非布司他對非透析的慢性腎功能不全合并高尿酸血癥的療效分析

彭蒙蒙

【摘要】目的：探究在未接受透析治療的慢性腎功能不全患者中所涉及高尿酸血癥的人群中選用非布司他治療后的療效。方法：選取2017年12月至2019年5月于本院住院治療及門診隨訪共計(jì)72例尚未接受血液凈化干預(yù)的慢性腎功能不全患中篩查合并高尿酸血癥者作為研究對象。研究分為接受非布司他干預(yù)的治療組及未接受非布司他干預(yù)的對照組。治療組經(jīng)診斷后給予非布司他口服推薦劑量40mg/d，觀察時(shí)間不少于3個(gè)月。采集首診及3個(gè)月后復(fù)診時(shí)的尿酸、肌酐情況，并對上述指標(biāo)分析。結(jié)果：經(jīng)治療后治療組的血尿酸達(dá)標(biāo)率為88.57%，且尿酸下降幅度較對照組有顯著性差異。肌酐水平較治療前有所降低，且相對于對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

【關(guān)鍵詞】非布司他;慢性腎功能不全;高尿酸血癥

【中圖分類號】 R453

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

【文章編號】2095-6851（2020）03-055-02

嘌呤代謝紊亂是引起機(jī)體高尿酸水平的機(jī)理。高尿酸血癥引發(fā)的內(nèi)環(huán)境炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激以及結(jié)石梗阻會導(dǎo)致腎損傷及腎功能異常，而慢性腎臟病所致的尿酸重吸收及排泄異常又會加速高尿酸血癥的進(jìn)展，因此高尿酸血癥與慢性腎臟病的發(fā)病機(jī)制互為因果，互相加速病程進(jìn)展。臨床上主要通過使用增加尿酸排泄和抑制尿酸合成兩大途徑的藥物來治療高尿酸血癥。非布司他作為阻斷尿酸合成的代表藥物逐漸被指南推薦為一線用藥，其療效及安全性均在臨床上有了良好的反饋。而對于已有腎功能不全的慢性腎臟病合并高尿酸血癥的患者，選擇用藥亦有諸多制約。本研究針對非布司他在未接受血液凈化治療的高尿酸血癥患者中臨床療效進(jìn)行探討。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2017年12月至2019年5月于本院住院或門診就診的未接受透析治療的慢性腎功能不全合并高尿酸血癥的72例病人作為研究對象，采用隨機(jī)分組法將研究對象均分為治療組及對照組，除外途中失訪及死亡者，最終入組的治療組35例和對照組31例。治療組男性21例，女性14例，年齡35-74歲，平均（51.33±3.56）歲。對照組男性18例，女性13例，年齡45-76歲，平均（52.29±3.24）歲。兩組在年齡、性別、病程方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2 標(biāo)準(zhǔn)

（1）非透析慢性腎臟病降尿酸干預(yù)標(biāo)準(zhǔn)：①無癥狀者尿酸>420μmol/L。②有痛風(fēng)發(fā)作尿酸>360μmol/L。③反復(fù)發(fā)作尿酸>300μmol/L。

（2）慢性腎功能不全診斷符合：根據(jù)我國GFR分期，肌酐清除率≤80，血肌酐≥177μmol/L，病程>3個(gè)月。

（3）以上入組病人中均已低嘌呤飲食干預(yù)，并口服碳酸氫鈉堿化尿液為基礎(chǔ)治療至少3個(gè)月。

1.3 研究方法

采集入組對象就診時(shí)的血尿酸、肌酐原始指標(biāo)，經(jīng)3個(gè)月治療干預(yù)（口服非布司他40mg/d）后，追蹤兩組對象的血尿酸、肌酐指標(biāo)。本醫(yī)院化驗(yàn)采用日立7600SERIES全自動生化分析儀測定。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)過3個(gè)月的治療，治療組35例患者中，血尿酸水平均有下降，恢復(fù)達(dá)標(biāo)者占88.57%，治療好轉(zhuǎn)率明顯高于對照組（P<0.05）。考慮藥物腎毒性及慢性腎臟病進(jìn)展，對于肌酐水平監(jiān)控，可得出應(yīng)用非布司他治療后，治療組肌酐水平較病發(fā)初診時(shí)有所降低，相比對照組數(shù)據(jù)亦有顯著性差異（P<0.05）。以上兩組對比數(shù)據(jù)結(jié)論由表1數(shù)據(jù)所示。

3 討論

對于控制尿酸水平，別嘌呤醇及苯溴馬隆因?yàn)檫^敏體質(zhì)、腎功能不全及尿路結(jié)石等因素導(dǎo)致臨床用藥的限制。在這種情形下，非布司他的肝腎雙通路代謝途徑成為受限病人尤其是慢性腎功不全合并高尿酸血癥的第一選擇。在機(jī)制上，非布司他通過對黃嘌呤氧化酶的抑制來達(dá)到其阻礙作用，對于輕、中度腎功能不全患者臨床使用不需調(diào)整劑量，本研究中均以推薦劑量實(shí)驗(yàn)觀察，所得數(shù)據(jù)可力證非布司他對未達(dá)到透析指征或未干預(yù)透析治療的慢性腎功能不全合并高尿酸血癥的治療中有可觀療效，而且起到延緩腎功惡化進(jìn)展的作用。亦有相關(guān)研究中為預(yù)防不良反應(yīng)及加重腎臟負(fù)擔(dān)對非布司他做減量處理同樣印證了該藥物的安全性及療效，其作用機(jī)制可能與非布司他通過對黃嘌呤氧化酶的抑制大幅度阻礙了尿酸的合成，避免尿酸鹽沉積而激活體內(nèi)腎臟內(nèi)皮血管細(xì)胞上介導(dǎo)的一系列氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞免疫應(yīng)答，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞損傷，而達(dá)到延緩腎功能進(jìn)展的功效。更有研究對非布司他治療患者的尿蛋白排泄進(jìn)行追蹤，對于減少尿蛋白漏出也得到的良好的效果。綜上，非布司他對于非透析的慢性腎臟病合并高尿酸血癥有良好的療效，對延緩慢性腎臟病也有積極的影響。

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