美沙拉嗪聯合馬來酸曲美布汀對腸易激綜合征患者的影響

校彥勇 王榮鑫 王琳

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院消化內科 河南鄭州450007）

腸易激綜合征是一種臨床常見的消化內科疾病，屬于腸道功能紊亂性疾病，臨床主要表現為腹瀉、腹痛、腹脹以及便秘[1～2]。腸易激綜合征具有病程長、反復發作的特點，患者需多次前往醫院就診，對患者的生活、工作造成了極大影響[3～4]。因此，積極采取切實有效的治療方式對腸易激綜合征患者意義重大。我院采用美沙拉嗪聯合馬來酸曲美布汀治療腸易激綜合征，取得了良好的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年4 月～2019 年3月收治的腸易激綜合征患者110 例為研究對象，按隨機數字表法分為甲組與乙組，各55 例。甲組男29例，女26 例；年齡20～67 歲，平均（33.4±0.6）歲；病程1～18 年，平均（9.4±0.7）年；臨床分型：腹瀉型19例，便秘型26 例，混合型10 例。乙組男32 例，女23例；年齡22～61 歲，平均（32.9±0.8）歲；病程1～17年，平均（9.6±0.9）年；臨床分型：腹瀉型18 例，便秘型28 例，混合型9 例。兩組基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）滿足羅馬Ⅲ診斷標準中有關腸易激綜合征的診斷標準；（2）年齡20～70 歲；（3）近1 年內結腸鏡檢查并未發現炎癥性腸病；（4）患者及家屬對本次研究知情，簽署知情同意書。排除標準：（1）本研究期間無法停止使用相關藥物者，如阿片類止瀉藥、解痙藥、抗毒蕈堿藥物；（2）妊娠期或哺乳期女性；（3）精神異常或無法正常交流者；（4）存在既往腹部手術史，且可誘發與腸易激綜合征相類似癥狀者；（5）對本研究所用藥物過敏者；（6）存在嚴重心肺疾病及腎功能受損者。

1.3 治療方法 甲組予以馬來酸曲美布汀（國藥準字H20040882）治療，餐后口服，0.2 g/次，3 次/d，持續用藥1 個月。乙組予以美沙拉嗪（國藥準字H19980148）+馬來酸曲美布汀治療。馬來酸曲美布汀用法、用量同甲組。美沙拉嗪口服，1.0 g/次，3 次/d。持續用藥1 個月。所有患者在用藥過程中不可服用其它藥物，如抗生素等；飲食上應注意不可食用生冷、辛辣、帶刺激的食物。

1.4 觀察指標 （1）臨床癥狀積分，主要包含六個方面，即黏液便、排便時腹脹、排便過程異常、排便性狀異常、腹痛頻率以及腹痛時間。每項分值0～3 分，3 分表示重度，會對生活造成嚴重影響；2 分表示中度，對生活影響較小；1 分表示輕度，不影響生活；0分表示無癥狀。（2）臨床療效，治療后依據臨床癥狀積分進行評估。臨床癥狀完全消退，癥狀積分下降大于80%為顯效；臨床癥狀明顯改善，癥狀積分下降50%～80%為有效；臨床癥狀未改善，癥狀積分下降小于50%為無效[5]。總有效=顯效+有效。（3）治療前后細胞因子指標，即白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。抽取患者清晨空腹狀態下靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心處理15 min，分離血清保存于-70℃冰箱，通過酶聯免疫吸附法檢測IL-6、IL-8 及TNF-α 水平。

1.5 統計學分析 數據采用SPSS20.0 統計學軟件分析。計數資料以%表示，采用χ2檢驗；計量資料用表示，采用t 檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 乙組治療總有效率94.5%明顯高于甲組的78.2%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后癥狀積分比較 兩組治療前黏液便、排便時腹脹、排便過程異常、排便性狀異常、腹痛頻率以及腹痛時間等癥狀積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后乙組黏液便、排便時腹脹、排便過程異常、排便性狀異常、腹痛頻率以及腹痛時間等癥狀積分明顯低于甲組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后癥狀積分比較（分，

表2 兩組治療前后癥狀積分比較（分，

注：與本組治療前相比，*P＜0.05；與甲組治療后相比，#P＜0.05。

組別 n 黏液便治療前 治療后腹痛時間治療前 治療后甲組乙組排便時腹脹治療前 治療后排便過程異常治療前 治療后排便性狀異常治療前 治療后腹痛頻率治療前 治療后0.87±0.09*0.19±0.06*#55 55 0.58±0.41 0.61±0.36 0.34±0.11*0.17±0.10*# 2.55±0.242.47±0.18 1.26±0.31*0.55±0.36*# 2.16±0.572.22±0.61 1.64±0.36*0.77±0.08*# 2.11±0.162.13±0.22 1.67±0.39*0.55±0.05*# 2.11±0.282.16±0.25 1.69±0.25*0.35±0.09*# 1.74±0.151.69±0.24

2.3 兩組治療前后細胞因子水平比較 治療前，兩組IL-6、IL-8、TNF-α 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6、IL-8、TNF-α 水平均較治療前降低，且乙組治療后IL-6、IL-8、TNF-α 水平低于甲組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后細胞因子水平比較（ng/L，

表3 兩組治療前后細胞因子水平比較（ng/L，

注：與本組治療前相比，*P＜0.05；與甲組治療后相比，#P＜0.05。

組別 n IL-6治療前 治療后TNF-α治療前 治療后甲組乙組55 55 20.64±4.28 20.71±4.33 14.35±2.18*9.24±2.67*#IL-8治療前 治療后5.16±1.07 5.17±1.05 3.11±0.65*1.57±0.61*#41.97±6.25 41.88±5.29 34.04±5.02*21.91±3.04*#

3 討論

腸易激綜合征的發病和內臟感覺、腸道運動、神經免疫分泌網絡調控腦- 腸軸作用等有一定的關系。有研究指出，腸易激綜合征患者的腸道存在持續低度炎性與免疫系統的激活，胃腸道感染后腸易激綜合征癥狀的出現，或是持續存在，可能和炎癥、免疫機制有密切關系。

臨床上對于腸易激綜合征一般采用藥物治療，馬來酸曲美布汀是較為常用的一種藥物[6]。馬來酸曲美布汀是一種胃腸道運動節律調節劑，能有效調節消化道的運動，平滑肌神經受體，從而緩解患者的腹痛、便秘癥狀[7]。雖然該藥物可在一定程度上改善患者的癥狀，但效果并不理想。因此臨床上提出多種聯合用藥方案，馬來酸曲美布汀聯合美沙拉嗪就是其中一種聯合方案。美沙拉嗪是一種5-氨基水楊酸控釋劑，能在回腸末端與結腸進行定向釋放，能夠對結腸黏膜相關細胞因子的釋放加以抑制，清除氧自由基，在一定程度上緩解炎性反應介導的腸黏膜屏障破壞，繼而有效改善腸易激綜合征患者的炎性反應，最終達到治療疾病的目的[8～9]。

本研究中，乙組治療總有效率明顯高于甲組（P＜0.05），說明采用美沙拉嗪與馬來酸曲美布汀聯合治療腸易激綜合征效果優于單用馬來酸曲美布汀治療；乙組黏液便、排便時腹脹、排便過程異常、排便性狀異常、腹痛頻率以及腹痛時間等癥狀積分明顯低于甲組（P＜0.05），表明采用美沙拉嗪與馬來酸曲美布汀聯合治療腸易激綜合征，有助于緩解患者臨床癥狀。臨床通常通過對細胞因子的檢測，了解人體胃腸道黏膜健康與否[10]。本研究中，乙組治療后IL-6、IL-8、TNF-α 水平低于甲組（P＜0.05），說明聯合用藥治療能明顯降低患者機體細胞因子水平，改善患者胃腸道黏膜功能。綜上所述，采用美沙拉嗪聯合馬來酸曲美布汀治療腸易激綜合征患者效果顯著，可改善患者細胞因子水平，較快緩解患者各項臨床癥狀。