Wnt信號通路在COPD中的研究進展

張志華 趙卉 王潤鈺 趙一茹 馮惠 曲夢蕊 劉潔

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以持續存在的呼吸系統癥狀和氣流受限為特征的慢性疾病。COPD的患病率和死亡率在全球逐年上升，目前已成為全球第三大死因[1]。COPD患者隨著年齡增長及疾病進展，經濟負擔逐漸加重，生活質量逐年下降，故探索新的診療思路對COPD的預防和治療顯得尤為重要。近年來越來越多的研究表明Wnt信號通路的異常與多種疾病密切相關，多個學者研究表明Wnt信號通路異常與COPD的發生、發展有密切關系。本綜述主要介紹Wnt信號通路與COPD發病的相關研究進展。

一、Wnt信號通路概述

Wnt信號通路進化上高度保守，在胚胎發育、成人組織穩態和多種細胞的增殖、分化、存活、凋亡和遷移中發揮重要的調節作用[2-3]。Wnt基因最初在小鼠中發現被命名為Int1，后來在果蠅中鑒定出一個無翼表型的同系物，并將Int基因重命名為Wnt；Wnts是一類分泌型糖蛋白，目前已有19種Wnt配體被確認，當Wnt配體與不同的受體結合時發揮不同的生物學效應。隨著對Wnt?信號通路的深入研究，發現其與COPD的發病密切相關。研究表明Wnt信號通路的失調有助于慢性肺部疾病的發生和發展，包括COPD、肺間質纖維化、哮喘及肺癌[4]。依據有無β-catenin可將Wnt信號通路分為經典信號通路(Wnt1、2、3、8a，8b，10a和10b)和非經典信號通路(Wnt4、5a，5b，6、7a，7b和11)[5]。經典Wnt信號通路的作用機制：當Wnt信號缺失時，β-catenin被軸抑制因子(Axin)、結直腸腺瘤息肉蛋白(APC)、糖原合酶激酶3(GSK-3)和酪蛋白激酶1(CK1)組成的蛋白質復合物降解；當存在Wnt配體時，Wnt與受體的結合會導致蛋白質復合物解離并在細胞核中積累β-catenin，β-catenin與T細胞因子/淋巴增強因子(TCFs/LEFs)結合并激活靶基因的表達[2]。……