新型冠狀病毒疫苗研發的現狀與展望

田靖

南部戰區 疾病預防控制中心，云南 昆明 650031

由嚴重急性呼吸系統綜合征冠狀病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）引起的2019冠狀病毒病（Coronavirus disease 2019，COVID-19）是人類進入21世紀以來面臨的影響最大的公共衛生性事件。SARSCoV-2感染波及全球,截至2020年5月19日[1]，全球累計報道確診病例4 696 849人，已致216個國家和地區315 131人喪生，對人類的生命造成嚴重威脅。

1 SARS-CoV-2感染的致病機制

SARS-CoV-2屬于冠狀病毒β屬Sabecovirus亞屬[2]，由日冕狀包膜和單鏈RNA基因組組成。SARS-CoV-2基因組包含29 891個核苷酸，編碼9860個氨基酸殘基，G+C含量為38%，與人SARSCoV的相似性為82%。通過對結構基因進行進化樹分析，發現SARS-CoV-2與SARS-CoV同屬β屬冠狀病毒的B系（lineage B），與其他SARS類病毒親緣關系較近。

SARS-CoV-2基因組從5'端到3'端依次編碼復制酶和結構蛋白。復制酶通過蛋白水解作用水解為16種非結構蛋白（nonstructural proteins，NSPs），參與病毒基因組的復制和亞基因組mRNA的合成。

結構蛋白具有種屬特異性，在不同的冠狀病毒中表達組成不同[3]。一般來說，冠狀病毒的結構蛋白主要由刺突（spike，S）蛋白、膜（membrane，M）蛋白、核衣殼（nucleocapsid，N）蛋白和小包膜（envelope，E）蛋白組成。S蛋白介導細胞與膜的融合，與病毒入侵的毒力有關，是誘導機體產生細胞免疫和體液免疫的主要抗原成分；M蛋白是一種糖蛋白，參與包膜的形成；N蛋白是一種磷酸化蛋白，促進病毒的出芽生殖；E蛋白與M蛋白共同構成病毒的骨架，與病毒顆粒的組裝相關。

SARS-CoV-2的結構蛋白除了上述4種外，還識別到幾個可能具有功能的假想蛋白，包括ORF3a（b）、ORF6、ORF7a/b、ORF8和 ORF9b，但是缺乏A系（lineage A）β屬冠狀病毒中普遍存在的血清凝集素酯酶。

不同冠狀病毒可以通過與細胞表面的不同受體結合而感染細胞[4]，例如HCoV-22944主要作用于氨肽酶 N（aminopeptidase N，ANPEP）受體[5]；……