他汀類藥物對2型糖尿病的療效及炎性因子的影響

劉 偉，祝海銳，李 佳，宋麗媛，祝英華，劉立杰,吳燕燕,閆云霞,谷麗平

糖尿病最主要的特點為高血糖,分為1型糖尿病和2型糖尿病；預估在2050年，全世界大概將有超過6.9億的糖尿病患者[1-2]。2型糖尿病基本病理特點是胰島素抵抗。目前臨床治療2型糖尿病多以降糖藥物為主，其可提高細胞對葡萄糖的利用而發揮降低血糖作用，明顯降低空腹血糖及胰島素和C肽水平，對餐后血糖和胰島素亦有降低作用[3-4]。

他汀類藥物是比較常見的降脂藥物[5]，文獻報道，部分2型糖尿病患者會加用他汀類藥物，可通過增加骨骼肌、肝臟、脂肪組織對胰島素的敏感性，提高胰島β細胞的能力，從而改善甘油三酯(TG)、一氧化氮(NO)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)等炎性因子的水平[5-6]。本研究采用他汀類藥物治療2型糖尿病，旨在探討了其對糖尿病患者的療效及對炎性因子的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2018年1月—2019年5月收治的2型糖尿病患者共100例。①納入標準：均符合WHO有關糖尿病診斷標準。②排除標準：排除臨床資料缺失者、中途治療退出者，患有腫瘤、心肺肝腎等器官疾病、精神疾病者，嚴重感染及藥物過敏史者。按照治療方式分為觀察組和對照組，每組50例。對照組給予常規降糖藥物治療，觀察組在對照組基礎上加用阿他伐汀。觀察組男33例，女17例；平均年齡為(58.23±9.61)歲；空腹血糖為(10.56±2.16)mmol/L；平均體重指數(BMI)為(24.56±3.65)kg/m2。對照組男27例，女23例；平均年齡為(56.83±8.31)歲；空腹血糖(10.55±2.20)mmol/L；BMI為(25.48±3.81)kg/m2。2組性別、年齡、空腹血糖、BMI比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組患者均嚴格進行糖尿病飲食，適當運動，并根據血糖水平和胰島素功能調整用藥。對照組給予口服降糖藥或胰島素注射。觀察組在對照組基礎上加用阿托伐他汀片20 mg，口服，1/d。定期檢測血糖水平。治療6個月后觀察2組的臨床療效。

1.3觀察指標及方法 抽取2組患者靜脈血5 ml放入抗凝管中靜置15 min，3000 r/min，離心10 min，取上清液-80℃保存等待測試。使用酶聯免疫吸附法檢測2組患者TG、NO、TNF-α及IL-6的水平，嚴格按照試劑盒的說明書來進行操作。

1.4療效評估：根據參考文獻[7]的標準進行評估。①顯效：患者臨床癥狀及體征基本消失，空腹血糖<7.2 mmol/L，血糖水平下降>30%，餐后2 h血糖<8.3 mmol/L；②有效：患者臨床癥狀及體征明顯改善，空腹血糖<8.3 mmol/L，餐后2 h血糖<10.0 mmol/L，血糖水平下降>10%；③無效：患者臨床癥狀及體征、血糖值無明顯變化。臨床總有效率=(顯效+有效)/病例總數×100%。

2 結果

2.1臨床療效比較 觀察組治療后臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組2型糖尿病患者臨床療效比較(例)

注：對照組給予常規降糖治療，觀察組在對照組基礎上加用阿托伐他汀；與對照組比較，aP<0.05

2.2血清TG、NO、TNF-α及IL-6水平比較 2組治療前TG、NO、TNF-α及IL-6水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組治療后TG、NO、TNF-α及IL-6改善情況優于治療前，且觀察組上述指標優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組2型糖尿病血清中TG、NO、TNF-α、IL-6水平比較

注：對照組給予常規降糖治療，觀察組在對照組基礎上加用阿托伐他汀；TG為甘油三酯，IL-6為白介素-6，NO為一氧化氮，TNF-α為腫瘤壞死因子-α；與治療前比較，aP<0.05,與對照組比較，cP<0.05

2.3血糖水平的情況比較 觀察組治療后血糖達標時間、血糖值、夜間低血糖發生率均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

糖尿病患者在長期高血糖的持續作用下，會造成其心臟、腎臟、神經等慢性器官的損傷。此時，加用他汀類藥物可以通過改善胰島β細胞的損傷情況、抑制TG、NO、TNF-α及IL-6的水平，從而減輕糖尿病的并發心血管疾病、視網膜疾病和腎臟疾病的可能性[7]。隨著我國居民膳食結構及生活習慣的改變，2型糖尿病發病率呈逐年上升趨勢[8]。既往研究資料表明，有35%～56%的糖尿病患者疑似有糖尿病的家族史[8-10]。2型糖尿病患者采用胰島素等降糖藥物可達到最佳治療效果；通過各種實驗數據顯示，給予2型糖尿病患者一定量的他汀類藥物，可使該類患者的降糖效果更加顯著，大大減少了其并發癥的發生[10-11]。

表3 2組2型糖尿病患者的血糖水平療后臨床情況比較

注：對照組給予常規降糖治療，觀察組在對照組基礎上加用阿托伐他汀；與對照組比較，aP<0.05

2型糖尿病的特征是進行性胰島β細胞功能衰竭和胰島素抵抗,血漿TG 是機體比較固定的能量開發者。血清IL-6是通過巨噬細胞、巨噬細胞的前體及脂肪細胞等多種細胞組成的類似于糖蛋白的炎性因子，大小為22～28KD，其在2型糖尿病中起重要作用。他汀類藥物能通過抑制TNF-α、IL-6等減輕炎癥反應的發生，從而達到治療糖尿病的目的[12]。IL-6可誘導血管內皮細胞的表達，主要是ICAM-1、VCAM-1黏附分子，這些黏附分子可以通過激活炎癥細胞然后促進炎性因子黏附于血管內皮細胞上，釋放氧自由基還有一些蛋白酶，導致血管內皮細胞的損傷，從而增加血管通透性[13]。IL-6 具有調節免疫應答、急性期反應，并參與機體炎癥反應和抗感染防御作用。TNF-α可直接作用于β細胞, 導致胰島出現cGMP, 損傷DNA。TNF-α還可以通過調節β細胞的胰島素信號通路,促進2型糖尿病的延續。TNF-α與TG、IL-8等其他炎性因子具有協同作用,直接增進β細胞的破壞和損傷。TNF-α還會誘導NO的形成, 從而破壞胰島素，增加糖尿病的風險[14-15]。本研究結果顯示，他汀類藥物治療2型糖尿病，不僅能明顯降低TG，對NO、TNF-α及IL-6等水平也會產生影響，證明其可控制炎性反應。本研究結果同時顯示觀察組血糖值、血糖達標時間、夜間低血糖發生率情況也優于對照組，與既往文獻報道一致[16-18]。

綜上所述，探討他汀類藥物對治療2型糖尿病的影響的臨床分析具有重要的臨床意義。通過影響胰島β細胞及TG、NO、TNF-α、IL-6的水平，有助于臨床上對2型糖尿病的治療。