不同誘導(dǎo)方案對成人急性髓系白血病的應(yīng)用效果及安全性研究

鄭 正,夏 徐

重慶市墊江縣中醫(yī)院:1.檢驗科；2.腫瘤科,重慶 408300

急性髓系白血病是成人常見血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一,其主要特征是外周血與骨髓中幼稚、原始髓性細(xì)胞異常增生,常見臨床表現(xiàn)有發(fā)熱、貧血、感染、出血、代謝異常等[1]。大多數(shù)急性髓系白血病患者病情急、重,治療后預(yù)后差,如不及時進行治療,會危及患者生命,臨床一般采用聯(lián)合化療治療急性髓系白血病[2]。目前,國內(nèi)外診療中推薦的標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療方案是蒽環(huán)類藥物聯(lián)合阿糖胞苷,其完全緩解率能達(dá)到60%～80%,常見的蒽環(huán)類藥物有去甲氧柔紅霉素、柔紅霉素等[3]。柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷是一種急性髓系白血病標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)緩解治療方案,其完全緩解率為50%～75%[4]。去甲氧柔紅霉素是一種新型的蒽環(huán)類抗腫瘤藥物,它具有心臟毒性低,可透過血腦屏障,療效高等優(yōu)點,它與阿糖胞苷聯(lián)合化療,能提高急性髓系白血病完全緩解率,被廣泛應(yīng)用于治療急性髓系白血病[5]。本研究選取本院82例急性髓系白血病患者為研究對象,對比采用去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷與柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷兩種方法的臨床效果及安全性,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年1月至2018年12月于本院就診的82例急性髓系白血病患者為研究對象,將患者按不同誘導(dǎo)方案分為兩組,觀察組(n=42)采用去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療,對照組(n=40)采用柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療。納入標(biāo)準(zhǔn)[6]:(1)入選患者均經(jīng)免疫表型、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)檢查確診為急性髓系白血病；(2)分型標(biāo)準(zhǔn)參照WHO2008版診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)患者年齡為22～68歲；(4)患者對采用的誘導(dǎo)方案知情,并簽署同意書；(5)研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；(6)臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)急性早幼粒細(xì)胞白血病(M3亞型)；(2)合并其他惡性腫瘤；(3)心、肝、腎等重要臟器功能異常；(4)對生物制品過敏；(5)合并其他血液系統(tǒng)疾病；(6)哺乳期、妊娠期女性；(7)臨床資料不全。兩組一般情況比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

1.2方法 誘導(dǎo)方案:觀察組采用去甲氧柔紅霉素(海正輝瑞制藥有限公司,批準(zhǔn)文號:國藥準(zhǔn)字H33020925)聯(lián)合阿糖胞苷(Actavis Italy S.p.A,批準(zhǔn)文號:進口藥品注冊證號H20100552)治療,具體用藥劑量為:8 mg/(m2·d)去甲氧柔紅霉素,靜脈滴注1～3 d,100 mg/(m2·d)阿糖胞苷,靜脈滴注1～7 d。對照組采用柔紅霉素(Actavis Italy S.p.A,批準(zhǔn)文號:H20160402)聯(lián)合阿糖胞苷治療,具體用藥劑量為:40 mg/(m2·d)柔紅霉素,靜脈滴注1～3 d,100 mg/(m2·d)阿糖胞苷,靜脈滴注1～7 d。

所有患者在進行化療期間,給予保肝、止吐、護胃、坐浴、營養(yǎng)心肌等輔助對癥治療,誘導(dǎo)化療1個療程后,根據(jù)骨髓抑制情況,是否有感染等,給予患者相應(yīng)的支持治療。每日監(jiān)測患者血常規(guī),觀察患者是否有皮膚黏膜出血,每周監(jiān)測1次心電圖,每周檢查3次肝腎功能情況及電解質(zhì),每日監(jiān)測患者體溫。如體溫≥38.5 ℃,采集分泌物、血液等標(biāo)本送檢培養(yǎng),查明導(dǎo)致感染的病原微生物,進行抗感染治療；血小板計數(shù)≤20×109/L或者有出血傾向,則輸注單采血小板,以防出血；血紅蛋白≤80 g/L,有乏力、胸悶、心慌等明顯癥狀,則予以輸注懸浮紅細(xì)胞,治療貧血；中性粒細(xì)胞≤0.5×109/L,則給予粒細(xì)胞集落刺激因子,升高白細(xì)胞,除此之外還應(yīng)對患者病房進行消毒。

記錄患者發(fā)生的不良反應(yīng)情況和骨髓抑制持續(xù)時間。

表1 兩組一般情況比較

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)情況。主要血液學(xué)指標(biāo)有血小板計數(shù)、血紅蛋白、中性粒細(xì)胞；不良反應(yīng)情況包括心律失常、肝腎功能損傷、感染及發(fā)熱等。

采用《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》進行療效評定[7],分為:(1)完全緩解,患者臨床癥狀、體征均消失,外周血檢查未見白血病細(xì)胞,原始粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型(原始單核細(xì)胞+幼稚單核細(xì)胞)≤5%,巨核細(xì)胞、紅細(xì)胞均恢復(fù)正常；(2)部分緩解,患者臨床癥狀有明顯改善,血象也有明顯改善,原始粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型(原始單核細(xì)胞+幼稚單核細(xì)胞)>5%且≤20%；(3)無緩解,患者血象、臨床癥狀、骨髓象無明顯改善。總有效率=(完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

血液學(xué)毒性分級標(biāo)準(zhǔn)參考WHO評價標(biāo)準(zhǔn)[8],分為0～4級,本研究主要分析血小板計數(shù)、血紅蛋白和中性粒細(xì)胞2～4級毒性情況:(1)2級,血小板計數(shù)(50～74)×109/L、血紅蛋白(80～94)×109/L和中性粒細(xì)胞(1.0～1.4)×109/L；(2)3級,血小板計數(shù)(25～49)×109/L、血紅蛋白(65～79)×109/L和中性粒細(xì)胞(0.5～0.9)×109/L；(3)4級,血小板計數(shù)<25×109/L、血紅蛋白<65×109/L和中性粒細(xì)胞<0.5×109/L。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為83.33%(35/42),對照組總有效率為62.50%(25/40),觀察組總有效率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組血液學(xué)不良反應(yīng)情況比較 兩組治療后血小板計數(shù)、血紅蛋白4級患者均稍多于2～3級患者,中性粒細(xì)胞4級患者均稍少于2～3級患者,但觀察組與對照組比較,血液學(xué)不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 兩組血液學(xué)不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

2.3兩組非血液學(xué)不良反應(yīng)情況比較 觀察組心律失常、肝腎功能損傷、感染及發(fā)熱、出血發(fā)生率稍低于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表4。

表4 兩組非血液學(xué)不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討 論

急性髓系白血病的主要治療方法是化學(xué)治療,對于急性髓系白血病患者而言,獲得完全緩解是長期生存的關(guān)鍵。目前,臨床治療最常用的急性髓系白血病的標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)方案是柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷[9]。去甲氧柔紅霉素是柔紅霉素的衍生物,具有較好親脂性,去甲氧柔紅霉素代謝產(chǎn)物具有等效的抗白血病作用,與柔紅霉素相比其療效更好[10-11]。

去甲氧柔紅霉素是柔紅霉素糖苷基的甲氧基團被氫原子取代形成的,它和柔紅霉素一樣能抑制核酸合成,干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ活性[12-13]。去甲氧柔紅霉素和其他的蒽環(huán)類藥物相比,具有更易被細(xì)胞攝取、半衰期延長、脂溶性增加、抗腫瘤作用強、心臟毒性小、易透過血腦屏障的特點[14-15]。李亮[16]和HALPERN等[17]研究認(rèn)為,去甲氧柔紅霉素和其他的蒽環(huán)類藥物無交叉耐藥性,它與長春新堿、高三尖杉酯堿、依托泊苷等聯(lián)合應(yīng)用具有較好的協(xié)同作用,因此,采用去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷誘導(dǎo)的化療方案越來越受到臨床重視。張英輝等[18]認(rèn)為,急性髓系白血病進行化療后,會因為骨髓抑制導(dǎo)致患者出現(xiàn)凝血功能紊亂、血小板減少、抵抗能力下降、肝腎功能受損等現(xiàn)象,會引發(fā)心功能下降、肝腎功能損傷、心律失常等不良反應(yīng)。急性髓系白血病化療后出現(xiàn)的一系列并發(fā)癥發(fā)展較為迅速,雖然臨床進行對癥治療,但仍會危害患者生命,嚴(yán)重的會導(dǎo)致患者發(fā)生死亡[19]。

本研究結(jié)果顯示,采用去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療的患者,其總有效率為83.33%,采用柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療的患者,其總有效率為62.50%,兩種誘導(dǎo)方案的完全緩解率分別為76.19%、52.50%,分析其原因為去甲氧柔紅霉素對細(xì)胞的殺傷能力更強,具有更好的抗腫瘤作用,其療效明顯更好。采用這兩種方案治療的患者,血小板計數(shù)、血紅蛋白4級患者均稍多于2～3級患者,中性粒細(xì)胞4級患者稍少于2～3級患者,但去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療的患者與柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療的患者相比,血小板計數(shù)、血紅蛋白和中性粒細(xì)胞毒性學(xué)不良反應(yīng)的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；采用去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療的患者,心律失常、肝腎功能損傷、感染及發(fā)熱、出血發(fā)生率稍低于采用柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療的患者,但兩種誘導(dǎo)方案的非血液學(xué)不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。孫乃同等[20]的研究證明,采用去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療的患者,骨髓抑制會加重,患者發(fā)生出血、感染等并發(fā)癥的概率會增加。本研究中兩種誘導(dǎo)方案治療后的不良反應(yīng)率差異較小,分析其原因為去甲氧柔紅霉素雖然會加重骨髓抑制,但其心臟毒性小,對肝腎功能、神經(jīng)等不良反應(yīng)并無增加,證明其安全性較好。

綜上所述,去甲氧柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療成人急性髓系白血病患者,與柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷治療相比療效更好,治療后并無明顯血液、非血液不良反應(yīng)增加,安全性較好,臨床價值較高。