制藥企業藥品質量風險管理體系探討

仲 乙,張俊偉,沈光海

(延邊大學藥學院，吉林 延吉 133002)

藥品生產企業中藥品風險管理是十分重要的內容,其主要目的是為了保證藥品的質量[1]。通常藥品生產企業通過對藥品生產過程進行風險識別、風險分析、風險評估、風險控制、風險溝通及風險回顧，能夠較大程度上提高對藥品生產的風險管理能力,為藥品的生產過程營造一個安全有效的生產環境,保障藥品質量符合相關的標準和要求,從而提高藥品生產企業的經濟效益[2- 3]。本研究對藥品GMP實施過程中質量風險管理的實施與應用進行探討,為藥品風險管理在制藥企業中的創新性發展提供一定參考。

1 企業的質量風險管理措施

企業按照2010版GMP要求，建立“風險評估管理規程”，成立風險管理組織機構，對物料供應商管理、生產過程控制、產品質量回顧、驗證、變更、偏差管理、儀器校驗與維護等方面采用前瞻或回顧方式,應用專用分析工具，進行風險識別、風險分析、風險評估、風險控制、風險溝通及風險回顧。利用風險分析數據和結果指導公司規避質量事故或藥害事件的發生，保護患者的切身利益。降低或規避企業經營風險和環境安全風險，確保公司風險管理工作規范的有效進行。

2 企業的風險管理目標

企業績效方面，有效防范和規避風險，減少風險發生的損失。

理念和文化方面，提高風險管理意識，將風險管理融入到整個組織的理念、治理和管理程序、方針策略以及企業文化等方面，保護企業聲譽和品牌形象。

戰略方面，與企業的戰略規劃相協調，為戰略目標的實現提供合理保證，增強企業的危機應對和生存能力。

經營方面，改善公司治理和內部控制，提高運營效率和效果,遵守相關法律法規和規章制度。

財務報告方面，確保給公司決策層及管理層提供的信息準確完整，為計劃和決策奠定可靠、可信的基礎。

3 企業的風險管理分類

企業對于風險的基本分類為8類:合規風險、安全風險、戰略風險、財務風險、運營風險、經濟風險、政治風險和質量風險。其中質量風險包括不良反應、藥品安全性和穩定性、藥品注冊失效或延期、產品強制召回或強制停產、假藥、產品或原料污染、使用不符合規定的原輔料等。

4 企業的風險管理分級

企業對于風險的基本分級分為5級，按照風險損失程度劃分順序如下。

5級：災難性損失，或重大人員傷亡；令公司失去生存和持續經營能力，或造成重大人員傷亡的事故。

4級：重大損失，或人員傷亡；對公司戰略目標造成重大影響或造成人員傷亡。

3級：損失中等，對公司戰略目標造成阻礙。

2級：損失輕微，對公司戰略目標影響輕微。

1級：近乎沒有損失，影響程度十分輕微。

5 企業的風險管理流程

對于已發生的風險事件，應填寫“風險事件報告單”和“風險分析單”，執行風險事件處理流程。其中對于4級、5級的風險事件，公司應在第一時間內啟動應急預案，即時采取緊急措施控制事件現場和后續影響，減少財產損失和人員傷亡。

對于尚未發生的潛在風險因素，公司各部門應結合本單位的戰略目標、業務流程等進行分析，執行風險評估流程予以識別。對于所識別的風險，風險部門應填寫“風險識別與評估表”，進行記錄風險分類和分級情況，并經風險評估小組評估確認。已確認的風險，落實風險責任人和風險消減計劃。其中，對于災難級、重大級潛在風險，還應制定應急預案。

當在日常運營活動中，識別出新的風險時，部門應填寫“風險識別及評估表”，風險責任人每年至少一次組織部門風險評估小組成員進行識別風險，評估風險，將所有風險填寫“風險匯總表”，并附以上資料報公司風險管理員處。風險編號原則為部門名稱縮寫+流水號3位,公司風險編號沿用各部門的編號。風險具體分析流程如下。

A.風險識別。風險可以從許多關鍵信息作為來源進行識別。這些信息包括但不局限于：內部審計、外部審計、法規更改、驗證回顧、定期年度產品質量回顧、變更控制、供應商與承包商的改變、偏差、糾正與預防措施、投訴、工藝的改變。

B.風險分析。風險分析是對風險產生的可能性和影響程度進行定性和定量的分析，包括可能性和影響程度分析。風險分析的結果可用于對風險進行分級，以及確定風險應對措施。風險分析是對所確定的危害源有關的風險進行預估，針對不同的風險項目需選擇應用不同的分析工具，如帕累托圖、決策矩陣、相關分級/風險因子、關鍵性分析、控制圖、失效模式和影響分析、趨勢圖、過程能力分析。

C.風險評估。風險評估是識別及分析影響公司目標實現和產品質量的風險因素的過程。質量風險的評估應該基于科學性和保護患者的出發點。應用風險評估的工具進行風險評價。風險評價可以確定風險的嚴重性，將已識別和分析研究的風險與預先確定的可接受標準比較。風險評價的結果可以是對風險的定量評估，也可以是對風險的定性描述。

D.風險控制。公司應根據各項風險的分析分級結果，制定風險的應對方案。對于災難級、重大級的風險，除形成應對方案外，還應制定具體的應急預案。風險的應對方案包括規避風險、減少風險、轉移風險、接受風險4種。

E.風險溝通與報告機制。

對已發生的風險事件的報告：公司發生的風險事件，應建立報告機制。如5、4級風險事件立即報告總經理，由總經理在事件發生后30 min之內向董事長報告；3級事件要在30 min內報告總經理；其他事件要在一天內報告總經理；總經理在月度經營報告中向董事長報告風險事件的處理結果。

對潛在風險的溝通與報告：對于潛在風險，公司應建立風險信息的報告機制。各職能部門識別的災難性和重大性潛在風險信息，應向公司總經理匯報，并及時向董事長報告，同時抄送相關聯的集團歸口管理部門;其他級別的潛在風險，應向公司總經理報告，并根據需要抄送相關聯的歸口管理部門。

G.風險回顧。在整個風險管理流程的最后階段，應該對風險管理的結果進行審核。風險管理是一個持續性的質量管理過程，應每年對風險管理的有效性進行回顧檢查。

綜上，質量風險管理體系的建立與實施與應用可以有效提高藥品質量，保障藥品生產,提升企業的經濟效益。制藥企業做好質量風險管理，并將質量風險管理應用到藥品質量管理的全過程中，只有這樣才能夠確保生產出符合預定用途的合格藥品。