二氫楊梅素衍生物的研究進展

毛 敏，劉信平

（1.湖北民族大學化學與環境工程學院，湖北 恩施 445000；2.湖北民族大學生物科學與技術學院，湖北 恩施 445000）

DMY是一種黃酮類化合物，可抗腫瘤、解酒護肝、抗氧化、抗敏、抗疲勞、抗菌、降血糖等。可制成片劑及膠囊以抗癌及解酒護肝；可作天然抗氧化劑以延緩衰老及保存食品；可作動物飼料的添加劑以增加肉質和縮短生長周期［1］。DMY雖屬多酚類化合物，但溶解性不理想。在25℃水中的溶解度為263.54mg/L，加熱（溫度低于100℃、時間低于30min）可使溶解度提高［2］。除此之外，還存在抗氧化性差、穩定性較差、腸黏膜通透性較低、體內半衰期短、藥理活性不高及易變色等問題限制了其開發利用。

1 二氫楊梅素衍生物的研究

近年來，為了克服DMY應用中存在的問題，研究者利用前藥原理及拼合原理對DMY進行改性，獲得了一定的研究成果。DMY自身具有大π鍵共軛體系及強配位氧原子等，其適宜的空間結構可與金屬離子螯合［3］，可將所得DMY金屬配合物添加到藥品、食品及化妝品中，發揮其抗菌、抗氧化、抗衰老的作用。同時，DMY含有6個羥基，具有一定的弱酸性，利用酯化反應改善其溶解性，進而提高在油脂中的抗氧化活性，可將DMY酯化物應用到化妝品中提高抗氧化性、防皮膚衰老及減少添加抑菌防腐劑。

目前，針對DMY結構修飾的方法有化學法、微生物法、物理法、酶法等，因操作簡便、易控制及成本低常使用化學法。利用化學法對DMY結構修飾的著手點有：1）通過酯化反應，可改善DMY的脂溶性、抗氧化活性，進一步提高DMY的生物活性。2）通過酰化反應，可提高DMY的脂溶性、抑菌性、抗氧化性等。3）通過螯合反應，讓金屬離子與DMY連接，使其抗氧化性提高。④通過糖苷化反應，可提高DMY的穩定性和水溶性。

1.1 二氫楊梅素酯化物

DMY酯化物的脂溶性、抗氧化活性、抑菌活性均提高。李衛等人［4］通過量子化學方法分析得出DMY結構中的6個羥基發生酯化反應的順序為3-OH＞4＇-OH＞5＇-OH＞5-OH＞3＇-OH＞7-OH，抗氧化能力的強弱為4＇-OH≈5＇-OH＞3＇-OH＞7-OH＞5-OH＞3-OH。表明DMY在進行酯化反應設計時選擇3-OH而保留4＇-OH及5＇-OH。GUO Q Q等人［5］將醋酸酐和DMY混合進行酯化反應，所得的DMY酯化物的脂溶性提高。吳春等人［6］制備的DMY癸酸酯，結果表明DMY癸酸酯的脂溶性和抗氧化性均高于DMY。吳歡［7］在非水相中脂肪酶催化制備的DMY酯化物，其脂溶性和抗氧化性相對于DMY有所提高。嚴贊開等人［8］合成的多種DMY酯化物可抑制金黃色葡萄球菌及大腸桿菌。

1.2 二氫楊梅素酰化物

DMY酰化物的穩定性、抗氧化活性及抑菌活性明顯改善。LIW等人［9］探討了DMY的酶促酰化反應，且量子化學計算表明3-OH具有最低的抗氧化活性，因此該位點的酰化對抗氧化活性的影響最小。蔡禎艷等人［10］合成了4種DMY乙酰化物，其中3-乙酰基DMY的抗氧化活性最強，且通過質譜、核磁共振等明確了產物DMY乙酰化物的分子結構式。鄧陽等人［11］合成的DMY乙酰化物，通過藥代動力學研究表明DMY乙酰化物穩定性提高，且在體內的作用時間延長。鄧嘯［12］利用乙酸乙烯酯和DMY發生酰化反應合成的DMY酰化物，其脂溶性是DMY的10倍，抗氧化活性也明顯提高。MATSUMOTOT等人［13］合成的8種DMY甲酰化物的抑菌活性高于DMY。

1.3 二氫楊梅素金屬配合物

DMY可與鈷、鎳、鋅、銅等金屬離子進行螯合反應，其清除自由基能力、抑菌殺菌能力及抗氧化能力提高。GUO Q Q等人［14］利用植物提取物中的單一活性物質DMY合成相對純的金納米粒子（AuNPs），可用于藥物輸送、組織/腫瘤成像、電化學免疫分析等。李海霞等人［15］通過螯合反應得到DMY-Co（Ⅱ）配合物，實驗表明該配合物清除自由基的能力高于DMY。嚴高劍［16］合成的DMYZn配合物、DMY-Cr配合物和DMY-VO配合物，對其進行了結構表征和生物活性試驗，表明DMY-VO配合物清除自由基能力最強，其他的作用效果差不多。Fuad Ameen等人［17］利用DMY和硝酸銀等合成的DMY-AgNPs，并做了抗真菌效果實驗，對煙曲霉、黑曲霉、擬青霉、念珠菌均有抑制作用，表明DMY-AgNPs可作為一種高效可商用的抗真菌藥物。曾金華［18］制備產率為85.19%的DMYZn（Ⅱ）配合物，對其進行穩定性、清除自由基能力及抑菌性研究，結果表明該配合物穩定性、清除自由基能力、抑菌性方面均高于DMY。王小鳳等人［19］合成的DMY鑭配合物，通過量子化學模擬的六配位構型與實驗合成的DMY鑭配合物的配位結構吻合，且穩定性良好。

1.4 二氫楊梅素糖苷化物

DMY糖苷化物可提高親水親脂性、生物活性、選擇特異性等，使得生物利用度提高。同時還能降低揮發性、毒副作用等，發揮協同作用抗病毒。但目前關于DMY糖苷化物的研究比較少。寧正祥等人［20］利用黑曲霉菌株產生的黃酮糖苷酶，在一定條件下與DMY、蔗糖反應20h得DMY糖苷化物，對糖尿病患者的血糖代謝作用明顯。Woo Hye-Jin等人［21］利用葡聚糖蔗糖酶合成了5種DMY糖苷化物（AMPLS-Gs），其中AMPLS-G1的水溶性、清除自由基能力及抗褐變能力明顯提高，因此可將DMY糖苷化物用于化妝品中起美白保濕的作用。

2 總結與展望

DMY的價值高，但應用中仍存在一定的局限性，通過DMY的酯化、酰化、螯合及糖苷化反應可提高水溶性、脂溶性、抗氧化性、清除自由基能力等，即可使其作用效果更好、應用范圍更廣。對DMY衍生物的研究還要繼續，尤其是DMY的酯化物及金屬配合物可重點關注，可為DMY衍生物的作用機制及工業化生產提供參考，以期得到更多安全、高效的DMY衍生物產品造福人類。