血清BDNF和CA125水平對急性心肌梗死患者病情及預后的評估價值

張海寧，楊會萍，任騫，王寧勃

急性心肌梗死(AMI)是指冠狀動脈發生急性持續性缺血、缺氧而導致的心肌壞死，該病發病原因多樣，臨床表現主要為胸骨后疼痛，且起病急、病情兇險、病死率較高[1]。隨著生活節奏的改變及社會老齡化現象逐漸加重，心肌梗死的發病率呈逐年上升趨勢，且心肌梗死治療后患者發生心源性休克、充血性心力衰竭、再發心肌梗死、室性心動過速、心室纖顫、猝死的幾率也不斷上升，對患者的預后和生命健康造成嚴重影響[2]。因此，進行早期危險評估和預測對AMI患者的病情恢復及預后判斷都具有重要意義[3-4]。血清腦源性神經營養因子(BDNF)是一種在腦內合成的蛋白質，屬于神經營養家族，對神經元的生長、分化、存活和突觸可塑性具有重要調節作用，還能發揮重要的心血管保護作用[5]。糖類蛋白125(CA125)是一種腫瘤相關標志物，近年來有研究發現其水平在AMI患者中會顯著上升，且與病情具有明顯相關性[6]。因此，本研究分析AMI患者血清BDNF、CA125水平變化對AMI病情及預后的評估價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年12月—2018年6月北京中醫藥大學孫思邈醫院心血管內科收治的AMI患者136例作為研究組，其中男85例，女51例，年齡34～75(61.5±11.2)歲；發病至入院時間3 h～5 d(7.18±1.53)h；有典型胸痛表現者103例;Killip分級，Ⅰ級72例，Ⅱ級30例，Ⅲ級24例，Ⅳ級10例。同期于醫院門診健康體檢者50例作為健康對照組，男29例，女21例，年齡33～74(60.8±11.5)歲，其各項臨床檢查、指標正常，排除心腦血管疾病史、肝腎功能異常、傳染病史、免疫性疾病、腫瘤等，2組臨床資料見表1。本研究經醫院倫理委員會審核批準，受試者或家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①符合“急性心肌梗死中西醫結合診療專家共識”中AMI診斷標準[7]；②接受經皮冠狀動脈介入治療。(2)排除標準：①合并有肺、肝、腎等其他重要臟器功能損害或其他重大疾病者；②近期手術史；③既往心力衰竭。

1.3 觀測指標與方法

1.3.1 實驗室指標檢測：留取2組受試者清晨空腹肘靜脈血2 ml，離心得血清，放置于-20℃保存待檢，采用酶聯免疫吸附法檢測血清BDNF、cTnI水平，試劑盒購自Bioswamp武漢貝茵萊生物科技有限公司。采用電化學發光免疫分析法檢測血清CA125、BNP水平，儀器為羅氏602全自動電化學發光免疫分析儀。所有檢測操作均有專人負責，且嚴格按照產品說明書進行。

1.3.2 記錄隨訪情況：通過定期門診復查和電話等形式進行隨訪。對2組對象的基本信息、臨床資料、既往病史進行詳細登記，根據患者病情變化給予對應支持治療。觀察住院期間、出院后1年內AMI患者發生的主要不良心血管事件，包括心源性休克、充血性心力衰竭、猝死、再發心肌梗死、室性心動過速、心室纖顫等。

2 結 果

2.1 2組臨床資料比較 研究組與健康對照組比較，性別、體質量指數、既往病史、吸煙史、血壓等差異無統計學意義(P>0.05)，研究組心率及血清BDNF、CA125、cTnI、BNP水平均高于健康對照組(P<0.01)，見表1。

2.2 心臟不良事件發生率 住院和出院隨訪期間， AMI患者136例中，未發生不良心臟事件98例(無不良心臟事件亞組)，發生心臟不良事件38例(不良心臟事件亞組)，其中發生猝死3例(2.21%)，見表2。

表1 2組患者臨床資料比較

表2 136例AMI患者發生心臟主要不良事件 [例(%)]

2.3 2亞組患者血清BDNF、CA125水平比較 不良心臟事件亞組患者血清BDNF、CA125水平均高于無不良心臟事件亞組(P<0.01)，見表3。

表3 2亞組患者血清BDNF、CA125水平比較

2.4 預測不良心血管事件ROC曲線分析 預測AMI患者1年不良心血管事件發生率的ROC曲線，BDNF的AUC為0.871，診斷準確性較高，當BDNF截斷值為3.87 ng/ml時預測AMI患者1年不良心血管事件的敏感度為84.1%，特異度為82.9%,約登指數為0.670。而CA125的AUC(0.746)與cTnI、BNP比較差異無統計學意義(P>0.05);當CA125截斷值為42.54 U/ml時預測AMI患者1年不良心血管事件敏感度為83.2%，特異度為81.5%,約登指數為0.647，見圖1。

2.5 不良心血管事件危險因素Logistic回歸分析 以AMI后是否發生不良心血管事件為因變量(無=0、有=1)，以其他變量為自變量進行二分類Logistic逐步回歸分析，結果顯示高齡、心率快、高水平BDNF、高水平CA125、高水平cTnI、高水平BNP為AMI后不良心血管事件的危險因素(P<0.01)，見表4。

表4 AMI患者不良心血管事件危險因素Logistic回歸分析

3 討 論

隨著生活節奏的改變及社會老齡化現象逐漸加重，心肌梗死的發病率和病死率呈逐年上升趨勢，尋求有效的治療手段已經成為當前研究的重點。急性心肌梗死的治療原則是盡快挽救瀕死的心肌、縮小心肌缺血范圍及梗死范圍、保護心臟功能、處理并發癥，近年來臨床上對AMI的治療取得一系列重大進展，顯著提高了患者的生存率，改善預后情況，取得了較為滿意的臨床效果[8]。有研究指出[9]，盡管溶栓治療和經皮冠狀動脈介入治療顯著提高了AMI的生存率，但仍存在較高的致殘率和預后不良，因此探尋新的治療方法和藥物尤為重要。張曉鑫等[10]研究顯示，BDNF廣泛分布于心血管系統，且參與了急性心肌梗死后心肌重塑的基因多態性、新血管形成、挽救心肌細胞、改善心臟功能等過程。研究指出[11]，CA125的表達與心功能損害呈正相關，該指標對于AMI患者的病情進展和預后評估價值甚至可能優于BNP。由于目前國內對于以上2種指標與急性心肌梗死的相關性研究較少，且觀點不盡相同。為此本研究通過檢測、分析AMI患者血清BDNF與CA125的水平，探討這2種指標與AMI的相關性。

本研究結果顯示，研究組心率及血清BDNF、CA125水平均高于健康對照組，提示AMI可引起血清BDNF、CA125水平上升。不良心臟事件亞組的血清BDNF、CA125水平均高于無不良心臟事件亞組，證實了AMI患者血清BDNF、CA125水平與AMI后發生不良心血管事件相關。BDNF屬于神經營養因子家族，在中樞神經系統和外周神經系統起著極為重要的作用，研究發現BDNF及其受體在動脈粥樣硬化血管、內皮細胞及血管平滑肌中均有表達，在AMI后也有表達，且在心肌梗死邊緣區域存在高表達[12]。BDNF可參與AMI后心肌重塑，誘導缺血組織新血管形成，緩解心肌缺血的狀況，還可以通過細胞內信號轉導途徑產生相應的下游分子從而保護神經元，抑制細胞凋亡，改善心臟功能[13-14]。CA125是一種腫瘤標志物，但近年來有研究指出其在心力衰竭等非腫瘤疾病中表達亦升高，隨著心功能分級升高和BNP增高而上升[15]，當心肌損傷發生時，多種內源性神經內分泌和細胞因子被異常激活，機體炎性反應被觸發，從而導致CA125分泌升高[16]。BNP 與cTnI是臨床上判斷AMI病情進展和預后較為準確的2種指標，而本研究中預測AMI患者1年不良心血管事件發生率的結果顯示，BDNF的預測價值與BNP相當，且CA125的預測價值與cTnI相當；Logistic回歸分析結果也顯示，高水平BDNF、CA125的AMI患者發生不良心血管事件的風險更高。結果證實血清BDNF、CA125對于AMI預后的預測具有較高的敏感度和特異度，與AMI患者的病情進展及預后密切相關，該結果與其他研究結果相符[17-19]。

發生心臟損傷后BDNF水平迅速上升，在心肌梗死的過程中發揮了修復心肌細胞、營養神經的作用，而心肌梗死時CA125水平上升的作用機制則多考慮為心室重構及神經內分泌系統異常激活，觸發患者機體炎性反應，宋秀萍等[20]研究也指出，CA125升高機制主要受神經、體液、細胞因子相互作用。

綜上所述，AMI患者血清BDNF、CA125水平明顯增高，且高水平BDNF、CA125的AMI患者發生不良預后的風險更高，提示二者可作為評估AMI患者病情及預后的預測因子。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

張海寧：設計研究方案，實施研究過程，論文撰寫及修改；楊會萍：提出研究思路，分析試驗數據，進行統計學分析，論文審核；任騫、王寧勃：參與研究過程，資料搜集整理