丙硫氧嘧啶聯合比索洛爾治療甲狀腺功能亢進患者的效果及其對肝功能、心功能的影響

袁小燕，楊朝霞，李為，許夢君，朱現麗

甲狀腺功能亢進癥簡稱甲亢，一般臨床表現為甲狀腺腫大，肢體乏力、多汗、心動過速、體質量相對減輕及食欲亢進等，且多發于女性。甲亢可分為原發性、繼發性和功能性腺瘤3種[1]，其中原發性甲亢是由自身免疫功能下降引起，為常見性免疫系統疾病，其表現不僅包括甲狀腺病變，同時還會累及全身各個器官組織。例如，在甲亢病情發展進程中，患者的心臟出現收縮、舒張功能增強的情況，對心臟功能造成損害，或出現皮損、眼病及肝功能異常、受損等。因此，在甲亢的治療過程中，同時還要注意降低對心功能、肝功能的損害[2]。在臨床上主要以抗甲狀腺一類藥物來抑制甲狀腺激素的合成及釋放，促使血清TRAb轉陰，從而達到治療目的。現觀察丙硫氧嘧啶聯合比索洛爾治療甲亢患者的臨床效果及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2017年1月—2019年1月湖南中醫藥高等專科學校附屬第一醫院/湖南省直中醫醫院內分泌科治療甲狀腺功能亢進患者90例，男50例，女40例；采用完全隨機數字表法將患者分為對照組、聯合組，各45例。對照組男32例，女13例，年齡24～75(43.28±12.52)歲；病程3～15(5.96±2.42)個月；聯合組男33例，女12例，年齡23～73(42.25±12.21)歲；病程4～16(5.87±2.52)個月。2組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核批準，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：①患者均符合甲亢診斷標準[3]；②合并多汗、乏力、心悸、食欲減退等臨床癥狀；③對本次研究用藥無過敏史。(2)排除標準：①并發感染或心肌梗死等其他急性疾病；②嚴重胃腸道疾病、營養不良；③嚴重心功能、肝功能受損；④對研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組患者口服丙硫氧嘧啶(上海朝暉藥業有限公司生產)100 mg/次，3次/d，聯合組患者在對照組治療基礎上加服比索洛爾(北京華素制藥股份有限公司生產)6 mg/次，1次/d，根據患者的病情增減用藥劑量。2組患者均連續用藥治療3個月進行指標檢測和療效評價。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 甲狀腺功能檢測：于治療前、后抽取患者空腹肘靜脈血5 ml，離心取上清液放置于冷凍箱內儲存備用，通過直接化學發光法檢測T3、T4、FT3、FT4及TSH水平。

1.4.2 肝功能指標檢測：治療前、后采用西門子全自動生化分析儀檢測AST、ALT、堿性磷酸酶(ALP)及總膽紅素(TBil)水平。

1.4.3 心功能指標檢測：患者采取平臥位或者左側臥位，采用飛利浦EPIQ7彩色心臟多普勒超聲檢測儀、安裝M3S探頭，頻率2.0～4.0 MHz，通過多平面掃查，觀察患者左室射血分數(LVEF)、左室高峰射血率(PER)、左室高峰充盈率(PFR)。

1.4.4 不良反應觀察：觀察患者治療后出現的不良反應癥狀，如腹脹、乏力、心悸及體質量減輕的情況，并計算其發生率。

1.5 療效判定標準[4]顯效：臨床癥狀消失或得到顯著改善，甲狀腺功能恢復趨于正常，心電圖檢查結果趨于正常；有效：臨床癥狀有所好轉，甲狀腺功能得到緩解，有改善，心功能指標有所緩解；無效：臨床癥狀、甲狀腺功能指標無變化甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 2組治療效果比較 治療3個月后，聯合組總有效率為97.78%，高于對照組的84.44%(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 2組甲狀腺功能指標比較 治療前，2組T3、T4、FT3、FT4和TSH水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，2組T3、T4、FT3、FT4均下降，TSH均升高(P<0.01)，且聯合組各指標改善幅度大于對照組(P均<0.01)，見表2。

2.3 2組肝功能指標比較 治療前，2組AST、ALT、ALP和TBil指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，2組AST、ALT、ALP均降低，TBil均升高,且聯合組AST、ALT、ALP、TBil均低于對照組(P均<0.01)。見表3。

表2 2組患者治療前后甲狀腺功能指標比較

表3 2組患者治療前后肝功能指標比較

2.4 2組心功能指標比較 治療前，2組患者LVEF、PER和PFR指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組各指標均高于治療前，且聯合組高于對照組 (P均<0.01)，見表4。

表4 2組患者治療前后心功能指標比較

2.5 2組不良反應比較 聯合組患者不良反應總發生率為13.33%，高于對照組的11.11%，2組比較差異無統計學意義(χ2=0.104，P=0.748)，見表5。

表5 2組患者治療期間不良反應比較[例(%)]

3 討 論

甲狀腺功能亢進是由于患者體內甲狀腺激素水平突然異常升高而引起的內分泌性疾病，甲狀腺激素的水平可直接影響到全身組織及器官，當甲狀腺激素呈現高表達水平時會直接導致患者消化系統、神經系統和循環系統出現異常興奮及代謝亢進的情況。此病以甲狀腺局部腫大、結節為主要臨床特征表現，當甲亢病變嚴重時可導致患者出現不同程度的并發癥，如肝功能異常、白細胞數量減少、心律失常、心功能不全及甲亢性心臟病等，嚴重威脅生命[5]。

目前，在臨床上對于甲亢的治療主要有藥物和手術2種治療方式。手術治療雖然會在一定程度上起到治療效果，但仍存在部分問題，一個方面手術會在患者體表遺留較大的瘢痕，影響患者體表美觀；另一方面若患者手術切口恢復不良則會引起喉返神經損傷或者甲狀腺功能減退等[6]。而藥物治療相對于手術治療具有并發癥少、患者耐受好、效果顯著等優點，因此臨床上對于甲亢的治療一般推薦藥物治療[7]。本研究觀察丙硫氧嘧啶和比索洛爾治療甲亢的效果，為臨床上甲亢的治療提供新方向。

丙硫氧嘧啶的藥理機制主要是通過抑制甲狀腺過氧化酶系統活性阻止甲狀腺內酪氨酸的碘化，并對碘化的酪氨酸的縮合作用進行干預，使甲狀腺激素的合成受到抑制；促使甲狀腺上離子碘的氧化，阻斷其氧化成活性碘[8-9]。當患者體內甲狀腺激素和三碘甲狀腺原氨酸的合成受到抑制時,其周圍組織中T4向T3的轉化會逐漸減少，因此起到了良好的抗甲狀腺激素升高的作用[10]。Fung等[11]的研究認為，131I+丙硫氧嘧啶治療甲亢,可有效改善患者甲狀腺相關激素指標,提高甲狀腺功能與血脂水平。Xiao等[12]研究認為，丙硫氧嘧啶更有利改善妊娠期甲亢患者的甲狀腺功能、妊娠結局及糖脂代謝水平。比索洛爾是一種腎上腺激素受體阻斷藥物，其主要作用機制是有效改善患者的心律失常癥狀[13-14]。林源等[15]的研究認為，甲狀腺功能亢進患者利用比索洛爾治療可在一定程度上改善患者甲狀腺功能，且用藥較為安全。另外徐菱蔓[16]研究認為聯合應用比索洛爾可有效改善甲狀腺功能亢進性心動過速患者心功能，且對患者脂代謝的影響較小。但臨床尚無研究將丙硫氧嘧啶與比索洛爾聯合應用于甲狀腺功能亢進的治療中，本研究結果顯示，運用兩藥聯合治療的患者甲狀腺激素水平得到改善，此結果與陳勇等[17]、李驚東等[18]研究一致。有研究認為甲狀腺功能亢進患者不僅會出現甲狀腺功能異常，還伴隨著肝功能、心功能異常[19-20]。本研究結果顯示，運用兩藥聯合的患者肝功能、心功能均得到顯著改善，此結果說明，兩藥聯合不僅改善患者甲狀腺功能，還可改善患者肝功能、心功能，改善全身癥狀。另外，本研究顯示，運用兩藥聯合治療可顯著改善患者甲狀腺功能、肝功能及心功能，并且患者臨床表征逐漸好轉至消失，且在治療過程中，患者機體各方面指標也逐漸改善，不良反應及治療效果較單獨用藥更佳顯著。但臨床上并無兩藥聯合治療甲亢的研究，因此本研究結果還需后續研究試驗進一步證實。

綜上所述，丙硫氧嘧啶和比索洛爾聯合治療對甲亢具有顯著的臨床治療效果，能改善患者的甲狀腺功能及心、肝功能，同時對患者的心功能有較強的穩定作用，且具有較高的安全性。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

袁小燕、楊朝霞：設計研究方案，實施研究過程，論文撰寫；李為：提出研究思路，分析試驗數據，論文審核;許夢君：實施研究過程，資料搜集整理，論文修改;朱現麗：進行統計學分析