參苓白術湯加減聯合化療治療結腸癌的效果分析

蘭亞，彭飛，肖輝

商洛市中心醫院消化內科，陜西 商洛7260000

結腸癌是中國常見的惡性腫瘤之一，其發病率一直呈上升趨勢。流行病學調查顯示，2015 年全國結直腸癌新發病例數約為38.76 萬，因結直腸癌死亡病例數約為18.71 萬，發病率和病死率在50 歲以后增長迅速[1]。手術是治療結腸癌的主要方式，術后需結合輔助化療，可達到降低復發、轉移的風險，提高患者臨床預后的目的。部分腫瘤患者經手術和化療后，機體抗腫瘤免疫能力被抑制，同時化療藥物可產生較大的不良反應，對患者的治療耐受性、生活質量及遠期生存率造成一定程度的負面影響[2]。研究顯示，中醫通過運用辨證論治的思維和整體觀念，標本兼治，攻補兼施，與化療聯合治療結腸癌越來越展現出良好的療效和獨特的優勢，尤其在調節機體免疫功能、改善結腸癌患者臨床癥狀及生活質量、控制腫瘤細胞復發轉移、延長結腸癌患者生存期及減毒增效方面具有一定優勢[3-4]。參苓白術湯功效兼顧了扶正、健脾、化濕三方面，在修復胃腸道黏膜損傷、調節腸道運動及腸道微生態、促進營養物質的吸收和代謝、抗炎抗衰老、增強機體非特異性免疫功能、誘導腫瘤細胞凋亡等方面具有廣泛作用[5]。本研究通過觀察參苓白術湯在結腸癌術后治療中的臨床效果和相關指標，為結腸癌術后輔助綜合治療的研究提供依據，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018 年5 月至2019 年10 月商洛市中心醫院收治的70 例結腸癌術后化療患者。納入標準：①術后病理確診為結腸癌，并輔以化療；②卡氏功能狀態評分≥60 分，預期生存期≥6 個月；③初治患者，術前未接受放化療、生物治療及靶向治療。排除標準：①合并肺、肝、腎嚴重器質性病變及心腦血管病變；②對治療藥物過敏。70 例結腸癌患者中，男44 例，女26 例；年齡32～68 歲，平均（58.24±3.45）歲。將70 例結腸癌患者根據隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組35 例。對照組中，男20 例，女15 例；年齡35～67 歲，平均（58.02±5.61）歲。觀察組中，男24 例，女11 例；年齡32～68 歲，平均（58.37±5.85）歲。兩組患者年齡、性別比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均知情同意，自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組給予亞葉酸鈣+奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）化療方案治療。亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注2 h，第1～5 天；奧沙利鉑100 mg/m2靜脈滴注2 h，第1 天；5-氟尿嘧啶500 mg/m2靜脈滴注，第1～5 天。21 天為1 個周期，連續治療4～6 個周期。每次化療前均給予還原型谷胱甘肽、鹽酸昂丹司瓊等抑酸護胃、水化、護肝等基礎治療。

觀察組在進行常規化療的基礎上服用參苓白術湯，組方如下：山藥、白術、薏苡仁各30 g，黨參、黃芪各20 g，茯苓、蓮子、白扁豆各15 g，當歸、砂仁各10 g，桔梗、甘草、陳皮、半夏各6 g，并根據患者的癥狀加減用藥。對中藥配伍原則中的佐使藥物進行隨證加減，不影響君藥和臣藥的效果。每日煎服，每日1 劑，400 ml 早晚兩次溫服，連續服用1個療程（8 周），共治療2 個療程。

1.3 觀察指標

①中醫證候積分：根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]進行評價，臨床療效判定標準：顯效，主要癥狀和體征明顯減輕，證候積分較治療前下降≥70%；有效，主要癥狀和體征減輕，證候積分較治療前下降≥30%但＜70%；無效，主要癥狀和體征無改善甚至加重，證候積分較治療前下降＜30%。治療有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②治療前后采集患者空腹靜脈血3～5 ml，3000 r/min離心15 min，采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD8+水平，采用酶聯免疫吸附法檢測癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）和血清糖類抗原72-4（carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）水平。③記錄治療期間不良反應。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后中醫主要證候積分的比較

治療前，兩組患者食少納呆、神疲乏力、脘腹脹滿證候積分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者各證候積分均下降（P＜0.05），且觀察組患者各證候積分均明顯低于對照組（P＜0.01）。（表1）

表1 治療前后兩組患者中醫主要證候積分的比較

2.2 療效的比較

觀察組患者治療有效率為91.43%（32/35），明顯高于對照組的68.57%（24/35），差異有統計學意義（χ2=8.812，P=0.003）。（表2）

表2 兩組患者的療效[n（%）]

2.3 治療前后腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者CEA、CA72-4 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CEA、CA72-4 水平均下降（P＜0.05），且觀察組患者CEA、CA72-4 水平均明顯低于對照組（P ＜0.01）。（表3）

2.4 治療前后免疫功能指標的比較

治療前，兩組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組，CD8+水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表4）

2.5 不良反應發生率的比較

觀察組患者白細胞減少、惡心嘔吐、腹瀉、血小板減少發生率均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表5）

表3 治療前后兩組患者腫瘤標志物水平的比較

表4 治療前后兩組患者免疫功能指標的比較

表5 兩組患者不良反應發生情況的比較

3 討論

結腸癌患者由于原發病灶及部分腸道被切除，腸道菌群平衡破壞，直接影響營養物質的攝入和吸收，再經化療對胃黏膜的損傷，加重了疲乏、納差、惡心嘔吐等胃腸道不良反應，嚴重影響患者的生活質量[7]。中醫學認為，結腸癌患者完成手術治療及放化療后，一定程度上“正虛與邪實”并存，機體元氣受損、脾虛漸重、胃失和降、濕邪內盛、氣機失調、運化失職、固攝失度，久之耗傷脾胃之陰，而中醫藥基于辨證論治，以扶正固本祛邪、補益氣血、調理脾胃、清熱利濕解毒、化痰祛瘀散結為治療原則，起到扶正與祛邪兼顧、減毒增效的效果，進而調節人體免疫，減輕化療的不良反應，提高結腸癌患者的生活質量[8-9]。流行病學調查顯示，服用中藥時間長，健脾益腎益氣、溫陽散寒、活血祛瘀的治則均有利于結腸癌患者的預后，延長生存期[10]。

參苓白術湯中白術益氣健脾、燥濕利水，黨參補脾益肺、益氣生血、茯苓利水滲濕、益脾和胃，黃芪健脾補中、升陽舉陷、益衛固表，共為君藥。山藥益氣養陰、補脾滲濕，薏苡仁利水滲濕、健脾除痹、解毒散結，蓮子補脾止瀉、止帶、養心安神，白扁豆健脾開胃，共為臣藥，以加強君藥之功效。當歸潤腸通便、活血化瘀，砂仁溫脾開胃、止嘔止瀉、化濕行氣，桔梗升清、宣利肺氣，陳皮理氣健脾、燥濕化痰，半夏燥濕化痰、和胃止嘔，共為佐藥。甘草補脾益氣、清熱解毒，調和諸藥，為使藥。諸藥合用，共奏健脾益氣、和胃滲濕之功[11]。現代藥理學研究證實，參苓白術散（湯）可直接影響腸系膜Treg細胞比例與功能，調節腸道過度炎癥狀態，減輕術后患者并發癥，改善患者胃腸功能紊亂，增強化療藥物的抗腫瘤作用，提高惡性腫瘤的治療有效率，改善腫瘤惡病質患者中醫證候，控制腫瘤惡病質發生，提高患者體力狀況，減少部分化療不良反應[12-14]。參苓白術散（湯）的抗腫瘤機制在于促進免疫功能、促進腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤轉移、選擇性抑制腫瘤細胞[15-16]。

本研究通過中醫證候積分評價參苓白術湯在改善中醫證候方面的療效，結果顯示，治療后兩組患者中醫證候積分均比治療前下降，且觀察組低于對照組，治療有效率高于對照組，說明參苓白術湯加減聯合化療能夠更好地改善患者食少納呆、神疲乏力、脘腹脹滿中醫臨床癥狀，提高治療有效率。近年來，參苓白術散廣泛應用于腫瘤術后化療的輔助治療。鐘祖軍等[17]采用參苓白術散加減聯合化療治療晚期胃癌效果更加顯著，臨床癥狀得到明顯改善，減輕炎癥細胞反應，降低腫瘤標志物水平，提高治療耐受性及機體免疫力，對減少化療不良反應、保證化療順利進行、提高患者生活質量具有重要的作用。

腫瘤標志物檢查費用較低、檢測快捷，是惡性腫瘤診斷常用的輔助手段。CEA、CA72-4 主要用于判斷結腸癌惡性程度、預測結腸癌的預后和檢測復發[18]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者CEA、CA72-4 水平均低于對照組，提示參苓白術湯通過誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤血管生成、抑制腫瘤細胞浸潤轉移，提高化療療效。現代藥理證明，山藥提取物通過減弱腫瘤細胞增殖能力、抑制腫瘤血管生成達到抑制腫瘤的效果[19]。薏苡仁可能通過調節血清腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6 和白細胞介素-1β水平，減輕腫瘤組織細胞的炎性損害，進而減小腫瘤體積、減輕瘤重、誘發瘤體細胞變性壞死等，發揮抑瘤作用[20]。茯苓主要通過抑制腫瘤細胞增殖、誘導凋亡、阻滯細胞周期、逆轉細胞耐藥性等方式發揮抗腫瘤作用[21]。

腫瘤化療藥物在發揮控制腫瘤生長作用的同時造成機體免疫抑制和骨髓抑制等不良反應。中醫學認為，化療藥物消耗人體的正氣，造成人體臟腑的進一步損傷，在中醫當屬“攻邪”，之后人體“正氣”亦受損傷，使氣血生化不足，陰陽失調，無力支撐正常生命活動運轉[22]。在本研究中，治療后對照組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前降低，CD8+較治療前升高，表明化療對患者的免疫功能造成一定的影響，而觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值較治療前升高，CD8+較治療前降低，同時觀察組上述指標優于對照組，提示參苓白術湯協同化療藥物的治療，能夠有效輔助人體正氣以抵御邪氣，減輕化療的不良反應，提高機體對化療的耐受閾值，提高患者生活質量。觀察組患者白細胞減少、惡心嘔吐、腹瀉、血小板減少發生率均低于對照組，其主要原因在于黃芪的活性成分可調節免疫細胞及細胞因子以增強機體免疫功能，減緩腫瘤生長速度，延長生存期[23]。當歸可明顯改善結直腸癌術后化療患者的免疫功能，減輕患者骨髓抑制程度及外周血細胞的生成抑制，改善患者生活質量[24]。參苓白術散能有效改善化療患者的癥狀，提高生活質量，從而達到減毒增效、增強機體免疫力的作用[25]。

綜上所述，參苓白術湯可以較好地改善結腸癌術后化療患者的消化道臨床癥狀，降低血清腫瘤標志物水平，維持患者免疫功能，同時一定程度上減輕患者的不良反應。