益生菌對(duì)結(jié)直腸癌化療患者營(yíng)養(yǎng)狀況、炎性反應(yīng)及化療相關(guān)并發(fā)癥的影響

陳秋霞，朱江麗，徐 毅

(衢州市柯城區(qū)人民醫(yī)院 1.營(yíng)養(yǎng)科；2.結(jié)直腸科，浙江 衢州 324000)

結(jié)直腸癌是胃腸道中常見的惡性腫瘤。近30年來，我國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率及死亡率呈上升趨勢(shì)[1]。飲食因素、遺傳因素及疾病因素是結(jié)直腸癌患病的重要危險(xiǎn)因素。化療是結(jié)直腸癌后期治療中重要的方法之一，但化療常會(huì)導(dǎo)致患者腸道菌群紊亂，引起食欲降低、惡心、嘔吐、腹瀉等并發(fā)癥，從而導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)不良，影響患者生存質(zhì)量[2]。益生菌具有維持腸道菌群平衡、調(diào)節(jié)腸道功能及免疫應(yīng)答等作用[3]，近年來大量研究表明，益生菌在調(diào)節(jié)免疫功能、腫瘤防治[4]方面具有積極作用。本研究意在探討復(fù)合益生菌對(duì)于結(jié)直腸癌化療患者營(yíng)養(yǎng)狀況、炎性反應(yīng)及化療相關(guān)并發(fā)癥的影響，并尋求適宜結(jié)直腸癌化療患者的營(yíng)養(yǎng)評(píng)估方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取衢州市柯城區(qū)人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科2017年6月—2019年6月同意行化療治療的結(jié)直腸癌(colorectal cancer, CRC)患者98例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)病理學(xué)確診為結(jié)直腸癌；(2)根據(jù) NCCN指南需要進(jìn)行化療；(3)體力狀況可耐受化療；(4)預(yù)計(jì)生存期超過 3 個(gè)月；(5)取得患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有心、肝、腎和血液系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病以及精神疾病者；(2)無法收集到完整數(shù)據(jù)者；(3)意識(shí)不清或智力障礙者。其中男性62例，女性36例，年齡38～72歲，平均(52.4±6.4)歲。采用隨機(jī)數(shù)余數(shù)分組法，將所有患者分為觀察組及對(duì)照組各49例，2組在年齡、性別、體重、化療方案方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0. 05)。所有患者在化療開始前無惡心、嘔吐、腹瀉及食欲降低等并發(fā)癥。研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論通過(2017倫審研第4號(hào))，患者均知情同意。

1.2 臨床治療 所有患者均采用標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，包括mFOLFOX (奧沙利鉑、 亞葉酸鈣和 5-氟尿嘧啶)，XELOX(奧沙利鉑和卡培他濱)，F(xiàn)OLFIRI(伊立替康、亞葉酸鈣和 5-氟尿嘧啶)。21～28 d 為 1 個(gè)周期，常規(guī)護(hù)理。觀察組患者同時(shí)于化療當(dāng)天開始口服復(fù)合益生菌(浙江中稷康特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品股份有限公司)，每次5 g，每天 2 次，時(shí)間為一個(gè)化療周期。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 營(yíng)養(yǎng)評(píng)估及生化檢測(cè) 患者入院后24 h內(nèi)分別使用NRS2002、PG-SGA營(yíng)養(yǎng)評(píng)估工具及BMI、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)指標(biāo)對(duì)患者營(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)行評(píng)估，使用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行生化檢測(cè)。化療結(jié)束日按照以上方法再次進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)評(píng)估。PG-SGA：<4分為營(yíng)養(yǎng)正常，≥4分為營(yíng)養(yǎng)不良；NRS2002: <3分為營(yíng)養(yǎng)正常，≥3分為營(yíng)養(yǎng)不良；BMI：<18.5 kg/m2為營(yíng)養(yǎng)不良，≥18.5 kg/m2為營(yíng)養(yǎng)正常；ALB: <35 g/L為營(yíng)養(yǎng)不良, ≥35 g/L為營(yíng)養(yǎng)正常；PA: < 200 g/L為營(yíng)養(yǎng)不良, ≥200 g/L為營(yíng)養(yǎng)正常。

1.3.2 炎性指標(biāo)檢測(cè) 化療前后分別采集患者血液，用流式細(xì)胞儀(美國(guó)Beckman公司)檢測(cè)血清中CD4+、CD8+T細(xì)胞比例[5]。使用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)超敏C-反應(yīng)蛋白水平(hs-CRP)水平。

1.3.3 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)化療期間患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉及食欲減退的例數(shù)。

2 結(jié)果

2.1 不同指標(biāo)評(píng)價(jià)結(jié)直腸癌患者營(yíng)養(yǎng)狀況結(jié)果 PG-SGA、NRS2002、BMI、ALB、PA結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌患者營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率分別為57.1%(56/98)、39.8%(39/98)、19.4%(19/98)、24.5%(24/98)、32.7%(32/98)。

2.2 治療前后患者營(yíng)養(yǎng)狀況比較 由表1可見，兩組患者治療后PG-SGA及NRS2002評(píng)分低于治療前，PA值高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組相比，觀察組治療后PG-SGA及NRS2002評(píng)分降低，PA值升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者BMI及ALB水平治療前后相比無明顯改變(P>0. 05)。

表1 治療前后患者營(yíng)養(yǎng)狀況比較

注：#與同組治療前比較，P<0.05；*與對(duì)照組治療后比較，P<0.05。下同。

2.3 患者化療相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生情況 由表2可見，治療期間，觀察組出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉及食欲減退的例數(shù)都顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 干預(yù)前后患者炎性指標(biāo)比較 由表3可見，在觀察組中，與治療前相比，CD4+T細(xì)胞比例顯著上升，CD8+T細(xì)胞比例顯著下降，CD4+/ CD8+顯著上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組CD4+T細(xì)胞比例及CD4+/ CD8+值顯著高于對(duì)照組，CD8+值顯著低于對(duì)照組，hs-CRP水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 治療前后患者炎癥指標(biāo)比較

3 討論

結(jié)直腸癌是一種常見的消化道惡性腫瘤。我國(guó)近20年結(jié)直腸癌的發(fā)病率及死亡率呈上升趨勢(shì)[6-7]。據(jù)報(bào)道，2015年我國(guó)結(jié)直腸癌新發(fā)病例數(shù)達(dá)到37.63萬，因結(jié)直腸癌死亡人數(shù)達(dá)19.1萬。化療是結(jié)直腸癌患者尤其是晚期患者的一種重要的治療手段，但化療多會(huì)引起惡心、嘔吐、腹瀉及食欲下降等一系列不良反應(yīng)，從而導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)不良，降低治療效果，影響患者預(yù)后及生活質(zhì)量[8-9]。因此，正確地對(duì)患者營(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)，并對(duì)營(yíng)養(yǎng)不良患者及時(shí)進(jìn)行合理的營(yíng)養(yǎng)支持是抗腫瘤治療中重要的一環(huán)。目前評(píng)估患者營(yíng)養(yǎng)不良的方法較多，針對(duì)人群亦不同。PG-SGA是專門針對(duì)腫瘤患者設(shè)計(jì)的營(yíng)養(yǎng)評(píng)估方法，具有良好的靈敏度及特異度，在國(guó)外得到較好的應(yīng)用[10-14]。本研究中分別用PG-SGA、NRS2002、BMI、ALB、PA指標(biāo)對(duì)患者營(yíng)養(yǎng)狀況進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示患者營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)生率分別為57.1%、39.8%、19.4%、24.5%、32.7%。其中PG-SGA營(yíng)養(yǎng)不良檢出率較高，適用于結(jié)直腸癌患者營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)價(jià)。體質(zhì)量、BMI等[15]人體測(cè)量指標(biāo)及血清白蛋白、前白蛋白[16]等生化指標(biāo)是較早用于評(píng)價(jià)營(yíng)養(yǎng)狀況的指標(biāo)。本研究顯示，大多數(shù)患者入院時(shí)BMI值在正常范圍，短期內(nèi)數(shù)值波動(dòng)較小，營(yíng)養(yǎng)不良檢出率較低，不能很好地用于結(jié)直腸癌患者營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)價(jià)。ALB、PA易受攝食因素、肝功能狀況等因素影響，亦不能較好地對(duì)結(jié)直腸癌患者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)評(píng)價(jià)。

結(jié)直腸癌患者治療過程中常出現(xiàn)腸道屏障功能受損，腸道菌群失衡，從而引起細(xì)菌移位，增加感染性并發(fā)癥的發(fā)生[17]。化療引起的營(yíng)養(yǎng)不良也會(huì)導(dǎo)致患者免疫力下降，感染率升高，使患者死亡率、住院費(fèi)用及住院時(shí)間上升[18]。本研究發(fā)現(xiàn)益生菌可以明顯減輕結(jié)直腸癌患者化療期間胃腸道反應(yīng)及改善患者食欲。有研究顯示，益生菌可顯著改善胃癌部分切除患者術(shù)后營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)[19]。本文結(jié)果顯示，益生菌可以顯著降低結(jié)直腸癌化療患者PG-SGA及NRS2002評(píng)分，提高患者血清前白蛋白水平，改善患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。

CRP是衡量感染情況的重要指標(biāo)，于鵬飛等[20]Meta 分析顯示，益生菌可以明顯減少結(jié)直腸癌術(shù)后患者的傷口感染、肺部感染等情況，顯著降低患者血清CRP水平。本文表4顯示，益生菌干預(yù)后患者血清超敏CRP水平顯著降低，與上述研究結(jié)果一致。同時(shí)，本研究中我們比較了化療前后患者CD4+、CD8+細(xì)胞比例及二者比值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)益生菌干預(yù)后可明顯升高CD4+細(xì)胞比例及CD4+/ CD8+值，降低CD8+細(xì)胞比例，結(jié)果與邵云娣等[5]研究結(jié)果一致。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者在化療期間營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生率較高，PG-SGA適用于結(jié)直腸癌患者營(yíng)養(yǎng)狀況評(píng)價(jià)。益生菌的使用可以給患者帶來諸多益處，它不僅可以減輕患者化療期間胃腸道反應(yīng)，還可以降低炎性反應(yīng)，改善患者營(yíng)養(yǎng)狀況。本文亦有一些不足之處，如樣本量有限，另外在使用PG-SGA及NRS2002對(duì)患者進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)評(píng)估時(shí)，難免出現(xiàn)回憶偏倚等。因此，未來仍需大樣本的隨機(jī)對(duì)照研究加以論證，并探討益生菌抗炎的具體作用機(jī)制。