鼻咽癌患者血清EB病毒Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗體與其臨床表現的關系

何 流，張 雷

鼻咽癌是一種惡性程度較高的腫瘤，在我國廣東、廣西等地區具有較高發病率，及時檢出、盡早治療是改善鼻咽癌預后的重要環節[1]。臨床研究發現，EB病毒(EBV)感染與鼻咽癌的發生發展密切相關，大部分鼻咽癌患者血清中存在EBV抗體，且這一血清學變化常發生于腫瘤形成前，故目前臨床將檢測EBV Rta蛋白免疫球蛋白G抗體(Rta-IgG)、殼抗原免疫球蛋白A抗體(VCA-IgA)、早期抗原免疫球蛋白A抗體(EA-IgA)應用于鼻咽癌篩查中[2]。

近年來，文獻報道，EBV感染后產生Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA等相關抗原、抗體變化，是一種特異性病理學改變，能反映鼻咽癌臨床分期等病理學特征，有利于指導診療及評估預后[3]。但目前血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA與鼻咽癌患者臨床表現的研究仍然較少。本研究回顧性分析了我院收治的164例經病理活檢證實的鼻咽癌患者臨床資料，旨在評估血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗體檢測與鼻咽癌患者臨床表現的關系，為鼻咽癌診療提供新思路。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2016年3月—2018年10月我院164例經病理活檢證實的鼻咽癌患者(鼻咽癌組)臨床資料。 ①納入標準：經病理確診為鼻咽癌且臨床資料完整者。 ②排除標準：活檢前行抗癌治療者；既往惡性腫瘤病史者。并納入同期就診的鼻炎疾病(非鼻咽癌)患者61例為(鼻咽疾病組)及72例健康體檢者為健康對照組。鼻咽癌組男96例，女68例；年齡28～72(49.22±10.06)歲。鼻咽疾病組男39例，女22例；年齡26～70(48.16±9.55)歲。健康對照組男39例，女33例；年齡29～68(48.53±8.74)歲。3組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2觀察指標及方法 采用酶聯免疫分析法(試劑盒由北京同昕生物技術有限公司生產)檢測血清Rta-IgG水平，其中血清稀釋度為1∶9，將標本吸光度>0.11作為陽性標準。使用免疫酶染色法(試劑及儀器由美國賽默飛世爾科技公司生產)檢測血清VCA-IgA、EA-IgA水平，其中血清樣本稀釋度為1∶1280。以陽性細胞數>15%稀釋倍數作為樣本抗體陽性滴度，其中VCA-IgA≥1∶40為陽性，EA-IgA≥1∶10為陽性。

2 結果

2.1血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗體陽性率比較 鼻咽癌組血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗體陽性率高于鼻咽疾病組及健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；鼻咽疾病組及健康對照組上述指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組納入者血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗體陽性率比較[例(%)]

注：Rta-IgG為Rta蛋白免疫球蛋白G抗體，VCA-IgA為殼抗原免疫球蛋白A抗體，EA-IgA為早期抗原免疫球蛋白A抗體；與健康對照組比較，aP<0.05；與鼻咽疾病組比較，cP<0.05

2.2血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗體與鼻咽癌患者臨床表現的關系 不同性別、年齡及T分期鼻咽癌患者血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗體水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。不同N分期、M分期鼻咽癌患者血清Rta-IgG抗體水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；臨床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌患者血清Rta-IgG抗體水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。

臨床分期Ⅰ期鼻咽癌患者血清Rta-IgG抗體水平明顯低于臨床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期者(P<0.05)。鼻咽癌患者血清VCA-IgA、EA-IgA抗體水平均隨N分期、M分期及臨床分期的升高而升高，即N0

表2 血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗體與鼻咽癌患者臨床表現的關系

注：Rta-IgG為EBV Rta蛋白免疫球蛋白G抗體，VCA-IgA為殼抗原免疫球蛋白A抗體，EA-IgA為早期抗原免疫球蛋白A抗體；與N0期比較，aP<0.05；與N1期比較，cP<0.05；與N2期比較，eP<0.05；與M0期比較，gP<0.05；與臨床分期Ⅰ期比較，iP<0.05；與Ⅱ期比較，kP<0.05；與Ⅲ期比較，mP<0.05

3 討論

鼻咽癌的發病由遺傳易感性、EBV感染、飲食結構及環境等多種因素構成，其中EBV感染是目前研究最廣泛的病因，且EBV感染也被認為是鼻咽癌診療的新指標[4]。潛伏期及裂解期是EBV在感染細胞中生活周期的2個階段，其中裂解期與鼻咽癌的發生發展密切相關，并能分為立即早期、早期、病毒脫氧核糖核酸(DNA)復制及晚期[5]。EBV裂解期依次表達Rta、VCA、EA 3種抗原，其中Rta是EBV由潛伏期進入裂解期立即早期的產物，能促進B淋巴細胞中潛伏的EBV進入復制狀態，刺激晚期基因表達[6]。VCA為裂解期晚期合成的EBV結構抗原[7]。EA出現于裂解期早期，是EBV活躍增殖的重要標志；則3種抗原表達水平與EBV感染進程也聯系緊密[8]。近年來研究發現，血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗體表達水平與鼻咽癌臨床病理特征相關，于評估患者預后有積極意義[9]。本研究對鼻咽癌患者血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗體水平與其臨床表現的關系展開分析，旨在為臨床改善鼻咽癌預后提供指導依據。

本研究結果顯示，鼻咽疾病組及健康對照組血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗體陽性率均較低，且2組間比較差異無統計學意義。說明Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗體在非鼻咽癌患者體內含量較少，具有良好特異性。鼻咽癌組血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗體陽性率明顯高于鼻咽疾病組及健康對照組，與相關文獻報道一致[10]。證實EBV感染與鼻咽癌發病有關，且Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗體在鼻咽癌篩查中具有重要作用[11]。不同性別、年齡及T分期鼻咽癌患者血清Rta-IgG、VCA-IgA、EA-IgA抗體水平比較差異無統計學意義。提示EBV感染情況與鼻咽癌患者性別、年齡及腫瘤范圍無明顯相關性。臨床分期Ⅰ期鼻咽癌患者血清Rta-IgG抗體水平明顯低于臨床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期者，但臨床分期Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期鼻咽癌患者組間血清Rta-IgG抗體水平比較差異無統計學意義。分析其原因可能與Rta-IgG抗體的出現直接反映EBV進入裂解復制狀態，病毒增殖活躍，而誘發鼻咽癌的發生[12]；當腫瘤進展為Ⅱ期以上時，免疫細胞間的原動態平衡被打破，Rta-IgG抗體水平上升幅度縮小，而處于穩定濃度有關[13]。

本研究結果顯示，鼻咽癌患者血清VCA-IgA抗體水平均隨N分期、M分期及臨床分期的升高而升高。推測該結果可能由2個因素共同作用引起：頸部淋巴結轉移的發生可刺激裂解期高表達，而生成大量VCA-IgA抗體[14]。隨著腫瘤浸潤深度、范圍增加，可刺激免疫系統產生更多的VCA-IgA抗體[15]。不僅如此，鼻咽癌患者血清EA-IgA抗體水平均隨N分期、M分期及臨床分期的升高而升高。這也可能與隨著鼻咽癌的病情進展及轉移的影響，機體EBV增殖活性可受到持續刺激，而表現為活躍增殖狀態有關[16]。

綜上所述，鼻咽癌患者血清Rta-IgG抗體表達情況與臨床分期相關，VCA-IgA、EA-IgA抗體表達則與N分期、M分期及臨床分期均相關，臨床可檢測上述指標，以綜合評估鼻咽癌患者病情進展，預測臨床療效。