據Kim等2019年8月報道,來源于微生物的羊毛硫細菌素能夠恢復耐萬古霉素腸球菌(VRE)的耐藥性。
據報道,對胃腸道定植VRE的患者使用抗生素,常常導致該菌相對于腸道其他菌群有一定的優勢——增加患者VRE菌血癥的風險。理論上,預防或逆轉VRE的定植,有可能反過來預防菌血癥。目前,糞便微生物菌群移植可降低小鼠腸道內定植的VRE菌群密度,正在研究正常糞便菌群的個別組成部分的潛力,看能否通過產生小分子或直接抵抗VRE的定植。
此前,Memorial Sloan Kettering的Eric Pamer研究小組分離出一組四類菌株(CBBP,指菌屬的第一個字母),能夠恢復小鼠在給予抗生素后定植菌群的耐藥性。類似研究中,來自Memorial Sloan Ketter ing的研究小組確定四類菌株之一為Blautiaproducta(菌株BPSCSK),它在BPSCSK培養基中能夠抑制VRE的生長。雖然BPSCSK抑制VRE的體外生長,但其自身并未阻止VRE在小鼠模型中的定植。相反,也有研究表明,此菌需要其他3個CBBP成員均存在時,才能作為一個整體有效地定植到胃腸道感染的患者體內,從而有效減少VRE的定植。
在添加BPSCSK培養基的檢測中發現,VRE生長抑制與分泌蛋白有關。全基因組測序表明,在微生物群落成員中,只有BPSCSK菌株編碼羊毛硫細菌素。羊毛硫細菌素是一種由革蘭陽性菌產生的含有羊毛硫氨酸或甲基羊毛硫氨酸的環狀多肽。BPSCSK中的羊毛硫細菌素與乳酸桿菌產出的另一種羊毛硫細菌素——乳酸鏈球菌肽-A類似,但乳酸桿菌無法在腸道中定植。
一項前瞻性報道中,收集238例接受造血干細胞移植患者的糞便樣本,經檢查后發現,其中22例患者有糞腸球菌的定植,并且糞腸球菌的密度與羊毛硫細菌素基因豐度呈負相關。
此類研究使我們能采取有效的方法減少腸道病原體在胃腸道的定植。研究表明,具有胃腸道定植能力的產羊毛硫細菌素共生菌的使用,可能有效減少VRE的胃腸道定植,同時也減少相應的血流感染。
In the literature. Preventing vancomycin-resistantE nt e rococc uscolonization. Clin Infect Dis,2020,70(15 January):iv.