唑來膦酸聯合碳酸鈣D3 片治療老年性骨質疏松癥療效分析

孫子路

（河南省南陽市中心醫院骨二科 南陽473003）

骨質疏松癥是一種全身骨代謝退行性病變，通常伴有骨組織結構損害、骨量下降等臨床癥狀，若治療不及時或不當，可加重骨脆性，且當骨量下降≥15%時，可誘發程度不一的骨痛；當骨量丟失≥骨量峰值的30%時，可加大骨折發生風險[1～2]。目前臨床治療骨質疏松癥多以促進骨形成、抑制骨吸收類藥物為主，雖有一定成效，但這些藥物存在較多副作用，患者滿意度較差。因此尋找一種安全性較高的治療方案尤為重要。我院采用注射用唑來膦酸聯合碳酸鈣D3片治療老年性骨質疏松癥，取得了良好的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年3 月～2018 年3月收治的老年性骨質疏松癥患者118 例，采用簡單隨機法分為參照組和實驗組各59 例。參照組男31例，女28 例；年齡61～82 歲，平均（69.63±3.32）歲；病程0.5～3.9 年，平均（2.41±0.63）年。實驗組男33例，女26 例；年齡62～83 歲，平均（70.01±2.75）歲；病程0.6～4.2 年，平均（2.39±0.66）年。兩組一般資料（年齡、病程、性別）均衡可比（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合《中醫藥防治原發性骨質疏松癥專家共識（2015）》[3]中骨質疏松癥診斷標準；年齡＞60 歲；患者及家屬知情并簽署知情同意書。（2）排除標準：既往有注射用唑來膦酸、碳酸鈣D3片等藥物過敏史者；繼發性骨質疏松癥者；近30 d 內服用過影響骨代謝藥物者；患有維生素D 缺乏癥等營養缺乏性疾病者；合并肝、腎等重要臟器器質性病變者；患有多發性骨髓瘤等骨髓增生性疾病者；甲狀腺疾病者；合并認知障礙、聽力模糊或精神行為異常者。

1.3 治療方法

1.3.1 參照組 采用碳酸鈣D3片（國藥準字H20093675）治療，每次2 片口服，1 次/d，連續服用12 個月。

1.3.2 實驗組 在參照組治療基礎上采用注射用唑來膦酸（國藥準字H20123152）靜脈滴注，5 mg/次，滴注時間15 min 以上，1 次/年。

1.4 檢測方法 取空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min 離心12 min，分離取血清，以放射免疫法測定血清骨鈣素（BGP）水平，試劑盒購自武漢明德生物科技股份有限公司；以酶聯免疫吸附試驗測定血清骨特異性堿性磷酸酶（BALP）、骨形態發生蛋白-2（BMP-2）水平，試劑盒購自上海滬震實業有限公司；以骨密度測量儀（型號：DPX-MD） 測量骨密度（BMD），儀器購自美國GE 公司。上述操作嚴格按照儀器與試劑盒說明書操作。

1.5 療效判定標準 BMD 顯著增加，功能活動基本復常為顯著減輕；部分BMD 增加，功能活動度明顯改善為好轉；未達到顯著減輕、好轉標準為無效。總有效率=（顯著減輕例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.6 觀察指標 （1）療效。（2）對比兩組治療前、治療12 個月后血清BGP、BALP、BMP-2、BMD 水平。

1.7 統計學分析 采用SPSS25.0 統計學軟件分析數據。計量資料用表示，行t 檢驗；計數資料用率表示，行χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療12 個月后，實驗組治療總有效率93.22%高于參照組的79.66%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組骨代謝指標比較 兩組治療前血清BGP、BALP、BMP-2、BMD 水平對比無顯著性差異（P＞0.05）；實驗組治療12 個月后血清BGP、BALP、BMP-2、BMD 水平均高于參照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組骨代謝指標比較

表2 兩組骨代謝指標比較

BMD（g/m2）治療前 治療12 個月后實驗組參照組組別 n BGP（ng/ml）治療前 治療12 個月后BMP-2（ng/L）治療前 治療12 個月后59 59 tP 16.50±3.51 16.40±3.59 0.153 0.879 19.82±4.31 18.29±3.46 2.126 0.036 63.80±7.49 63.85±7.53 0.036 0.971 BALP（U/L）治療前 治療12 個月后82.49±8.66 76.51±7.70 3.964＜0.001 82.51±13.42 82.70±13.44 0.077 0.939 96.69±17.58 89.63±16.77 2.232 0.028 0.62±0.11 0.64±0.12 0.944 0.347 0.86±0.21 0.72±0.15 3.572 0.001

3 討論

骨質疏松癥發生機制在于隨著年齡增長，機體內分泌系統與骨代謝紊亂，致使機體單位體積骨量與骨強度降低[4～5]。目前臨床治療老年性骨質疏松癥多采用碳酸鈣D3片口服。碳酸鈣D3片有助于補充機體所需鈣元素，促進鈣、磷代謝，維持骨骼、肌肉所需能量，加快骨質形成，且其主要分布于肝臟與脂肪組織中，安全性較高，有利于吸收[6]。但僅單純口服碳酸鈣D3片治療周期較長，無法被胃腸道吸收，需與其他藥物聯合，以達到臨床預期效果，改善骨代謝。

注射用唑來膦酸為第3 代雙磷酸鹽類藥物，具有良好生物利用度、較長半衰期等顯著優點，且12個月注射1 次，患者順應性好。同時唑來膦酸特有的二氮咪唑雜環結構可直接與骨表面結合，沉淀羥基磷石灰晶體，生成正常骨質[7]。另外注射用唑來膦酸可拮抗骨細胞中甲羥戊酸通路，降低法尼基焦磷酸合成酶活性，殺死破骨細胞，阻礙破骨細胞介導骨吸收。本研究對老年性骨質疏松癥患者應用注射用唑來膦酸聯合碳酸鈣D3片治療，結果顯示治療12個月后，實驗組總有效率93.22%高于參照組的79.66%（P＜0.05），提示唑來膦酸聯合碳酸鈣D3片治療能顯著增強治療效果。

BGP、BALP、BMP-2、BMD 參與骨質疏松癥發生、進展，其中BGP、BALP 是反映骨形成有效指標；BMD 是診斷骨質疏松癥的敏感性指標，且其水平與骨質疏松癥嚴重程度呈負相關；BMP-2 能有效體現細胞成骨分化[8]。實驗組治療12 個月后血清BGP、BALP、BMP-2、BMD 水平高于參照組（P＜0.05），提示注射用唑來膦酸聯合碳酸鈣D3片治療老年性骨質疏松癥能顯著調節患者骨代謝，有利于降低骨折發生風險。原因在于注射用唑來膦酸能預防骨吸收，增加骨密度，與碳酸鈣D3片聯合，能增強抗骨質疏松效價比，降低對骨正常礦化、形成的影響。綜上所述，注射用唑來膦酸聯合碳酸鈣D3片治療老年性骨質疏松癥，能顯著提高治療效果，調節骨代謝。