格列吡嗪聯合二甲雙胍治療對老年2 型糖尿病的臨床研究

何永泉

廣州市番禺區中醫院藥劑科，廣東廣州 511400

隨著人們生活節奏與飲食習慣的不斷改變，糖尿病發病率逐年呈上升趨勢，在糖尿病中，2 型糖尿病是發病率最高也是最為常見代謝性疾病，其發病主要原因在于胰島素分泌異常[1-2]，主要特征表現為血糖水平提升，患者患病后，會出現多食、多飲、多尿等體征表現，如果未有效控制患者血糖水平，會出現相應的并發癥，其中包含糖尿病腎病、視網膜病變以及神經病變等[3-4]，臨床研究顯示[5-6]，對糖尿病患者實施單項給藥，效果并不理想，雙項聯合或多項聯合給藥效果顯著。二甲雙胍與格列吡嗪是臨床上較為常用的降糖藥，其中，二甲雙胍可有效減少餐后血糖的吸收，提高胰島素的敏感性，而格列吡嗪可有效促進胰島素細胞分泌胰島素，降低血糖水平。該次研究對2018 年10 月—2019 年10 月該院收治的90 例老年2 型糖尿病患者進行分組研究，旨在探究老年2 型糖尿病患者應用格列吡嗪聯合二甲雙胍治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽選該院收治的90 例2 型糖尿病患者作為研究對象，按照患者入院日期單雙號對其進行分組研究，研究組（單號）、對照組（雙號）為其組名，每組患者45 例。研究組男女比例24:21；年齡61～82 歲，平均年齡（67.58±1.53）歲；病程分布3～14 年，平均病程（6.32±1.57）年。對照組男女比例25:20；年齡60～81 歲，平均年齡（67.62±1.47）歲；病程2～15 年，平均病程（6.37±1.45）年。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可必性。 該次研究經院倫理委員會審批。

納入標準：①患者空腹在7.0 mmol/L 以上，餐后2 h血糖在11.0 mmol/L 以上，伴有糖尿病并發癥臨床表現，符合WHO 制定相關2 型糖尿病有關標準；②年齡超過60 歲；③病程超過12 個月；④無嚴重精神疾病，可正常交流；⑤在實施該研究前7 d 內未接受其他治療患者；⑥對該研究知情并簽署知情同意書。

排除標準：①嚴重精神疾病，存在溝通障礙；②心、肝、腎臟等重要臟器功能障礙；③嚴重造血功能障礙；④存在慢性消化系統疾病；⑤對該研究藥物存在禁忌證或過敏史。

1.2 方法

組間患者在治療前均停止服用原用降糖藥物，并對其進行2 型糖尿病健康宣教，告知患者自身疾病相關知識，并指導其正確飲食與運動方式，給予對照組患者格列吡嗪（國藥準字H10970356）治療，治療方式為：餐前0.5 h 口服格列吡嗪10 mg，3 次/d，治療時間為90 d。

研究組實施格列吡嗪聯合二甲雙胍（國藥準字H20041063）治療，治療方式為：格列吡嗪治療方式與對照組相同，二甲雙胍治療方式為0.5 g/次，3 次/d，飯后服用，研究組治療時間與對照組相同。

1.3 觀察指標

①比較組間患者治療前后空腹血糖、餐后2 h 血糖與糖化血紅蛋白水平變化；②比較兩組患者不良反應反應發生率，其中包括頭暈、低血糖、惡心嘔吐、食欲減退等。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件對數據進行處理，計量資料的表達方式為（±s），采用t 檢驗,計數資料的表達方式為[n（%）]，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

表1 治療前后兩組患者血糖水平對比（±s）

表1 治療前后兩組患者血糖水平對比（±s）

組別研究組（n=45）對照組（n=45）t 值P 值空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h 血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%）治療前治療后治療前治療后治療前 治療后11.18±2.64 11.16±2.62 0.036 0.485 5.23±1.38 6.98±1.47 5.822＜0.001 13.87±1.89 13.65±1.26 0.649 0.258 7.26±1.34 8.43±1.38 4.080＜0.001 11.32±1.45 11.24±0.87 0.317 0.375 6.31±1.36 8.65±1.39 8.072＜0.001

2 結果

2.1 治療前后血糖水平

治療前兩組患者血糖水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患者空腹血糖水平、餐后2 h 血糖水平、糖化血紅蛋白均明顯改善，與對照組相比，研究組患者改善情況更具優勢，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

2.2 不良反應

研究組不良反應發生率為11.1%，對照組不良反應發生率為4.4%，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率對比[n（%）]

3 討論

隨著人們生活質量的提升與生活習慣的改變，糖尿病發病率逐漸增多，其中2 型糖尿病高達90%以上。2 型糖尿病與遺傳存在一定關系，患者周邊環境為主要發病因素。糖尿病病情不斷發展會嚴重損傷患者機體器官組織，嚴重影響患者生活質量[7-8]，患者在諸多因素刺激下，胰島素β 細胞功能逐漸衰退，進而易產生水電解質紊亂、糖代謝異常、胰島素抵抗癥等諸多癥狀。 糖尿病在早期無明顯癥狀，患者在飲食與運動方面沒有任何注意，進而致使病情不斷惡化，形成嚴重并發癥，如糖尿病足、糖尿病腎病等，因此，應及時有效控制血糖水平。 在進行臨床治療的過程中通常選擇單用口服藥物，但是并無理想的控制效果，同時提升并發癥發生率，為此，臨床多以聯合用藥治療該疾病[9-10]。

格列吡嗪為磺脲類降糖藥[11]，該藥物與患者β 細胞膜上磺酰脲受體特異性結合，將鉀離子通道關閉，致使β 細胞膜電位發生變化，將鈣離子通道開啟，提升胞液中的鈣離子水平提升，以此加強胰島素分泌。 該藥物主要出現的不良反應為低血糖，此不良反應主要發生于營養不良、藥物劑量大、進食不規則、活動強度大等患者中。 有研究表明[12]，2 型糖尿病患者胰島功能已喪失50%,且逐年遞減，為此，在治療過程中，應對患者胰島功能進行相應保護，而2 型糖尿病患者一般伴有高脂血癥、肥胖等，單純使用磺脲類降糖藥對上述因素存在一定弊端，而雙胍類降糖藥物可提升胰島素敏感性，緩解胰島素抵抗，臨床中二甲雙胍使用率較高，該藥物屬胰島素增敏劑的一種，其主要作用是通過抑制肝細胞內腺苷酸環化酶的活性，進而減少肝糖原轉運，抑制外周組織中葡萄糖的攝取，達到糖代謝改善目的，進而緩解胰島素抵抗，兩種藥物聯合使用，一方面二甲雙胍能夠增加肝臟以及脂肪等對葡萄糖的利用率，另一方面格列吡嗪能夠促進分泌更多的胰島素， 從而發揮出理想的協同作用，有效改善β 細胞功能以及胰島素抵抗等現象，從而有效控制血糖。

該研究結果顯示研究組治療后血糖水平明顯優于對照組（P＜0.05）；組間患者不良反應差異無統計學意義（P＞0.05），說明老年2 型糖尿病患者應用格列吡嗪聯合二甲雙胍進行治療效果良好，其降糖效果顯著，同時用藥安全性良好，臨床應用價值顯著。

綜上所述，將格列吡嗪聯合二甲雙胍應用于老年2型糖尿病患者中，可有效改善患者血糖水平，提升其生存質量，且具有較高安全性。