病毒唑聯合炎琥寧治療手足口病患兒的效果及其對T淋巴細胞亞群水平的影響

肖耿吉，廖亦男，劉芙蓉，姚婷新，于四景

手足口病是一種臨床較為常見的、由腸道病毒感染導致的小兒傳染性疾病，常見發病部位為手、足、口而得名。主要臨床表現為發熱，手、足、口腔部位皰疹、潰瘍等，對患兒的健康成長造成嚴重的威脅[1-2]。據相關流行病學調查數據顯示，我國手足口病癥狀發病率一直居高不下。近年來，隨著我國計劃生育政策的放寬，新生兒數量逐年上升，導致手足口病患兒數量逐漸上升，已經引起大多數專家學者的關注。手足口病癥狀的發生發展可能會引起心肌炎、腦膜炎等并發癥，病情嚴重的甚至會威脅患兒的生命安全，因此尋找一種安全有效的治療方法具有重要意義[3-4]。目前臨床尚無特效治療手足口病的藥物，臨床治療以抗病毒藥物為主?，F觀察病毒唑聯合炎琥寧治療手足口病患兒效果及對T淋巴細胞亞群水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月—2019年3月湖南省兒童醫院感染科治療手足口病患兒110例作為研究對象， 按照隨機數字表法分為2組各55例。納入標準：均確診為手足口病，病歷資料齊全，且未并發急性感染情況。排除標準：排除病歷資料不全患兒，對病毒唑、炎琥寧過敏患兒,先天性心臟病、腦血管疾病、癲癇患兒。炎琥寧組男32例，女23例，年齡4～9(6.4±2.1)歲；病程1～3(1.9±0.5)d；Ⅱ期41例，Ⅲ期14例；并發心肌損傷2例，肝功能損傷1例，均未接受過相關治療。聯合組男30例，女25例，年齡4～8(6.2±1.7)歲；病程1～3(1.8±0.6)d；Ⅱ期39例，Ⅲ期16例；并發心肌損傷3例，肝功能損傷1例，均未接受過相關治療。2組患兒一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患兒家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 2組患兒均進行退熱、止咳、皰疹部位消毒等治療手段。炎琥寧組將注射用炎琥寧(哈爾濱珍寶制藥有限公司)按10 mg/kg加入5%葡萄糖注射液100 ml中靜脈滴注，1次/d；聯合組在炎琥寧組治療基礎上，以病毒唑(鄭州卓峰制藥有限公司)10 mg·kg-1·d-1分2次肌內注射。2組患兒均連續治療5 d，觀察效果。

1.3 觀測指標與方法

1.3.1 觀察臨床癥狀：對2組患兒發熱、手足皰疹、口腔潰瘍等臨床癥狀進行觀察，記錄消退時間 。

1.3.2 血清指標檢測：2組患兒于治療前后清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，離心獲得血清，保存待檢。使用酶法速率法檢測CK、LDH、CK-MB水平，酶聯免疫吸附法檢測血清IL-4、hs-CRP、TNF-α水平，流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群水平。檢測過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.3 記錄不良反應:記錄治療過程中出現的腹瀉、惡心嘔吐、白細胞減少等。

1.4 療效評價標準[5]顯效：臨床癥狀消失，口腔黏膜恢復正常，疼痛消失,食欲恢復正常；有效：臨床癥狀明顯改善，口腔疼痛明顯減輕,食欲明顯改善；無效：臨床癥狀未得到改善甚至加重?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 2組治療效果比較 聯合組治療總有效率為94.55%，高于炎琥寧組的81.82%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患兒治療效果比較 [例(%)]

2.2 2組臨床癥狀消退時間比較 聯合組患兒發熱、手足皰疹、口腔潰瘍等臨床癥狀消退時間均短于炎琥寧組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表2 2組患兒臨床癥狀消退時間比較

2.3 2組治療前后血清CK、LDH、CK-MB水平比較 2組治療前CK、LDH、CK-MB水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組血清CK、LDH、CK-MB水平均低于治療前，且聯合組均低于炎琥寧組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表3。

2.4 2組治療前后血清IL-4、hs-CRP、TNF-α水平比較 2組治療前血清IL-4、hs-CRP、TNF-α水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組均降低，且聯合組均低于炎琥寧組(P<0.01)，見表4。

表3 2組患兒治療前后血清CK、LDH、CK-MB水平比較

表4 2組患兒治療前后血清IL-4、hs-CRP、TNF-α水平比較

2.5 2組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較 治療前，2組T淋巴細胞亞群水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組CD8+水平低于治療前，CD4+、CD3+水平高于治療前，且聯合組改善幅度優于炎琥寧組，差異均有統計學意義(P<0.01)，見表5。

表5 2組患兒治療前后CD8+、CD4+、CD3+水平比較

2.6 2組不良反應發生情況比較 聯合組患兒不良反應發生率(14.55%)略高于炎琥寧組(9.09%)，但2組比較差異無統計學意義(χ2=0.785,P=0.376)，見表6。

表6 2組患兒治療過程中不良反應發生率比較 [例(%)]

3 討 論

目前臨床治療手足口病的方法主要為藥物治療[6]。病毒唑是一種廣譜的核苷類藥物，具有較強抗病毒作用，臨床常應用于病毒感染性疾病的治療[7]，唐玉珍等[8]在研究中使用病毒唑對手足口病患兒進行治療，取得了較好的治療效果。炎琥寧是一種臨床常用的抗病毒藥物，對呼吸道病毒、流感病毒等多種病毒均具有較好的殺滅作用，常用于病毒性呼吸道感染、病毒性肺炎等疾病的治療[9-10]。目前關于病毒唑聯合炎琥寧治療手足口病的臨床研究還相對較少。本結果顯示，使用病毒唑聯合炎琥寧對手足口病患兒進行治療，患兒發熱、手足皰疹、口腔潰瘍等臨床癥狀消退時間較短，說明二者聯合能夠加快患兒臨床癥狀的消退，幫助患兒病情快速恢復。

有研究顯示，手足口病的發生發展會使患兒出現一定程度的心肌損傷，對患兒心功能造成嚴重的影響[11]。CK、LDH、CK-MB等心肌酶指標是臨床常用的評價機體心肌損傷嚴重程度的指標，對CK、LDH、CK-MB水平進行檢測，能夠較為準確地對患兒心肌損傷嚴重程度進行評價。朱磊等[12]研究顯示，手足口病患兒CK、CK-MB水平呈現異常高表達，對手足口病患兒進行適當的治療，能夠降低心肌酶CK、CK-MB水平，減輕患兒心肌損傷嚴重程度。盧燕等[13]研究顯示，使用艾司洛爾對手足口病患兒進行治療，心肌酶CK、LDH、CK-MB水平明顯下降，表明有效的治療能夠調控CK、LDH、CK-MB水平、緩解患兒心肌損傷的結論。本結果顯示，使用病毒唑聯合炎琥寧對手足口病患兒進行治療，患兒心肌損傷嚴重程度明顯緩解，說明二者聯合應用治療效果顯著，原因可能是二者聯合應用起到了較為理想的抗病毒作用，使患兒心肌損傷程度明顯減輕，從而發揮治療效果。

手足口病癥狀的發生發展通常伴隨著機體炎性反應[14-15]。IL-4、hs-CRP、TNF-α是臨床較為常用的評價機體炎性反應狀態的指標。IL-4能夠刺激肥大細胞釋放炎性介質，與機體炎性反應密切相關[16]；hs-CRP是一種主要由肝臟組織合成的C反應蛋白，是一種廣譜的機體炎性反應的標志物[17]；TNF-α是一種多功能炎性細胞因子，能夠刺激IL-6、IL-8等因子的生成，從而使機體產生持續存在的炎性反應[18-19]。本結果顯示，使用病毒唑聯合炎琥寧對手足口病患兒進行治療，患兒炎性反應得到明顯的抑制，說明二者聯合應用能夠通過抑制機體炎性反應使患兒病情得到改善，從而發揮治療效果。

有研究認為，手足口病癥狀的發生發展與患兒免疫功能變化具有一定相關性[20-22]。T淋巴細胞亞群是評價機體細胞免疫狀況的常用指標，對T淋巴細胞亞群水平進行檢測，能夠較為直觀、準確地對機體細胞免疫功能狀況進行評價。本結果顯示，使用病毒唑聯合炎琥寧對手足口病患兒進行治療，患兒T淋巴細胞亞群水平受到調控，免疫功能得到明顯提升，原因可能是二者聯合應用抑制患兒炎性反應，提升患兒細胞免疫功能，與高淑林等[23]研究結論一致。

綜上所述，使用病毒唑聯合炎琥寧對手足口病患兒進行治療，能夠加快患兒臨床癥狀消退速度，改善心肌酶水平，抑制炎性反應，提升免疫功能，治療效果顯著，具有一定臨床應用價值。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

肖耿吉：設計研究方案，實施研究過程，論文撰寫；廖亦男：課題設計，論文撰寫；劉芙蓉：實施研究過程，資料收集整理、論文修改；姚婷新：進行統計學分析；于四景：提出研究思路，分析實驗數據，論文審核