霉菌毒素對豬免疫系統的影響

羅軍 徐前明 馬飛

（1，安徽快康生物科技有限公司 234300；2，安徽農業大學 230036；3，安徽省泗縣畜牧獸醫水產技術服務中心 234300）

1 黃曲霉毒素

1.1 黃曲霉毒素的作用機制

黃曲霉毒素主要為肝毒性，通過損害肝臟，造成病豬機體內毒性代謝功能失調，并且黃曲霉毒素具有較高的致癌性和毒害性，進入豬體后引起豬機體內先天性免疫功能與獲得性免疫功能下調，造成病豬體內一系列免疫應答反應失調，從而引發一系列并發癥。黃曲霉毒素的作用機制主要損害樹突狀細胞抗原呈遞功能，阻斷病豬細胞間內免疫應答的級聯反應。

1.2 黃曲霉毒素的影響

黃曲霉毒素對于豬機體內的影響主要圍繞免疫應答展開。試驗表明，黃曲霉毒素發揮細胞活性因子功能，進入細胞信號轉導途徑，上調豬樹突狀細胞的T 細胞增殖能力，誘導細胞進行大量增殖，從而將細胞表面抗原信號放大。并且由于黃曲霉毒素能破壞細胞抗原呈遞能力，導致抗原增多而抗體無法與之結合，使得免疫應答無法準確啟動，削弱了豬機體的免疫性能。

此外，黃曲霉毒素也影響豬機體的炎性細胞因子和抗炎性細胞因子的含量，造成豬免疫系統中巨噬細胞及中性粒細胞功能改變[1]。最重要的是，在試驗中發現，黃曲霉毒素發揮了調節因子的功能與作用，導致巨噬細胞和中性粒細胞染色體發生改變，基因轉錄發生變化，導致免疫細胞功能喪失。受到霉菌毒素影響的病豬最終出現淋巴細胞增殖減少，免疫應答減弱。免疫系統失調，造成豬易受其他疾病影響，特別容易受到細菌和病毒侵染。

2 單端孢霉烯類

2.1 單端孢霉烯類的作用機制

單端孢霉烯類毒素，特別是其所屬的脫氧雪腐鐮刀菌烯醇和T-2 毒素，對豬機體的免疫系統具有顯著影響。單端孢霉烯類主要通過調控細胞信號通路實現對豬機體免疫系統的調節。脫氧雪腐鐮刀菌烯醇主要通過調控有絲分裂原激活的蛋白激酶（MAPK），引發MAPK 信號通路的下游元件核糖體應激，從而進一步引發炎癥相關基因表達上調。T-2 毒素主要通過調控細胞有絲分裂相關信號通路，導致細胞周期異常，從而進一步導致細胞增殖能力下調。

2.2 單端孢霉烯類的影響

單端孢霉烯類毒素不同亞型對豬機體的免疫系統影響各不相同。脫氧雪腐鐮刀菌烯醇不同的攝入量、攝入時間及攝入頻率下對豬體免疫系統具有不同影響[2]。低攝入量，短攝入時間及單次頻率下，脫氧雪腐鐮刀菌烯醇具有上調豬機體免疫應答的功能。這是由于較低含量的毒素激發了免疫系統，引發一系列免疫應答來清除毒素清。而在高劑量、長時間、高頻率下，脫氧雪腐鐮刀菌烯醇引發高表達的核糖體炎癥應激，導致豬體內炎癥反應水平升高，但同時，脫氧雪腐鐮刀菌烯醇下調了豬機體的免疫功能，導致豬產生體溫升高，淋巴結腫大等現象。

T-2 毒素主要影響豬機體內免疫細胞的增殖及蛋白活性抑制。作為毒性分子，T-2 毒素能引發豬機體內蛋白質失活或活性下降，特別是蛋白類酶。T-2 毒素通過抑制酶活導致巨噬細胞消化酶等功能失調，以及其他免疫相關酶活性下降。此外，T-2 毒素會影響豬機體內免疫細胞的增殖，降低免疫細胞濃度，導致病豬炎癥反應升高，造成器官受損。該毒素易通過胎盤從而影響胎兒發育，容易導致仔豬發育不良，同時也可導致腎病，如腎小球腎炎等。

3 伏馬霉素

3.1 伏馬霉素的作用機制

伏馬霉素的作用機制較為復雜。在不同器官中，表現出不同的功能。但從細胞水平來看，伏馬霉素主要發揮調控因子的作用。伏馬霉素通過調控豬機體內與免疫系統相關的細胞因子，引發免疫應答下調，或者引發免疫細胞轉錄水平與翻譯水平的功能失調，達到毒性作用。

3.2 伏馬霉素的影響

伏馬霉素從細胞水平來看，主要影響豬機體內輔助性T 細胞（Th）的活性，特別是Th1/Th2 的活性。受到伏馬霉素的影響，Th 細胞無法正常幫助淋巴細胞與吞噬細胞之間的抗原決定簇的傳遞，并且導致豬機體內Th 細胞所產生的白細胞介素含量降低，酸性磷酸酶的激活失效等現象。除此之外，伏馬霉素導致豬脾臟內免疫相關基因轉錄下調，導致免疫功能減弱[3]。并且在肺組織中引發巨噬細胞的吞噬能力下降，導致豬易受到肺部疾病的侵襲。在消化道中，伏馬霉素引起消化道內T 細胞的應答無效，T 細胞無法激活，從而引起免疫應答功能降低。伏馬霉素對豬機體內免疫系統的影響具有廣泛性，特別是針對Th 細胞所引起的功能失活，極大程度造成了在個體水平上免疫系統功能損害，造成病豬出現一系列并發癥，常見病癥有豬肺水腫等。