細胞增殖與分化

在細胞水平上，肥胖主要是由脂肪細胞蓄積甘油三酯和前脂肪細胞分化為成熟脂肪細胞的能力決定的。Cao等[4]發現生普洱茶和熟普洱茶水提物能抑制3T3-L1前脂肪細胞的增殖和分化，其作用可能是通過抑制過氧化物酶的分化并下調增殖激活受體PPAR-γ和C/EBP-α的基因表達。劉春等[32]研究發現，茶褐素(100 mg/L)不能明顯抑制3T3-L1 前脂肪細胞增殖，卻能顯著抑制3T3-L1 成熟脂肪細胞的增殖；當前脂肪細胞分化為成熟脂肪細胞達到80%時，使用100 mg/L不同分子質量的茶褐素干預可顯著改變細胞中相關通路及其基因表達，且不同分子質量的茶褐素因組成不同而作用差異明顯，其中TB2(5 kU

2.5 調節細胞因子

脂肪組織可分泌許多重要激素和細胞因子，如瘦素、脂聯素、TNF-α、IL-6等，這些因子參與機體的多種生理、病理過程。馮偉等[33]發現普洱茶對高脂飲食誘導的肥胖大鼠的減肥作用與調節細胞因子作用有關，3種不同濃度的普洱茶水灌胃干預高脂飲食肥胖大鼠42 d，酶聯免疫吸附檢測發現低劑量[0.83 g/(kg·d)]灌胃普洱茶即可顯著減低單純性肥胖大鼠血清中瘦素水平，從而緩解肥胖導致的瘦素抵抗；此外，普洱茶還可提高肥胖小鼠血清中抗炎細胞因子脂聯素水平，障低腫瘤壞死因子-α和血管內皮生長因子等炎癥因子的質量濃度，調節IL-1α/IL-1β比例，從而調節炎癥和抗炎平衡。GPR120被報道為具有抗炎特性的不飽和長鏈游離脂肪酸ω3受體，在脂肪生成、食欲調節和食物偏好等多種生理內穩態機制中發揮著重要作用[34]。普洱茶能調節脂糖平衡，抑制內臟脂肪組織炎癥，下調炎癥分子并上調Gpr120表達[35]。

3 臨床研究

通過檢索國內外2010年后的文獻發現，普洱茶減肥的臨床試驗稀缺。日本學者Kubota等[36]發現，攝入普洱茶提取物的受試者平均腰圍、體重指數和內臟脂肪值均降低，且未出現任何不良反應(腹脹等)，表明普洱茶有助于人體體重的控制和預防肥胖的發展。美國學者Jensen等[37]研究發現，與安慰劑組相比，普洱茶的攝入與體重顯著下降密切相關，手臂、腿和Gynoid區域(臀部/腹部)的脂肪組織隨脂肪總量的減少而減少；4周后普洱茶干預組膽固醇和膽固醇/高密度脂蛋白比率輕度降低，甘油三酯和極低密度脂蛋白減少，而8周后血液水平達正常范圍并持續至研究結束，空腹血糖或C反應蛋白無明顯差異；普洱茶組的食欲短暫下降(P<0.1)。由于試驗樣本量和試驗周期不足，亟待更多大樣本的隨機臨床試驗來驗證普洱茶在人體中的減肥作用。

4 結論與展望

肥胖是一個多因素的綜合性代謝疾病，受環境和遺傳等多種因素的共同影響。目前有關普洱茶抗肥胖的作用機制仍不夠深入，尤其是關于與肥胖相關基因的探討，仍集中于幾個關鍵的代謝酶和相關基因。近年來發現肥胖發生發展與腸道微生物多樣性和構成密切相關，研究也證實普洱茶提取物能調節腸道微生物，發揮減肥作用。此外，肥胖是一個慢性炎癥疾病，普洱茶減肥作用與調節部分炎癥相關細胞因子有關，而炎癥因子多且作用相互關聯，還需深入研究。然而，除茶褐素外，茶中還有茶多酚、茶多糖、他汀類等均具有一定的減肥降脂作用[38]，后續可對其減肥降脂作用進行研究，以期為普洱茶抗肥胖作用機制提供更多線索。

此外，有研究[39]報道茶褐素配伍搖擺運動能刺激多巴胺的大量分泌，加速葡萄糖和脂質代謝，因此茶褐素與運動可協同改善代謝從而有效防治肥胖。Hu等[40]發現，與單獨使用水飛薊賓或普洱茶提取物相比，水飛薊賓和普洱茶聯合使用在調節脂肪代謝方面有較強的療效，能抑制氧化應激，調節CRTC2、SREBP-1c和SCD-1的mRNA表達抑制脂肪合成。水飛薊賓聯合普洱茶可能是一種新的雙管齊下治療方式。普洱茶提取物通過聯合其他潛在抗肥胖物質或結合運動等聯合治療方法，為普洱茶減肥的基礎及臨床研究提供了新思路。