胰激肽原酶與纈沙坦治療糖尿病腎病的效果研究

于麗麗

煙臺(tái)海港醫(yī)院藥劑科，山東煙臺(tái) 264000

糖尿病腎病是由糖尿病所致的慢性微血管功能障礙性疾病，現(xiàn)已成為終末期腎病的第二大發(fā)病原因，給患者的健康與生命安全帶來了嚴(yán)重影響[1]。 目前，如何通過有效且安全的治療方案抑制糖尿病腎病患者的蛋白尿，阻斷疾病的進(jìn)展途徑已成為臨床學(xué)者亟需解決的問題。 胰激肽原酶是一種蛋白水解酶，可以糾正血管壁痙攣與收縮，擴(kuò)張末梢血管，減少血管阻力，促進(jìn)器官與組織的血流[2]。 纈沙坦屬于血管緊張素受體拮抗類藥物，除了可以控制患者的血壓水平外，還能夠特異性結(jié)合于血管緊張素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）受體，改善腎臟血管動(dòng)力學(xué)，擴(kuò)張出球小動(dòng)脈，調(diào)節(jié)腎小球內(nèi)壓，繼而促進(jìn)腎小球過率與腎血流量，保護(hù)腎臟[3]。 該研究選擇2018 年2 月—2020 年1 月該院30 例糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，應(yīng)用了胰激肽原酶與纈沙坦聯(lián)合治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的60 例糖尿病腎病患者。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；尿白蛋白排泄率（urinary albumin ejection rate,UAER）30～300 mg/d；該次研究?jī)?nèi)容已告知患者知情，且患者自愿配合研究方案，已簽署“知情同意書”；該次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：急慢性感染；凝血功能障礙或出血性疾病；心腦血管疾病；其他臟器嚴(yán)重功能障礙；先天性腎病、 機(jī)械性損傷所致的腎功能障礙或藥源性病腎病；1 個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或AngⅡ受體拮抗劑；對(duì)研究中涉及的藥物有過敏史；患者溝通障礙或有精神疾病史。 60 例糖尿病腎病患者以隨機(jī)數(shù)字表法將其隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組，每組30 例。對(duì)照組：男性18 例，女性12 例；年齡45～78 歲，平均（62.6±4.8）歲；病程2～15 年，平均為（8.6±2.2）年；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為18～26 kg/m2，平均為（22.6±4.3）kg/m2。 研究組：男性17 例，女性13 例；年齡46～78 歲，平均（62.4±4.5）歲；病程2～15 年，平均為（8.5±2.0）年；BMI 為18～26 kg/m2，平均為（22.5±4.2）kg/m2。 兩組在性別、年齡、病程與BMI構(gòu)成對(duì)比中，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采取常規(guī)綜合降糖治療措施，即通過飲食、運(yùn)動(dòng)與降糖或胰島素控制血糖水平，其中空腹血糖控制在7.0 mmol/L 以下，餐后2 h 血糖控制在10.0 mmol/L以下。對(duì)照組應(yīng)用纈沙坦（國藥準(zhǔn)字H20010824；規(guī)格：80 mg×30 粒）治療，口服，80～160mg/次，1 次/d。 研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用胰激肽原酶（國藥準(zhǔn)字H19993610；規(guī)格：60 IU×60 片）治療，口服，120～240 IU/次，3 次/d。兩組均持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血，對(duì)比兩組治療前后血糖指標(biāo)的變化，包括：空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白。 ②對(duì)比兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)的變化，尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-GM）、血胱抑素C（cystatinC，Cys-C）、24 hUAER。③采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，檢測(cè)并對(duì)比兩組治療前后腎間質(zhì)纖維化指標(biāo)的變化，包括：結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（connective tissue growth factor,CTGF）與AngⅡ。④對(duì)比兩組患者治療期間的不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該次研究采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血糖指標(biāo)

治療前兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖與糖化血紅蛋白水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后兩組空腹血糖、餐后2 h 血糖與糖化血紅蛋白水平明顯降低，但組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 見表1。

2.2 治療前后腎功能指標(biāo)

治療前研究組BUN、24 hUAER、Cys-C 與β2-GM水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組24 hUAER、Cys-C 與β2-GM 水平低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組BUN 對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 見表2。

2.3 治療前后腎間質(zhì)纖維化指標(biāo)

治療前兩組CTGF 與AngⅡ水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組CTGF 與AngⅡ水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表3。

2.4 治療期間的不良反應(yīng)情況

研究組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐1 例，對(duì)照組出現(xiàn)皮疹1 例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均為3.33%，對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

近年來，隨著我國老齡化人口數(shù)量的增加，糖尿病腎病的發(fā)生率也隨之攀升[4]。 糖尿病腎病主要表現(xiàn)為蛋白尿、腎功能減退等問題，隨著病情的進(jìn)展可進(jìn)一步誘發(fā)腎功能衰竭，嚴(yán)重影響了患者的健康與生活質(zhì)量[5]。相關(guān)研究[6]發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病的發(fā)病、進(jìn)展主要與細(xì)胞因子、氧化應(yīng)激、血液流變學(xué)、遺傳易感性等因素有關(guān)。早期糖尿病腎病仍具有可逆性，一旦進(jìn)展為腎病，說明腎臟已發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的病理損傷，最終會(huì)導(dǎo)致腎功能衰竭[7]。 因此，探尋一種可靠的治療方案，及時(shí)抑制疾病進(jìn)展，保證患者的腎功能十分必要。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別研究組（n=30）對(duì)照組（n=30）t 值P 值空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h 血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%）治療前治療后治療前治療后治療前 治療后7.5±1.2 7.5±1.0 0.000 1.000 6.3±0.5 6.4±0.6 0.701 0.486 9.5±0.5 9.5±0.4 0.000 1.000 6.9±0.5 7.0±0.6 0.701 0.486 7.5±0.5 7.5±0.8 0.000 1.000 6.7±0.5 6.8±0.7 0.637 0.527

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別研究組（n=30）對(duì)照組（n=30）t 值P 值BUN（mmo/L） 24 hUAER（mg） Cys-C（mg/L） β2-GM（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前 治療后5.6±1.3 5.6±1.4 0.000 1.000 5.6±1.0 5.7±1.5 0.304 0.762 75.2±16.6 75.3±16.0 0.024 0.981 30.6±10.5 39.6±10.5 3.320 0.002 2.4±0.6 2.4±0.5 0.000 1.000 1.1±0.5 2.0±0.6 6.312<0.001 4.8±0.6 4.8±0.7 0.000 1.000 2.8±0.2 3.5±0.3 10.634<0.001

表3 兩組患者治療前后腎間質(zhì)纖維化指標(biāo)對(duì)比[（±s），ng/L]

表3 兩組患者治療前后腎間質(zhì)纖維化指標(biāo)對(duì)比[（±s），ng/L]

CTGF AngⅡ組別 治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=30）對(duì)照組（n=30）t 值P 值183.5±15.6 183.4±14.9 0.025 0.980 100.6±10.5 145.6±10.6 16.520<0.001 116.6±8.6 116.8±7.9 0.094 0.926 74.5±8.6 92.4±8.0 8.347<0.001

纈沙坦是一種血管緊張素受體拮抗類藥物，其通過特異性結(jié)合于AngⅡ受體，影響緩激肽系統(tǒng)。同時(shí)，纈沙坦能夠選擇性擴(kuò)張出球小動(dòng)脈，并抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β 表達(dá)，減少腎小球系膜細(xì)胞增殖，以及基質(zhì)蛋白形成，預(yù)防腎間質(zhì)纖維化，繼而減少尿蛋白的排泄率[8]。 有研究發(fā)現(xiàn)，纈沙坦對(duì)于微血管具有擴(kuò)張作用，并能夠阻斷骨骼肌血流量，提高骨骼對(duì)于葡萄糖的攝取率與利用率，調(diào)節(jié)胰島素水平[9]。 胰激肽原酶屬于蛋白水解酶，主要在激肽原發(fā)揮作用，使其分解成為活性肽。其中激肽具有較強(qiáng)的血管活性，能夠抑制血管壁的痙攣與收縮，且對(duì)于末梢血管具有擴(kuò)張作用，有效減少了血管阻力，提高器官與組織的血流量。 胰激肽原酶能夠激活激肽系統(tǒng)，促使毛細(xì)血管與腎小球動(dòng)脈壁擴(kuò)張，繼而調(diào)節(jié)腎小球微循環(huán)[10]。 此外，胰激肽原酶還可以抑制腎小球系膜細(xì)胞增生，預(yù)防腎小球基底膜增厚，對(duì)抗血小板聚集，以及腎毛細(xì)血管微血栓形成[11]。 該文研究結(jié)果顯示，治療后兩組各項(xiàng)血糖指標(biāo)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但研究組24 hUAER、Cys-C 與β2-GM 水平低于對(duì)照組（P<0.05）。 可見，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以使作用機(jī)制互補(bǔ)，其中纈沙坦通過激肽依賴性抑制尿蛋白，而胰激肽原酶為纈沙坦發(fā)揮功能提供了良好的條件，二者協(xié)同增效，進(jìn)一步保障了患者的腎功能，抑制或逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展。 有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病的主要病理變化為腎小管間質(zhì)纖維化，通過觀察腎小管間質(zhì)纖維化能夠客觀的了解腎功能損傷程度[12]。 該研究中，治療后研究組CTGF與AngⅡ水平均低于對(duì)照組（P<0.05），說明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠抑制腎間質(zhì)纖維化，確保整體治療效果。 從安全性來看，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），此結(jié)果證實(shí)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用并未增加不良反應(yīng)，安全性較佳。

綜上所述，胰激肽原酶與纈沙坦治療糖尿病腎病療效可靠。