血必凈注射液聯合序貫血液凈化治療急性有機磷中毒患者的療效觀察

呂麗敏

（河南省焦作市人民醫院急診科 焦作454002）

急性有機磷中毒病情兇險，對人體心、肺、腦、腎等臟器均可造成不可逆損傷，因有機磷毒物可結合機體內膽堿酯酶，造成大量膽堿能神經遞質積聚于體內，引起神經功能紊亂，表現為毒蕈堿樣、煙堿樣、中樞神經系統及有機磷遲發性神經病等癥狀，病情嚴重者可出現昏迷、呼吸衰竭，甚至危及生命[1]。目前，臨床對于急性有機磷中毒主要采用現場急救、清除血液中毒物、聯合應用復能劑和解毒劑等方式治療，其中血液凈化是臨床常用治療方式，而序貫血液凈化是根據患者實際情況，在不同時間段應用不同治療模式的血液凈化方式，可有效清除組織和血液中的有機磷毒物，提高救治成功率。血必凈注射液是一種具有體外拮抗內毒素作用的純中藥制劑，主要應用于多器官功能衰竭、全身炎癥反應綜合征、膿毒癥等治療[2]。本研究旨在探究血必凈注射液、序貫血液凈化聯合治療急性有機磷中毒的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年5 月～2019 年5 月我院收治的58 例急性有機磷中毒患者作為研究對象，根據治療方案的不同分為觀察組和對照組，每組29例。對照組男13 例，女16 例；年齡18～68 歲，平均年齡（42.69±10.25）歲；中毒程度：輕度12 例，中度9 例，重度8 例。觀察組男14 例，女15 例；年齡21～67 歲，平均年齡（41.23±9.55）歲；中毒程度：輕度14 例，中度8 例，重度7 例。兩組患者的一般資料（性別、年齡、中毒程度）相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 入組標準 （1）納入標準：明確診斷為急性有機磷中毒；膽堿酯酶活性明顯降低；家屬簽訂本研究知情同意書。（2）排除標準：合并惡性腫瘤；合并全身慢性感染性疾病；合并精神類疾病；患有重要臟器器質性疾病；過敏體質。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予常規基礎治療，即洗胃、導瀉、抗炎、腸胃減壓、維持水電解質平衡、阿托品、膽堿酯酶復能劑等治療，并根據情況進行輔助通氣。在此基礎上，采用序貫血液凈化治療。給予低分子肝素抗凝，采用4008S 血液濾過機（德國費森尤斯有限公司）進行床旁序貫血液凈化，流速設置為150～200 ml/min，持續灌流3～4 h，若臨床癥狀未得以緩解，12 h 后再次血液凈化。

1.3.2 觀察組 給予序貫血液凈化治療的同時，靜滴血必凈注射液（國藥準字Z20040033）治療，100 ml/次，2 次/d，至搶救成功。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組治療指標，包括阿托品總用量、膽堿酯酶恢復正常時間及住院時間。（2）比較兩組治療前后細胞因子水平。采集所有患者3 ml 靜脈血，分離取上清液，應用BK-800 全自動生化分析儀（山東愛來寶醫藥科技有限公司），采用酶聯免疫吸附法測定血清白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）比較兩組并發癥發生情況，包括中間綜合征（IMS）、呼吸衰竭、肺部感染等。

1.5 統計學處理 數據處理采用SPSS25.0 統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以表示，采用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療指標比較 觀察組膽堿酯酶恢復正常時間及住院時間均短于對照組，阿托品總用量少于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療指標比較

表1 兩組治療指標比較

組別 n 膽堿酯酶恢復正常時間（d） 阿托品總用量（mg） 住院時間（d）觀察組對照組29 29 tP 4.20±1.32 8.68±2.11 9.693＜0.001 125.35±31.28 365.47±45.69 23.353＜0.001 7.01±1.52 10.21±1.85 7.197＜0.001

2.2 兩組治療前后細胞因子水平比較 治療前，兩組血清IL-6 和TNF-α 水平相比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后5 d，觀察組血清IL-6 和TNF-α 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后細胞因子水平比較（ng/L，

表2 兩組治療前后細胞因子水平比較（ng/L，

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05。

TNF-α治療前 治療后5 d觀察組對照組組別 n IL-6治療前 治療后5 d 29 29 tP 237.58±22.69 240.57±25.32 0.474 0.638 107.23±14.69*183.22±19.57*19.723＜0.001 190.14±24.28 188.98±25.69 0.177 0.860 98.41±13.57*150.47±29.57*8.617＜0.001

2.3 兩組并發癥發生情況比較 觀察組并發癥發生率為6.90%，與對照組的17.24%相比較無顯著差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組并發癥發生情況比較[例（%)]

3 討論

急性有機磷中毒一般指不同種類有機磷農藥口服中毒，經血液循環后，有機磷毒物結合膽堿酯酶，引起大量乙酰膽堿蓄積于體內，造成膽堿能危象，形成的一系列中毒及中樞神經癥狀。此外有機磷毒物還可對免疫活性細胞產生刺激作用，造成炎性反應，分泌大量炎癥細胞因子，造成組織細胞結構破壞，誘發臟器功能衰竭、微循環功能障礙，危及生命安全[3]。

目前，對于急性有機磷中毒患者，及時有效地減少炎癥細胞因子釋放量，并對血液中毒物進行徹底清除，可顯著提高搶救成功率。序貫血液凈化是一種血液透析療法，通過將血液引出體外，經吸附法將血液有害物質、毒素及其代謝產物進行有效清除，再將凈化后血液經血液灌流器輸送回人體，具有廣譜解毒效應[4]。但相關研究發現，在急性有機磷中毒患者治療過程中，序貫血液凈化僅對血液中有機磷毒物進行了清除，難以糾正有機磷毒物產生的生理病理損害，不能達到理想治療指標，需結合其他藥物進行強化治療，以提高治愈率[5]。血必凈注射液由川芎、紅花、赤芍、丹參、當歸等多種純中藥提取而成，具有活血化瘀、清熱涼血、潰散毒邪、疏通經絡等功效，并可通過消散瘀滯達到調節臟腑功能、改善臟器運行功能等目的[6]。現代藥理學研究發現，血必凈注射液可擴張冠脈，改善機體微循環，阻滯血小板聚集，發揮抗血栓作用；同時對機體氧自由基具有清除作用，可達到抗氧化目的；并可降低毛細血管通透性，對變性神經元產生保護作用[7]。另有學者研究表明，血必凈注射液可抑制大量炎癥細胞因子釋放，減輕機體炎癥反應，有利于穩定機體內環境，緩解中毒后全身炎癥反應綜合征，降低多器官功能衰竭風險[8]。本研究將血必凈注射液、序貫血液凈化聯合應用于治療急性有機磷中毒患者，結果發現，觀察組膽堿酯酶恢復正常時間及住院時間均短于對照組，阿托品總用量少于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），表明該聯合治療方案可減少急性有機磷中毒患者阿托品使用量，加速康復進程。治療后5 d，觀察組血清IL-6 和TNF-α 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），表明血必凈注射液聯合序貫血液凈化治療，可減輕急性有機磷中毒患者炎癥反應。