高級別卵巢癌及相關遠處轉移的遺傳異質性和進化史

高級別漿液性卵巢癌（HGSOC）是最常見的卵巢癌類型，與臨床結局差和轉移性疾病有關。盡管越來越容易理解疾病轉移過程，但HGSOC的基因組格局和疾病轉移進程尚未闡明。沙特阿拉伯費薩爾國王專科醫院和研究中心Masoodi等報告的一項研究為高級別卵巢癌克隆進化和突變過程提供了更深入的見解，為新的治療目標創造了條件（Br J Cancer，2020年2月26日在線版，doi：10.1038/s41416-020-0763-4）。

該研究對來自6例患者的HGSOC原發腫瘤及其轉移（33個腫瘤部位）進行了多灶區全外顯子測序。分析體細胞突變以描繪腫瘤的發展和轉移擴散，并比較原發性HGSOC和轉移事件的組成。所有病例均表現出原發HGSOC 的分支進化模式，其中3例進一步表現出平行進化的形勢，因為系統發生樹不同分支上的同一基因呈現出不同的突變。此外，在67%的晚期擴散病例中觀察到了線性轉移進展，其中大部分轉移性腫瘤與原發性腫瘤具有相同的突變過程和平行發生的轉移進展，其余33.3%的病例出現早期擴散。進一步證實轉移特異性SNV 為晚期擴散事件。還發現Wnt/β-catenin 通路中涉及轉移特異性驅動因子事件，并確定了轉移性HGSOC隊列患者中潛在的臨床活性事件。