研究康柏西普聯(lián)合激光光凝治療糖尿病性黃斑水腫的療效

李圣請(qǐng)

福州東南眼科醫(yī)院，福建福州 350007

近年來(lái)，隨著我國(guó)糖尿病發(fā)病率的逐年升高，糖尿病性黃斑水腫患者人數(shù)也呈升高趨勢(shì)[1]。 糖尿病性黃斑水腫（DME）為糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一，一旦并發(fā)糖尿病性黃斑水腫可增厚患者黃斑區(qū)視網(wǎng)膜或使黃斑區(qū)視網(wǎng)膜出現(xiàn)硬性滲出，并降低視網(wǎng)膜灌注壓，進(jìn)而嚴(yán)重?fù)p害患者視力，甚至致盲，嚴(yán)重影響患者身心及生活[2]。 目前，臨床多通過(guò)局部激光光凝治療，即經(jīng)發(fā)射高能量激光于病變處使視網(wǎng)膜耗氧細(xì)胞量降低，從而使視網(wǎng)膜血管灌注得以提升，進(jìn)而改善患者病情，但該療法長(zhǎng)期應(yīng)用效果并不理想。有研究認(rèn)為，糖尿病性黃斑水腫與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá)過(guò)度有關(guān)，而康柏西普為我國(guó)自主研發(fā)的抗VEGF 融合蛋白。 臨床有研究顯示，予以糖尿病性黃斑水腫患者眼底激光光凝聯(lián)合康柏西普治療可有效縮減患者病灶。 基于此，該文以該院2018年12 月—2019 年12 月收治的240 例糖尿病性黃斑水腫患者為例，予以部分患者康柏西普聯(lián)合激光光凝治療，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的240 例糖尿病性黃斑水腫患者作為研究對(duì)象。所有患者經(jīng)視網(wǎng)膜血管造影（FFA）、OCT檢查均確診為糖尿病性黃斑水腫，均知情同意該研究，并已排除增殖期糖尿病、青光眼、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜脫離、既往存在眼部手術(shù)史、孕產(chǎn)婦、嚴(yán)重心肺疾病及嚴(yán)重腎臟疾病，對(duì)該研究用藥過(guò)敏等患者。 按照雙盲選法將所有患者分成參考組、實(shí)驗(yàn)組，每組120 例。其中，實(shí)驗(yàn)組68例男性患者，52 例女性患者；年齡36～78 歲，平均年齡（49.36±2.67）歲；糖尿病病程2～30 年，平均病程（10.14±0.78）年。參考組66 例男性患者，54 例女性患者；年齡38～76 歲，平均年齡（49.42±2.70）歲；糖尿病病程2～29年，平均病程（10.21±0.81）年。 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算后，兩組患者數(shù)據(jù)顯示,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

表1 兩組患者BCVA、CMT 水平對(duì)比（±s）

表1 兩組患者BCVA、CMT 水平對(duì)比（±s）

組別實(shí)驗(yàn)組（n=120）參考組（n=120）t 值P 值治療前0.16±0.09 0.17±0.10 0.814 0.416 BCVA CMT（μm）治療后6 個(gè)月t 值P 值治療前治療后6 個(gè)月t 值 P 值0.59±0.27 0.52±0.18 2.363 0.019 16.551 18.620<0.001<0.001 449.13±94.65 447.51±94.43 0.133 0.895 205.36±42.35 220.43±49.21 2.543 0.012 25.753 23.361<0.001<0.001

1.2 方法

1.2.1 參考組 行激光光凝治療，術(shù)前行患眼消毒，經(jīng)復(fù)方托吡卡胺滴眼液散瞳，經(jīng)鹽酸丙美卡因滴眼液（愛(ài)爾凱因）行眼部表面局麻，麻醉起效后，經(jīng)全視網(wǎng)膜鏡撐開(kāi)眼瞼，經(jīng)532 nm 半導(dǎo)體激光機(jī)予以黃斑格刪光凝治療，于黃斑500 μm 部位設(shè)置C 形光凝，光斑直徑：50～100 μm，全視網(wǎng)膜鏡下光斑等級(jí)：I 級(jí)，呈淡灰色澤，間距為1～2 光斑距離。 期間應(yīng)將正常血管避開(kāi)，術(shù)畢應(yīng)告知患者定期復(fù)查，經(jīng)FFA 檢查若存在滲漏或不徹底者，應(yīng)再次予以激光光凝。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)組 行康柏西普聯(lián)合激光光凝治療，激光光凝方法同參考組，康柏西普用法：激光光凝術(shù)后，予以患眼消毒、麻醉，麻醉起效后，經(jīng)無(wú)菌注射器取康柏西普0.05 mL 于角膜緣后距離睫狀體4 mm 平坦位置行穿刺，注入藥液后，經(jīng)浸潤(rùn)生理鹽水棉簽予以切口按壓，3 min 后行眼內(nèi)壓測(cè)量，待無(wú)藥物溢出后，包扎患眼，行抗感染治療。 激光光凝治療后當(dāng)日及術(shù)后2、3 個(gè)月時(shí)再分別予以患者1 次康柏西普注射。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前及治療后6 個(gè)月時(shí)最佳矯正視力（BCVA）、黃斑中心厚度（CMT）及視力改善情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（±s）表示，用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BCVA、CMT

兩組治療前BCVA、CMT 水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 兩組治療后BCVA 水平均比治療前高，且實(shí)驗(yàn)組比參考組高；兩組治療后CMT 水平均比治療前低，且實(shí)驗(yàn)組比參考組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 視力改善情況

相比參考組，實(shí)驗(yàn)組患者視力提高率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者視力改善情況對(duì)比[n（%）]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

經(jīng)6 個(gè)月隨訪發(fā)現(xiàn)兩組均未有眼部及全身性不良反應(yīng)情況。

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變?yōu)樘悄虿〔l(fā)癥之一，其中糖尿病性黃斑水腫時(shí)其中較為嚴(yán)重的一種。 有數(shù)據(jù)顯示，糖尿病患者中約有30%以上存在視網(wǎng)膜病變，而以上患者中約有30%伴DME，并因DME 而視力受損甚至失明。臨床研究認(rèn)為，DME 是因患者處于高血糖狀態(tài)，致使視網(wǎng)膜細(xì)胞缺氧凋亡，進(jìn)而使內(nèi)皮細(xì)胞因持續(xù)更新而加快衰老，同時(shí)形成血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），而持續(xù)升高的VEGF 水平可經(jīng)各種機(jī)制增加血管通透性，分解血網(wǎng)屏障，引發(fā)血管滲漏，進(jìn)而引發(fā)DME[3]。 隨DME 病情進(jìn)展，患者視力障礙會(huì)愈加嚴(yán)重，部分患者還可出現(xiàn)視網(wǎng)膜纖維化，視細(xì)胞凋亡，甚至永久致盲。因此，及時(shí)、有效地激活抗VEGF 受體，減少VEGF 表達(dá)升高是臨床治療DME、改善患者視力的關(guān)鍵，也是臨床一直研究的重點(diǎn)[4]。目前，臨床多通過(guò)激光光凝治療DME，其可對(duì)病灶處毛細(xì)血管予以封閉處理，從而使局部滲漏降低，進(jìn)而調(diào)整視網(wǎng)膜處血管內(nèi)皮細(xì)胞增生情況，使視網(wǎng)膜處血液循環(huán)得以改善，進(jìn)而達(dá)到行血-視網(wǎng)膜屏障修復(fù)，改善患者病情的作用。 但研究[5]發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期使用激光光凝可破壞視網(wǎng)膜，存在損傷激光處毛細(xì)血管及周圍視野的情況，并不利于患者視力恢復(fù)。 而作為新型抗VEGF 藥物，康柏西普可有效與IgG 受體蛋白相結(jié)合，從而改善視網(wǎng)膜上皮血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，并使信號(hào)傳遞中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)作用得以提高，從而使病變處新生血管生長(zhǎng)情況得以變化，進(jìn)而緩解血管滲漏，起到血-視網(wǎng)膜屏障修復(fù)作用。 此外，相比其他抗VEGF 藥物，康柏西普的優(yōu)勢(shì)在于藥效作用時(shí)間長(zhǎng)、受體親和力高、受體結(jié)合靶點(diǎn)多[6]。 該文研究中，筆者予以了實(shí)驗(yàn)組患者康柏西普聯(lián)合激光光凝治療，研究結(jié)果顯示，相比行單純激光光凝治療的參考組，實(shí)驗(yàn)組BCVA 水平、視力提高率更高，CMT 水平更低（P<0.05）。這與相關(guān)學(xué)者[7-8]等人的研究結(jié)果相近。 這是因?yàn)椋す夤饽煞忾]患眼毛細(xì)血管，進(jìn)而降低局部滲漏，從而使視網(wǎng)膜處血管內(nèi)皮增生得以改善，并促進(jìn)視網(wǎng)膜出血液循環(huán)，起到修復(fù)血-視網(wǎng)膜屏障作用，從而實(shí)現(xiàn)改善患者視力之效。 而康柏西普可有效抗VEGF，并行抗炎之效，對(duì)受體、抗體結(jié)合予以抑制，從而阻礙病理性血管、新生血管形成，利于滲液吸收，從而起到改善水腫的作用。 因此將二者聯(lián)用，可有效改善患眼水腫處視網(wǎng)膜厚度，進(jìn)而提高患者視力。此外，該文研究還顯示，經(jīng)6 個(gè)月隨訪發(fā)現(xiàn)兩組均未有眼部及全身性不良反應(yīng)情況。 由此更進(jìn)一步證明了聯(lián)合治療的促進(jìn)作用。

綜上所述，予以糖尿病性黃斑水腫患者康柏西普聯(lián)合激光光凝治療效果確切，利于患者視力提高及癥狀改善，臨床應(yīng)用價(jià)值較高，可予以推廣。