康復(fù)期結(jié)腸癌患者癌因性疲乏與血清內(nèi)分泌激素水平的相關(guān)性▲

司小敏 張 消 焦 婉 代曉強(qiáng) 毛 維

(陜西省咸陽市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，咸陽市 712000，電子郵箱：bfeng252@163.com)

結(jié)腸癌是的臨床治療以手術(shù)為主，化療是其主要的輔助治療手段，但易致患者出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)[1]。癌因性疲乏(cancer-related fatigue,CRF)是腫瘤化療患者常見癥狀之一，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量。CRF也稱為癌癥疲勞綜合征，是一種主觀性疲倦體驗(yàn)，與腫瘤及其治療有關(guān)，不受近期活動(dòng)影響，可長(zhǎng)期存在并干擾患者日常生活，加重病情，甚至可能導(dǎo)致抗癌治療的中斷[2-3]。下丘腦-垂體-甲狀腺軸、下丘腦-垂體-腎上腺軸是兩個(gè)典型的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)。皮質(zhì)醇是腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生并分泌的一種糖皮質(zhì)激素，受促腎上腺皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)。有學(xué)者指出，血清皮質(zhì)醇水平降低可能導(dǎo)致CRF[4-5]。甲狀腺激素主要包括三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine,T3)和四碘甲狀腺原氨酸(tetraiodothyronine,T4)。有研究顯示，經(jīng)促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)釋放激素治療的乳腺癌CRF患者，其疲勞改善程度及TSH水平明顯優(yōu)于使用生理鹽水治療的對(duì)照組[6]，提示低甲狀腺激素血癥可導(dǎo)致某些癌癥患者CRF，但其是否會(huì)造成結(jié)腸癌患者疲乏尚待研究。本研究探討結(jié)腸癌患者的CRF與血清皮質(zhì)醇、甲狀腺激素和TSH水平的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月至2019年6月我院收治的62例康復(fù)期結(jié)腸癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：18～70歲；經(jīng)病理學(xué)確診為結(jié)腸癌，行結(jié)腸癌根治術(shù)并于術(shù)后接受輔助化療；經(jīng)抗腫瘤綜合治療，符合實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)中的完全緩解標(biāo)準(zhǔn)[7]；卡氏功能狀態(tài)評(píng)分>70分；患者與家屬知情本研究?jī)?nèi)容并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：癌細(xì)胞向其他部位轉(zhuǎn)移或合并其他原發(fā)癌患者；患有心肝腎等其他臟器嚴(yán)重疾病者；有精神疾病或認(rèn)知障礙者。按患者自述是否有疲乏感分為疲乏組41例與非疲乏組21例。疲乏組中男性27例、女性14例，年齡47～64(54.31±6.88)歲；腫瘤分期：Ⅰ期3例，Ⅱ期21例，Ⅲ期17例。非疲乏組中男性14例、女性7例，年齡45～66(53.31±7.12)歲；腫瘤分期：Ⅰ期2例，Ⅱ期11例，Ⅲ期8例。兩組患者基線資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 相關(guān)量表：采用多維疲乏癥狀量表簡(jiǎn)化版(multidimensional fatigue symptom inventory-short form，MFSI-SF)及疲乏癥狀量表(Fatigue Symptom Inventory，F(xiàn)SI)評(píng)估患者CRF狀況。 MFSI-SF包括30個(gè)條目[8]，采用5級(jí)(0～4)評(píng)分法，分別從精力、情緒、生理、心理和整體5個(gè)方面評(píng)定疲乏，總分=(整體評(píng)分+情緒評(píng)分+生理評(píng)分+心理評(píng)分)-精力評(píng)分。FSI包括14個(gè)項(xiàng)目[9]，每項(xiàng)分0～10個(gè)等級(jí)，前4項(xiàng)之和為疲勞程度得分，5～11項(xiàng)得分之和為疲勞對(duì)生活的影響得分，12～14項(xiàng)得分之和為疲勞持續(xù)時(shí)間得分，總分為各項(xiàng)得分之和 。

1.2.2 調(diào)查方法：患者經(jīng)充分休息后填表，以排除非癌性的疲乏的影響。由經(jīng)過統(tǒng)一專業(yè)培訓(xùn)的研究成員向患者講解填表時(shí)的注意事項(xiàng)后患者自行填寫，確認(rèn)量表填寫完整后回收。本研究量表有效回收率為100%。

1.2.3 血液學(xué)指標(biāo)檢測(cè)：采集患者晨起空腹靜脈血2 mL，離心(3 000 r/min，10 min)分離血清，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清皮質(zhì)醇(正常值：138～635 nmol/L)、T3(正常值：1.8～2.9 nmol/L)、T4(正常值：62～164 nmol/L)、游離T3(free triiodothyronine，F(xiàn)T3；正常值：4～10 pmol/L)、游離T4(free tetraiodothyronine，F(xiàn)T4；正常值：10～31 pmol/L)及TSH(正常值：2～10 mU/L)水平，試劑盒均由羅氏公司提供(批號(hào)：190216、2001121、191014、200806、190823、191103)，具體步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或t′檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Pearson檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者M(jìn)FSI-SF評(píng)分及FSI評(píng)分的比較 疲乏組MFSI-SF評(píng)分、FSI評(píng)分均高于非疲乏組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者M(jìn)FSI-SF評(píng)分 及FSI評(píng)分的比較(x±s，分)

2.2 兩組患者血清皮質(zhì)醇、甲狀腺激素及TSH水平的比較 疲乏組血清甲狀腺激素、皮質(zhì)醇水平均低于非疲乏組(均P<0.05),但兩組TSH水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清皮質(zhì)醇、甲狀腺激素及TSH水平的比較 (x±s)

2.3 疲乏組MFSI-SF評(píng)分、FSI評(píng)分與血清甲狀腺激素、皮質(zhì)醇水平的相關(guān)性 疲乏組MFSI-SF評(píng)分、FSI評(píng)分與血清皮質(zhì)醇、甲狀腺激素水平均呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)。見表3。

表3 疲乏組患者M(jìn)FSI-SF評(píng)分、FSI評(píng)分與血清皮質(zhì)醇及甲狀腺激素水平的相關(guān)性

3 討 論

結(jié)腸癌好發(fā)于乙狀結(jié)腸與直腸交界處， 多發(fā)于40～50歲人群，男女性患者比例為2 ∶1～3 ∶1，居胃腸道腫瘤的第3位[10]。有研究顯示，約50%結(jié)腸癌患者術(shù)后會(huì)出現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，非手術(shù)切除的患者、晚期患者及部分早期患者后續(xù)均需化療，但因化療而致的CRF也嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量[11]。目前，關(guān)于CRF的病理生理機(jī)制尚未完全明確，下丘腦-垂體-腎上腺軸功能異常、甲狀腺功能降低、5-羥色胺失衡、肌肉改變及三磷酸腺苷代謝異常、迷走傳入神經(jīng)激活等因素均會(huì)導(dǎo)致CRF[12-13]。本研究結(jié)果顯示，疲乏組MFSI-SF評(píng)分、FSI評(píng)分均高于非疲乏(P<0.05)，提示患者主觀的疲乏感受可以反映其機(jī)體的疲乏狀態(tài)，以患者自述是否有疲乏感進(jìn)行分組符合真實(shí)情況。

下丘腦-垂體-腎上腺軸可直接控制皮質(zhì)醇等應(yīng)激激素的釋放，并調(diào)節(jié)消化、情緒及免疫系統(tǒng)等多種機(jī)體活動(dòng)，以應(yīng)對(duì)生理及心理的應(yīng)激反應(yīng)[14]。皮質(zhì)醇能調(diào)節(jié)糖、脂肪及蛋白質(zhì)的代謝，具有抗炎、抗病毒及抗休克的作用，且能維持血管緊張度，增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性。有學(xué)者指出，慢性疲乏綜合征和腫瘤患者的下丘腦-垂體-腎上腺軸功能較低，血清皮質(zhì)醇水平下降，可能是因?yàn)槭荏w不敏感而致皮質(zhì)醇分泌減少[15]。下丘腦-垂體-甲狀腺軸可調(diào)節(jié)機(jī)體行為、免疫及代謝等生理功能，其分泌的各種激素可相互調(diào)節(jié)，從而保持甲狀腺激素水平處于正常范圍[16]。甲狀腺激素可增加細(xì)胞氧化速率、產(chǎn)生熱量，加快糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝，并促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育。本研究結(jié)果顯示，疲乏組血清皮質(zhì)醇、甲狀腺激素水平均低于非疲乏組(P<0.05)，兩組TSH比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這說明血清皮質(zhì)醇激素、甲狀腺激素水平降低可能導(dǎo)致康復(fù)期結(jié)腸癌患者發(fā)生CRF，而TSH水平可能與CRF無關(guān)。癌癥患者機(jī)體分泌的各種炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子可破壞下丘腦-垂體-腎上腺軸、下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)節(jié)功能，導(dǎo)致血清皮質(zhì)醇及甲狀腺激素水平降低；同時(shí)，這些因子也可影響下丘腦-垂體-甲狀腺軸的負(fù)反饋，導(dǎo)致細(xì)胞膜上TSH釋放激素受體數(shù)量減少，但不會(huì)增加TSH的分泌[17]，因此兩組血清TSH水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

本研究結(jié)果還顯示，疲乏組患者M(jìn)FSI-SF評(píng)分和FSI評(píng)分均與血清甲狀腺激素、皮質(zhì)醇水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，提示血清皮質(zhì)醇、甲狀腺激素水平可在一定程度上評(píng)估康復(fù)期結(jié)腸癌患者的CRF狀況。

綜上所述，康復(fù)期結(jié)腸癌患者主觀的疲乏感可以反映其機(jī)體的疲乏狀態(tài)；康復(fù)期結(jié)腸癌CRF患者M(jìn)FSI-SF評(píng)分和FSI評(píng)分均與血清皮質(zhì)醇、甲狀腺激素水平呈負(fù)相關(guān)，血清皮質(zhì)醇和甲狀腺激素水平均可在一定程度上評(píng)估康復(fù)期結(jié)腸癌患者的CRF狀況。但神經(jīng)內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)作用較為復(fù)雜，影響CRF的相關(guān)內(nèi)分泌激素因素還有待進(jìn)一步研究。