康柏西普玻璃體注射對增生型糖尿病視網膜病變PPV 術后的效果研究

胡燃燃，張丹，譙雁彬

1.重慶小米熊兒童醫院眼科，重慶 400060；2.武警重慶總隊醫院眼科，重慶 400061；3.重慶市人民醫院眼科，重慶 400013

增生型糖尿病視網膜病變（proliferative diabetic r etinopathy，PDR）是糖尿病視網膜病變的晚期階段，嚴重時會導致患者失明，給患者的生活自理能力帶來了極大的障礙[1]。醫學上常采用玻璃體切除手術（pars plana vitrectomy，PPV）進行治療，而PDR 患者玻璃體腔內高濃度的血管內皮生長因子與其受體結合后，可導致患者血管滲漏以及血管內皮細胞的增生，從而使視網膜和虹膜新生血管生成，不利于手術的順利進行。

有研究顯示[2]，注射抗VEGF 藥物，可以有效抑制新生血管的生成，并減少血管的滲漏，故可作為PPV 術前的輔助性藥物。 該文通過對該院2018 年4 月—2019年8 月期間接診的80 例增生型糖尿病視網膜病變患者進行對比研究，旨在驗證抗VEGF 藥物康柏西普在PPV 手術中的作用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院80 例增生型糖尿病視網膜病變患者作為研究對象。 將80 例患者進行隨機分組，每組40例，其中對照組中男性患者22 例，女性患者18 例；年齡為45～78 歲，平均年齡為（58.2±4.3）歲；糖尿病病程為4～24 年，平均病程為（9.8±2.3）年。 研究組中男性患者24 例，女性患者16 例；年齡為44～76 歲，平均年齡為（58.6±3.9）歲；病程為4～25 年，平均病程為（9.3±2.6）年。 兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料方面對比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。 該次研究符合該院倫理委員會的規定并批準，且在征得患者本人及家屬的同意下進行。

1.2 方法

康柏西普玻璃體注射：在注射前3 d，用左氧氟沙星滴眼液滴于患眼處，4 次/d，連續3 d，在PPV 術前5～7 d 進行康柏西普玻璃體注射，經消毒鋪巾消毒后進行表面麻醉，然后用開瞼器開瞼，于顳上角鞏膜緣3.5 mm處穿刺進入玻璃體腔，并緩慢注射康柏西普0.5 mg/0.05 mL，最后用棉棒壓迫止血，涂抹抗生素眼膏于患眼處并包扎處理。

玻璃體切除術：經消毒鋪巾消毒后用利多卡因進行麻醉處理，做23 G 鞏膜通道，切除積血混濁的玻璃體，并切除、剝離、清除視網膜前增生的血管組織與纖維。根據患者病情情況，對患者眼內進行光凝及硅油填充，最后在結膜下注射地塞米松0.3 mL+妥布霉素0.6 mL。

1.3 觀察指標

在手術前后檢測并記錄兩組患者的手術時間、術中出血眼數、術中電凝眼數、術后硅油填充眼數等手術指標以及患者手術前后視力情況和炎性因子含量等指標，并對其結果進行比較分析。

1.4 統計方法

應用SPSS 16.0 統計學軟件處理數據。 計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，同組兩個時點之間的比較采用配對t 檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各手術指標

經過治療，研究組患者手術時間為（70.86±19.53）min，明顯短于對照組患者的（94.55±20.72）min，差異有統計學意義（t=5.262，P＜0.05），且研究組患者的術中出血眼數、術中電凝眼數、術后硅油填充眼數均明顯少于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者各手術指標比較[n（%）]

2.2 手術前后視力情況

經過手術治療，研究組患者視力提高程度明顯高于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者在手術前后視力情況比較（±s）

表2 兩組患者在手術前后視力情況比較（±s）

?組別 術前 術后 t 值 P 值研究組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值0.023±0.009 0.026±0.011 1.335 0.186 0.358±0.113 0.266±0.101 3.839<0.001 18.691 14.940<0.001<0.001?

2.3 炎性因子

手術后，研究組患者IL-6、IL-10、CRP 等炎性因子指標值明顯低于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者玻璃體中炎性因子的比較（±s）

表3 兩組患者玻璃體中炎性因子的比較（±s）

組別 IL-6（ng/L） IL-10（ng/L） CRP（mg/L）研究組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值31.12±7.04 35.89±8.22 2.788 0.007 12.99±5.43 17.88±6.31 3.715<0.001 10.79±4.25 13.74±4.41 3.046 0.003

3 討論

糖尿病是一種常見的臨床疾病，截止到2017 年，全球糖尿病患者已有4.25 億人，且仍呈現不斷上升的趨勢，預計到2045 年可達到6.29 億左右，而目前我國是患糖尿病人數最多的國家，且隨著我國老齡化的不斷加劇，糖尿病患者數量仍在不斷上升[3]。

相關研究表明[4]，PDR 是由糖尿病引發的一種并發癥，嚴重時會影響患者視功能，甚至導致患者失明，給糖尿病患者帶來了極大的威脅。 目前臨床上治療PDR 最有效的手段為玻璃體切除術[5]，其主要通過患者新生血管的剝離和患眼玻璃體內積血的清除，從而清除視網膜微血管膜的牽拉，最終改善視網膜缺血癥狀，促進患者視力的恢復。而PDR 患者新生血管膜、視網膜前增值膜和視網膜本身的聯系非常密切，從而導致剝離難度較大，常常導致術中出血和醫源性裂孔等癥狀的發生。 現代藥理學研究證明，抗血管內皮生長因子（VEGF）性藥物可有效抑制患者新生血管的生長。 醫學上常用VEGF性藥物一般為雷珠單抗和康柏西普，其作用機理基本相同，而康柏西普作為抗VEGF 性藥物可針對多個VEGF 靶點共同作用，促進增生型糖尿病視網膜病變患者血管組織與纖維的萎縮，從而達到減少術中出血，減少術中電凝操作，減輕術后炎癥反應[6]。

該文結果顯示，使用康柏西普在PPV 術前干預的研究組患者，其手術時間、術中出血、術中電凝和術后硅油填充等情況的發生均低于對照組；術后研究組視力恢復情況（0.358±0.113），明顯高于對照組的（0.266±0.101），且研究組患者術后IL-6、IL-10、CRP 等炎性因子指標值均明顯低于對照組（P<0.05）。 提示與單純性PPV 手術相比，采用康柏西普進行聯合治療，可簡化手術操作，提高術后視力恢復，減少炎癥反應。

綜上所述，康柏西普玻璃體注射聯合玻璃體切除手術治療增生型糖尿病視網膜病變，可明顯縮短手術時間，降低術中出血、電凝的發生率以及術后硅油填充率，有利于減輕玻璃體中的炎癥反應，促進患者視力恢復。