基于文獻計量學的胃食管反流病治療現狀和研究熱點聚類分析

王雙妮，王進海

(西安交通大學第二附屬醫院消化科，西安 710004)

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)是指胃十二指腸內容物反流入食管等引起咳嗽、咽喉部不適、哮喘、睡眠障礙等[1]，可發生于任何年齡段人群[2-7]，男性發病率高于女性[8]，主要與吸煙、飲酒、肥胖、幽門螺桿菌感染、遺傳、妊娠等有關[9-13]。隨著人們生活方式和飲食結構的改變，全球范圍內GERD發病率均呈逐年上升趨勢，發生率為8%～33%[14-15]，較多患者伴有精神癥狀，發生睡眠障礙，嚴重影響生活質量[16-19]，故GERD的治療研究備受廣大學者關注。既往人們通過閱讀綜述文獻了解某疾病領域的研究現狀和熱點，受主觀因素影響較大，而文獻計量學是以文獻體系和文獻計量特征為研究對象，對已發布文獻的分布、數量、變化規律和定理進行客觀分析，基于此探討其結構、特征和規律[20]，可整體把握某領域研究現狀與趨勢。本研究以PubMed數據庫近5年發表GERD治療的相關文獻為研究對象，通過文獻計量學方法、雙向聚類等方法分析GERD治療(生活調節、藥物、內鏡、手術)相關文獻的分布、數量、變化等，期望能為相關人員清晰了解GERD治療的研究現狀及后續深入研究提供參考依據。

1 資料與方法

1.1數據來源 登錄PubMed數據庫(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/)，以“gastroesophageal reflux”為主題詞，檢索時間為2014年1月1日至2019年8月3日，檢索式：( "Gastroesophageal Reflux/diet therapy"[Mesh] or "Gastroesophageal Reflux/drug therapy"[Mesh] or "Gastroesophageal Reflux/surgery"[Mesh] or "Gastroesophageal Reflux/therapy"[Mesh] )。將入選文獻以Choose Destination：file→Format：XML→Sort by：Most Recent→Create file導出，保存為XML格式的文件，包括文獻標題、作者、單位、發表時間、期刊名稱、國家、語種、主題詞、摘要等基本信息。入選標準：原始研究論文、綜述等。排除標準：重復發表、科普報道、會議論文及消息等。

1.2研究方法 將收集到的文獻數據導入書目共現分析系統2.0軟件，讀取和統計文獻信息嚴格按照軟件操作手冊和文獻方法[20-23]，根據普萊斯定律確定核心發文作者、機構、發文國家、發文語種、高頻主題詞。用高頻主題詞生成GERD藥物治療相關文獻的詞篇矩陣[20]，導入gCLUTO1.0軟件繪制高頻主題詞的可視化山丘進行雙向聚類分析，旨在精準把握該領域研究熱點，深入挖掘亞組信息，結合SPSS 22.0軟件繪制的聚類樹，分析GERD藥物治療現狀和研究熱點，可視化山丘的形狀和顏色代表聚類分析的結果，山丘體積越大，其包含的高頻主題詞數量越多；山丘頂端的顏色分別表示聚類中的研究對象標準差的大小，可表現為紅色、黃色、綠色、淺藍色或深藍色，紅色為低，藍色為高。山丘由高斯曲線組成，山峰獨立分布者提示聚類效果良好[21-24]。

2 結 果

2.1發文時間分布特征 共收集文獻1 981篇，2014年468篇、2015年427篇、2016年386篇、2017年382篇、2018年259篇、2019年1月1日至8月3日59篇。2019年文獻較少可能與網絡出版延遲于紙質期刊有關。

2.2來源期刊分布特征 1 981篇藥物治療GERD相關的文獻，分布于538本期刊上，德國的SurgEndosc發文最多(79篇，占3.99%)；根據普萊斯定律，可確認發文≥7篇的期刊為核心發文期刊，共有72本，它們累計發文占59.10%。發文量居前10位的期刊見表1，累計發文占21.15%。

表1 2014—2019年發表藥物治療GERD相關文獻前10位的期刊

2.3發文作者分布特征 第一作者發文最多的是比利時的Lechien JR(11篇，占0.56%)，其次為美國Schlottmann F，Yadlapati R，Patti MG，Vaezi MF及瑞典的Maret-Ouda J，他們并列第二位，均發文7篇。另外，1 981篇文獻中共有7 333位署名作者，美國的Patti MG和意大利的Savarino E署名文章最多(均為28篇，分別占1.41%)，根據普萊斯定律，確認署名≥4篇的作者為核心發文作者，共有299位。署名前10位的作者見表2。

表2 2014—2019年發表藥物治療GERD相關文獻前10位的作者

2.4國家和語種分布特征 1 981篇文獻的發文期刊來源于47個國家，美國發文最多(940篇，47.45%)，根據普萊斯定律，可確認發文≥23篇的國家為核心發文國家，見表3。文獻語種有17種，英語最多(1 785篇，占90.11%)，其次為德語(47篇)、俄語(36篇)，漢語排第4位，僅有30篇。

表3 2014—2019年發表藥物治療GERD相關文獻的核心發文國家

2.5高頻主題詞和雙向聚類分析 用BICOMS 2.0軟件統計主題詞出現頻次，共有2 255個主題詞，按照降冪排序，根據普萊斯定律和實際情況確認主題詞出現頻次為18或以上者為高頻主題詞，可代表當前GERD藥物治療現狀和研究熱點，累計占47.82%(表4)。據此生成高頻主題詞的詞篇矩陣，導入gCLUTO1.0軟件繪制高頻主題詞可視化山丘進行該領域研究熱點的雙向聚類分析(圖1)，為了該領域研究熱點的分析更加精準，同時還導入SPSS 22.0軟件繪制高頻主題詞聚類樹(圖2)。由圖1～2可知質子泵抑制劑(proton pump inhibitor，PPI)、抗酸劑、藻酸鹽、組胺H2拮抗劑等用法、不良反應、劑量等(聚類0)和食管、食管括約肌、腹腔鏡等手術方法、療效及安全性評價(聚類1)是目前的研究熱點，后依次為GERD的治療、并發癥、診斷、病理生理學、流行病學、病因研究及問卷調查(聚類2)，胃底折疊術、疝修補、Hiatal術治療及并發癥的預防、腹腔鏡檢查等研究(聚類3)，聚類2和聚類3研究內容多而分散。

3 討 論

目前，我國GERD診斷率較低，規范化治療有待提高。流行病學調查結果顯示我國的GERD患病率低于歐美國家，但呈上升趨勢，并與韓國和日本發病率接近[25]。因此，有必要通過文獻計量學分析GERD治療現狀和研究熱點，為臨床醫師治療GERD提供指導。

3.1發文特征分析 本研究結果顯示，近5年發文數量呈逐年下降趨勢，表明GERD藥物治療這一問題已經日趨成熟，與研究熱點轉移至胃底折疊術等手術治療GERD及PPI在GERD的用法、并發癥和診斷及病因等有關。發文期刊分布、國家分布、文獻語種及署名作者均以歐美國家學者居多，提示歐美國家在該領域具有較高的學術影響力，值得借鑒和參考。

3.2GERD治療的研究現狀和發展趨勢分析

3.2.1GERD的藥物治療現狀分析 聚類0峰頂呈紅色，提示該聚類為目前的研究熱點。由可視化矩陣圖可知聚類0研究對象包括PPI及抗酸劑、藻酸鹽和組胺H2拮抗劑等的用法、不良反應和給藥劑量等，最新研究有中國北京解放軍總院的研究發現PPI治療組患者的糞便菌群中鏈球菌、Veillonellaceae，Acidaminococcaceae，Micrococcaceae和Flavobacteriaceae的豐度高于非PPI治療組，長期予PPI治療組胃黏膜微生物群豐度明顯高于短期PPI治療組[26]；PPI是治療喉咽反流的藥物，能改善患者味覺減退癥狀[27]；PPI治療喉咽反流優于安慰劑的溫和優勢及額外飲食治療，但研究間存在異質性[28]；PPI是GERD和非甾體抗炎藥所致潰瘍的一線治療藥物，但長期使用會增加基底腺息肉發展和嘔血的危險[29]；長期用PPI治療會增加患胃癌風險，應通過測定嗜鉻粒蛋白A來調整劑量，在兒童和青年人中要慎用[30]；雷貝拉唑對PPI抵抗性反流性食管炎療效和安全性均較好，還可預防復發[31]；PPI藥物治療通常無法緩解反流癥狀，故中度至重度GERD患者建議考慮腹腔鏡磁括約肌增強微創治療，而不是增加PPI治療次數等[32]；巴西的研究發現質子泵抑制劑或組胺H2受體拮抗劑可用于治療GERD患兒，但不能用于治療哮喘或非特異性胃食管反流癥狀[33]。長期PPI治療的慢性反流患者常有持續性酸反流癥狀，它來源于酸袋，海藻酸鈉的非系統性反流抑制作用可以有效地治療酸袋[34]。目前的研究發現海藻酸鈉-抗酸劑聯合藥物替吉奧膠囊是一種有效且耐受性良好的治療方法，可減少有癥狀的GERD患者的反流癥狀和相關的消化不良反應[35]。

表4 2014—2019年發表藥物治療GERD相關文獻的高頻主題詞

圖1 2014—2019年發表藥物治療GERD相關文獻的高頻主題詞聚類樹

0：聚類0；1：聚類1；2：聚類2；3：聚類3

3.2.2GERD手術治療現狀分析 聚類1峰頂呈紅色，提示該聚類也是目前的研究熱點。主要圍繞對食管、食管括約肌、腹腔鏡等手術方法、療效及安全性進行評價，包括用新型雙腔開孔薄膜引流法進行內鏡負壓治療預防Ivor Lewis食管切除術后反流[36]；由于胃內容物反流會引起食管炎、消化道狹窄、巴雷特食管，甚至食管癌，因此增加部分胃底折疊術非常重要，該選擇取決于外科醫師的偏好和專業知識[37]。經口無切口胃底折疊術治療GERD療效和滿意度顯著提高，但需要繼續服用PPI[34]；腹腔鏡輔助近端胃切除術-雙道吻合術和食管下括約肌保留腹腔鏡輔助近端胃切除術后3年時，后者預防反流性食管炎效果好，還有利于預防貧血和營養不良[38]。總之，聚類0和聚類1是目前的研究熱點，成果顯著，可供相關人員借鑒。

3.2.3GERD的并發癥、診斷以及手術治療的并發癥 聚類2和聚類3的峰頂均為綠色，提示類內相似度較低，即研究內容比較分散，聚類2主要對GERD的治療、并發癥、診斷、病理生理學、流行病學、病因研究及問卷調查，如系統性硬化癥的慢性炎癥和血管變化特征，導致食管平滑肌萎縮和纖維化，食管遠端蠕動和食管下括約肌功能喪失，導致反流性疾病，可通過跨學科的創新技術快速有效治療GERD[39]；評估語音質量可用于評價喉咽反流的治療結果[40]；GERD影響約20%的美國人口，隨著肥胖癥患病率的增加，GERD患病率可能會增加，通過健康教育引導患者健康行為對其預防和管理具有重要作用[41]。另外，聚類3研究對象有胃底折疊術、Barrett食管、肥胖、疝修補、Hiatal術治療及術后并發癥預防和控制等。如胃食管反流手術后巨大食管裂孔疝再次手術與否主要由吞咽困難程度決定，均行腹腔鏡手術，無并發癥，病死率為0[42]；腹腔鏡輔助近端胃切除術與食管胃造口術采用雙瓣技術很少引起胃食管反流，盡管手術時間較長，吻合口狹窄率較高，但預防胃食管反流方面優于OrVil技術[43]。總之，聚類2和聚類3研究內容比較分散，有深入挖掘的空間，可以繼續細化區分研究亞組，有望探索后續研究熱點。

綜上所述，GERD的治療包括藥物及手術治療，將研究結果客觀、真實、直接地展現給讀者，避免了既往綜述類文獻的局限性，具有較高的借鑒價值。本研究的不足之處是未對同期的中文文獻進行分析，這將是下一步應該加強關注的重點內容。