性別、年齡和季節對血清25-羥維生素D水平的影響

王丹晨，尹逸叢，禹松林，張瑞麗，高學慧，李洪雷，程歆琦，邱 玲

(中國醫學科學院 北京協和醫學院 北京協和醫院 檢驗科，北京 100730)

維生素D不僅通過調節鈣、磷水平調節骨骼的生長和重塑，而且對糖尿病腎病、代謝綜合征、炎性反應及自身免疫病等方面也發揮潛在的作用[1-6]。目前，血清25-羥維生素D(25-hydroxyvitamin D,25OHD)已經作為評估體內維生素D營養狀態的金標準[7-8]。隨著25OHD檢測的廣泛使用，已經開發多種方法用于血清25OHD濃度測定。美國病理家學會25OHD外部質量評估計劃顯示，世界上326個參與的實驗室中有78.2%的實驗室使用化學發光免疫分析法檢測血清25OHD水平。

既往研究發現血清25OHD可能受到性別、年齡及季節的影響[9-11]。血清25OHD水平呈現季節變

化，即冬、 早春最低[12]。目前，關于中國人群血清25OHD季節變化的研究缺少。因此，本研究旨在利用臨床大數據來探討性別、年齡和季節對血清25OHD水平的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

通過實驗室信息系統(laboratory information system, LIS)調取2015年12月到2018年10月北京協和醫院血清25OHD的檢測結果共43 497例，采集受試者基本信息及樣本采集時間，去隱私化處理后，進行相關數據分析。本研究除外患有骨相關疾病的患者，最終共有34 062例納入分析。

1.2 方法

1.2.1 試劑:本研究采用羅氏e601自動化學發光分析儀及其配套試劑檢測血清25OHD水平。由于該檢測系統的線性范圍上限為70 ng/mL，對于濃度高于線性范圍上限的標本，則采用本實驗室自建的質譜法復測樣本[7]。

1.2.2 檢測結果質量保證:本實驗室所有樣本采集、運輸及處理均按照北京協和醫院檢驗科《檢驗樣本采集和運輸指南(醫護版)》(PUMCHL-L-2-Q25b-04)相關程序執行。該儀器設備每年定期校準、預防性維護，并完成日常保養。本實驗室定期參加衛生部臨檢中心及美國病理家學會室間質評，結果均合格，保證檢測結果的準確可靠。

1.3 統計學分析

使用SPSS 20.0(SPSS Inc.，Chicago，IL，USA)進行統計學分析。非正態分布數據采用中位數(四分位數)表示。 根據性別、年齡或季節進行亞組分析。采用回歸分析評估性別、 年齡及季節對血清25OHD水平的影響。

2 結果

2.1 不同性別、年齡人群血清25OHD水平的分布

男性血清25OHD水平顯著高于女性(P<0.001)。按照年齡分組顯示，血清25OHD水平在19～29歲年齡組最低，而0～10歲年齡組最高。同時考慮到性別和年齡的影響，發現10歲以上年齡組男性血清25OHD水平顯著高于女性(P<0.001)。0～10歲年齡組也表現為男性血清25OHD水平高于女性(表1)。

2.2 血清25OHD的季節變化趨勢

根據季節劃分標準，將研究期內的時間劃分為4季。春、夏、秋、冬季的血清25OHD水平分別為15.3、20.5、19.8和14.4 ng/mL，全年呈正弦波動，夏季和秋季濃度顯著升高(P<0.001)。血清25OHD水平從3月開始升高，8月達到峰值，12月降至最低水平，最高值和最低值相差61.1%(表2)。

2.3 血清25OHD的性別、年齡和季節回歸分析

回歸分析顯示性別、年齡和季節均影響血清25OHD水平，其中季節影響較為明顯，尤其是夏季對血清25OHD濃度影響最大(標準化系數=0.273)。男性血清25OHD水平較女性高，年齡組之間沒有顯著性差異。與冬季相比，春、夏、秋季的血清25OHD水平分別高0.023、0.138和0.120 ng/mL。在不同性別中均表現為夏季對血清25OHD水平影響較大(表3)。

表1 不同性別、年齡人群血清25OHD水平分布Table 1 Distribution of 25OHD concentrations by different gender and age(ng/mL)

*P<0.001 compared with males group.

表2 血清25OHD的季節變化趨勢Table 2 Distribution of 25OHD concentration by month/(ng/mL)

表3 血清25OHD的性別、年齡和季節的回歸分析

Age was a continuous variable; gender and seasons were categorical variables; Thus, male and winter were set as references for linear regression.

3 討論

本研究顯示性別、年齡及季節均對血清25OHD水平有影響，其中夏季對血清25OHD影響最大，冬季血清25OHD水平最低。本研究結果提示可針對不同季節調劑補充25OHD的量。19～29歲年齡組血清25OHD水平最低。可能是因為年輕人的學業和工作壓力較大，長時間處于室內，室外活動時間較少，相比而言，老年人更注重自我的身體健康，經常進行戶外鍛煉，增加陽光照射時間，有利于維生素D合成。血清25OHD的季節變化與既往研究結果一致[10],即八月份最高，三月份最低。既往研究發現北歐冬季時青少年和老年女性維生素D水平較低。陽光是維生素D合成的重要來源，這可能是夏季25OHD水平高于其他季節的原因之一。

本研究的局限性在于納入的樣本僅為北京協和醫院檢測樣本，不能代表中國人群，有待于進一步多中心研究的證實。此外，入組人群維生素D口服攝入量尚不清楚，通過剔除可能服用維生素D藥物的骨相關疾病患者來減少偏倚。本研究的優點在于：納入大量的樣本數據，能夠充分對性別、年齡和季節等因素進行亞組分析。所有入組數據均采用統一的檢測系統，保證跨年間檢測結果的可比性。

總之，性別和季節顯著影響血清25OHD水平，男性顯著高于女性。因此，臨床可以根據性別及血清25OHD的季節變化來調整補充維生素D量，為個體化醫療提供依據。