阿瑞匹坦聯合昂丹司瓊治療乳腺癌化療引起的惡心嘔吐31 例療效觀察

蔡智慧，李卉，田肖芳，王金明，安曉娟

作者單位：1內蒙古自治區人民醫院腫瘤內科，內蒙古自治區 呼和浩特 010017；2內蒙古興安盟人民醫院疼痛科，內蒙古自治區 烏蘭浩特 137400

化療所致惡心、嘔吐（Chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是癌癥病人接受化療時出現的一種常見的嚴重副作用［1-2］。CINV不僅影響病人的生活質量（QOL），也決定了化療順利完成的可能性，從而對疾病的治療及轉歸造成影響。因此，克服CINV 是極其重要的，止吐藥物5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑是控制CINV癥狀方法之一，昂丹司瓊是其中一種高選擇性5-HT3受體拮抗劑，它可以阻斷胃腸道5-HT3受體，拮抗中樞化學感受區的5-HT3 受體，使迷走神經傳入纖維保持不受刺激，同時使通路終端的嘔吐中樞保持非激活狀態，從而抑制惡心嘔吐的發生，但在臨床治療中，單一的止吐用藥在使用強致吐化療藥物的使用中，止吐效果不太理想，聯合神經激肽-1（NK-1）受體拮抗劑阿瑞匹坦，會有更好的止吐療效，本研究觀察兩藥聯合，預防乳腺惡性腫瘤病人化療所致的惡心嘔吐的臨床應用，進行總結。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取內蒙古自治區人民醫院2017年2月至2018年5月行化療的乳腺癌病人62例，化療方案均為AC方案。采用隨機數字表法將病人分為觀察組和對照組各31例。入組標準：（1）入組病人均經病理學檢查確診為乳腺癌；（2）ECOG評分0～2分，無化療禁忌證，均排除非化療所致的惡心嘔吐；（3）年齡28～55 歲女性病人，預計生存期＞6 個月；（4）化療前血常規、肝腎功、電解質、凝血功能、心電圖、心彩超等檢查無異常；（5）簽署化療知情同意書。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 治療方法化療方案選用：環磷酰胺+表柔比星化療前15 min 開始給予輔助止吐藥物。觀察組：第1～3天，昂丹司瓊（齊魯制藥有限公司，生產批號9D0091006）8 mg，靜脈注射，每天2次，阿瑞匹坦（杭州默沙東制藥有限公司，生產批號S017586）口服，第1天125 mg，第2～3天80 mg，對照組：第1～3天，昂丹司瓊（齊魯制藥有限公司，生產批號9D0091006）8 mg，靜脈注射，每天2次。

1.3 療效評價止吐療效分為完全緩解（CR）：無嘔吐；部分緩解（PR）：輕微嘔吐每天1～2 次；輕度緩解（MR）：嘔吐每天3～5 次；無效（F）：嘔吐每天＞6次。記錄化療開始第1～5天病人嘔吐的次數、是否使用挽救治療等。有效控制率以CR+PR計算。不良反應按照常見不良事件反應評價標準（CTCAE第4版）分為1～5級。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0統計軟件進行分析。觀測資料主要為計數資料，常規資料組間比較采用χ2檢驗，等級資料則行秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組惡心控制效果比較觀察組惡心有效率為87.1%，優于對照組的58.1%，差異有統計學意義（χ2＝3.127，P＝0.002），見表1。

表1 化療的乳腺癌病人62例觀察組和對照組惡心嘔吐控制情況比較

2.2 兩組不良反應比較兩組不良反應（疲乏，便秘，頭痛）比較，均差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

3 討論

乳腺癌已經嚴重危害女性身心健康，美國癌癥協會（ACS）估計在美國將會有246 660 例被診斷為乳腺癌，在2016年40 450名婦女死于該疾病［3］。化療是乳腺癌重要治療手段之一，化療過程中出現的惡心、嘔吐是常見的不良反應，長期頻繁的發生干擾病人正常進食，進而影響營養成分的攝取、電解質的紊亂和營養不良等現象。同時，嚴重的惡心、嘔吐反也會影響病人進一步化療治療的開展，但化療引起的不良反應是否可以得到合理個體化的處置，對于提高病人治療的信心和依從性顯得尤為重要。研究表明，大約70%的接受化療的病人即使服用止吐劑及止吐藥物后也會發生急性和延遲嘔吐［4-5］，3 個國際指南［6-8］推薦了5-HT3 受體拮抗劑、地塞米松和Neurokinin-1受體（NK-1）受體拮抗劑的聯合使用，以防止接受致高吐性化療的病人發生CINV。然而，惡心仍然是許多病人的主要問題［9］。本研究中觀察組和對照組均使用環磷酰胺聯合蒽環類藥物化療，其中的環磷酰胺和表柔比星，在2006年版的指南中重新界定了腫瘤化療藥物的止吐級別，在靜脈給藥中，順鉑、氮芥和環磷酰胺等因嘔吐頻次＞90%而被定義為高度致吐化療藥物。奧沙利鉑、阿糖胞苷、卡鉑、異環磷酰胺和蒽環類藥物嘔吐頻次為30%～90%，為中度致吐化療藥物［10］，所以高度致吐化療藥物與中度致吐化療藥物兩藥的聯合必然增加病人惡心、嘔吐發生率，其中高致吐性化療方案于普通化療方案相比更易出現延遲性惡心、嘔吐等反應，降低病人的生活質量，降低病人化療依從性，對治療效果也會產生一定的影響。

表2 兩種止吐方案組不良反應比較/例（%）

目前常用的止吐藥物包括5-HT 3受體拮抗劑、NK-1 受體拮抗劑和糖皮質激素類等。昂丹司瓊是一種高效、高度選擇性的5-HT3 受體拮抗劑，國外臨床試驗發現，應用昂丹司瓊8 mg 靜推，病人可以很好地耐受，能明顯減輕化療后的嘔吐程度，從而達到臨床止吐的效果［11］。P 物質屬于速激肽家族，速激肽受體共有3種亞型，即NK-1、NK-2、NK-3 受體。P物質興奮NK-1受體引起嘔吐，且P物質介導的嘔吐多為遲發性嘔吐。NK-1受體拮抗藥與NK-1受體結合，阻滯P 物質的作用［12］，阿瑞匹坦作為第1個NK-1受體拮抗藥，于2003年研發上市，標志著新一代止吐藥進入臨床應用。Chapell R 和Paul B等［13-14］分別研究發現，在應用高致吐性化療方案中，5-HT3 受體拮抗藥聯合應用阿瑞匹坦可以改善CINV。本研究中選擇人群均為年輕女性乳腺癌病人，均應用的AC 化療方案藥物為高致吐性化療藥物，結果顯示不加阿瑞匹坦組惡心有效率為58.1%，加用阿瑞匹坦組惡心有效率為87.1%，差異有統計學意義，可見阿瑞匹坦聯合按時昂丹司瓊可以加強止吐效果，從而增加病人進食，保證化療期間營養的補充，改善一般狀況。從兩組不良反應發生率來看，疲乏、便秘、頭痛等副反應的發生P＞0.05，差異無統計學意義，兩者不良反應發生率均較低主要是I、II級，癥狀較輕微，病人可耐受，惡心、嘔吐是常見的化療藥物毒副反應之一，本研究中觀察組與單用昂丹司瓊組相比，阿瑞匹坦聯合昂丹司瓊的止吐治療方案改善了惡心嘔吐的有效控制率，且不良反應輕、安全性可靠、服用方便，尤其適合于接受高致吐性化療方案病人。因本研究病例為單純乳腺癌病人，病種相對單一，病例數相對少，還有待進一步在不同癌種、不同性別間積累更多臨床資料進行分析判斷指導臨床用藥，順利完成化療，針對性采取預防措施有助于降低惡心、嘔吐的發生率，改善病人治療的依從性，更好地提高病人生存質量。