長期高效抗反轉錄病毒治療對艾滋病患者免疫功能及預后的影響研究

張海生

汕頭市中心醫院，廣東 汕頭515031

艾滋病是一種全球性危害極為嚴重的病毒性疾病，經人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者常表現為免疫功能低下或抑制，患者免疫細胞活性下降，機體對外界侵襲的病原缺乏防御導致感染，嚴重患者易誘發惡性腫瘤等病變［1］。關于艾滋病的防治目前主要通過控制傳染源及傳播途徑的方法，傳染途徑目前主要通過宣傳教育降低性傳播等危害，而針對傳染病原的控制沒錢缺乏有效的治療藥物。隨著艾滋病防治藥物的深入研究，研究者發現持續使用抗反轉錄病毒藥物治療可以控制病毒擴增，從而降低HIV對患者的持續性侵害［2］。有研究報道使用多種抗反轉錄病毒聯合治療可以更好的提高患者的生存質量，但是需要患者長期依從治療［3］。為有效驗證及推廣上述治療方法，本研究選擇136例經汕頭市中醫院診治的艾滋病患者實施治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月—2018年12月經汕頭市中心醫院診治的136例艾滋病患者為研究對象，按照是否接受長期規律高效抗反轉錄病毒治療將其分為觀察組和對照組，每組各68例。觀察組，男33例、女35例，年齡范圍38～56歲，平均年齡（41.34±6.47）歲；病程范圍3～11個月，平均（6.45±2.31）月；臨床分期60例Ⅱ期、8例Ⅲ期。對照組，男31例、女37例，年齡范圍38～55歲，平均年齡（40.78±5.56）歲；病程范圍3～10個月，平均（6.37±2.44）月；臨床分期有64例Ⅱ期、4例Ⅲ期。兩組患者在年齡、性別、病程及臨床分期方面均差異不顯著（P＞0.05），本研究具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）臨床癥狀及臨床診斷結果均符合《艾滋病診療指南》中有關艾滋病的判定標準；（2）均對本次治療情況知情，且簽訂知情同意書；（3）對本次治療中所用藥物無過敏反應；（4）除艾滋病病癥外，無心、肝及腎等其他臟器功能障礙性疾病；（5）無溝通障礙或精神障礙性疾病。排除標準：（1）臨床診斷結果不符合或疑似符合《艾滋病診療指南》中有關艾滋的判定標準；（2）對本次治療不知情或不簽訂知情同意書；（3）對本次治療中使用的藥物存在過敏反應；（4）伴有其他臟器功能障礙問題或精神溝通障礙問題。

1.3 治療方法

兩組患者經我國艾滋病門診確診后，給予高效抗反轉錄治療，高效抗反轉錄治療方案包括：HIV反轉錄酶抑制劑拉米夫定（湖南千金湘江藥業，H20084604）+核苷酸逆轉錄酶抑制劑替諾福韋（Patheon Inc，H20180060）+非核苷反轉錄酶抑制劑依非韋倫（MerckSharp&Dohme，H2013 0135）。依據醫生對患者是否接受長期規律接受治療方案的回訪統計結果將入選患者分為觀察組和對照組，對照組患者因依從性差，對此治療方案均不能持續規律的服從；觀察組患者均嚴格按照醫生規定，持續接受高效抗反轉錄治療方案治療。此次治療方案持續12個月，期間每間隔6個月對患者進行一次外周血采集及血樣檢測，同時不定期回訪統計患者病情變化及感染情況。

1.4 觀察指標

（1）不同治療階段（0天、6個月及12個月）對患者進行外周血采集及檢測，統計不同階段兩組患者血液炎性標記物（CRP、TNF-α）水平、CD4+T淋巴細胞總數及CD4/CD8；（2）統計患者治療期間不同感染類型（細菌感染、病毒感染、真菌感染及混合感染）患者占比及總感染率（細菌感染、病毒感染、真菌感染及混合感染患者總數占各組入選患者比值）。

1.5 統計學方法

采用SPSS16.0進行統計學處理，計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數（）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療期間血液淋巴細胞數變化比較

通過表1可知，隨著治療時間的延長，兩組患者的CD4+T淋巴細胞總數及CD4/CD8比值均呈現上升趨勢；治療第0天，兩組患者的CD4+T淋巴細胞總數及CD4/CD8比值均差異不顯著（P＞0.05）；治療后6個月及12個月，觀察組患者CD4+T淋巴細胞總數及CD4/CD8比值均顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療期間炎性標記物水平變化比較

見表2可知，兩組患者治療前后血清CRP及TNF-α均呈現下降趨勢，治療第0天，兩組CRP及TNF-α水平均差異不顯著（P＞0.05）；治療第6個月及第12個月，觀察組患者的血清CRP及TNF-α水平均顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療期間不同類型感染患者占比比較

見表3可知，兩組患者治療期間均不同數量的患者發生不同類型感染，在細菌感染、病毒感染、真菌感染及混合感染患者占比方面，對照組感染患者數量均高于觀察組，但無統計學差異；觀察組患者治療期間總感染率顯著低于對照組（P＜0.05）。

表1 不同治療階段兩組患者血液淋巴細胞水平變化比較（）

表1 不同治療階段兩組患者血液淋巴細胞水平變化比較（）

組別觀察組（n=68）對照組（n=68）CRP水平（mg/L）TNF-α水平（pg/ml）tP 0天8.01±1.49 7.86±1.22 0.642 0.261 6個月4.87±1.08 6.64±1.13 9.338 0 12個月3.24±0.74 5.12±0.56 16.706 0 0天0.77±0.24 0.73±0.27 0.913 0.181 6個月0.34±0.12 0.52±0.07 10.684 0 12個月0.31±0.10 0.47±0.14 7.669 0

表2 不同治療階段兩炎性標記物組患者血清炎性因子水平比較（）

表2 不同治療階段兩炎性標記物組患者血清炎性因子水平比較（）

CD4/CD8組別觀察組（n=68）對照組（n=68）CD4+T淋巴細胞總數tP 0天200±43.32 204±41.14 0.552 0.291 6個月589±34.13 503±51.20 11.531 0 12個月693±39.78 523±54.35 20.814 0 0天0.54±0.23 0.56±0.17 0.577 0.283 6個月1.17±0.46 1.03±0.41 1.874 0.032 12個月1.91±0.54 1.21±0.44 8.287 0

表3 兩組患者治療期間不同類型感染占比比較 例（%）

3 討論

高效抗反轉錄病毒治療是目前全球較為公認的對艾滋病治療效果較為理想的方案，此方案是基于抑制病毒的復制從而改善患者自身免疫機能恢復或重整，但是由于藥物不良反應多等問題，導致有些患者無法依照治療計劃長期依從治療［4］。艾滋病患者的最大的危害在于自身免疫機能降低或缺失，機體的免疫系統功能無法抵御外源病原的侵襲，從而嚴重危害患者的生命安全。目前對艾滋病患者的病情發展的分析主要通過患者血清炎性標記物水平以及免疫淋巴細胞總數進行評估，通過對患者自身免疫功能恢復情況以及炎性標記物水平變化從而判定患者病情發展［5］。血清炎性標記物中TNF-α是巨噬細胞生長促進因子，可以促進巨噬細胞對外來病原吞噬，但是對于經HIV侵襲的巨噬細胞釋放的TNF-α對促進HIV的復制起到了促進作用；CRP又稱C反應蛋白，是機體感染病原后產生的一種蛋白，健康人群血清CRP的濃度小于5 mg/L，高于上述濃度代表患者存在感染、炎癥等問題［6］。HIV感染后，患者機體免疫系統受到損傷，其中淋巴細胞損傷嚴重降低了抗原提呈以及體液免疫，T淋巴細胞中CD4+T淋巴細胞是重要的T輔助細胞，增強機體免疫功能；CD8+T細胞是T殺傷性細胞，參與防控自身免疫性疾病［7］。為了有效衡量機體免疫調節平衡情況，目前國際上將CD4+/CD8+的比值作為患者免疫功能恢復情況的評定標準，正常情況下，血液中CD4+/CD8+范圍在1.4～2.0，當此比值高于2.0或低于1.4均代表患者細胞免疫功能紊亂［8-9］。

為有效跟蹤驗證長期高效抗反轉錄病毒治療對艾滋病患者的免疫功能恢復情況及預后效果，本研究回顧性分析了2017年1月—2018年12月經醫院診治的136例艾滋病患者經過一年治療期后的臨床效果。結果顯示，治療后6個月及12個月，接受長期依從治療的觀察組患者CD4+T淋巴細胞總數及CD4/CD8比值均顯著高于對照組，且CD4/CD8比值處于正常范圍，說明接受長期依從性治療患者的免疫功能恢復情況顯著好于依從性較差的患者；治療第6個月及第12個月，觀察組患者的血清CRP及TNF-α水平均顯著低于對照組，結果證實長期給予高效抗反轉錄病毒治療可以有效降低患者炎性感染比例，通過抑制HIV病毒復制從而減少對巨噬細胞的侵害；經過對治療一年內不同類型感染患者比例發現，對照組患者在細菌、病毒及真菌感染比例均高于觀察組，觀察組患者治療期間總感染率（17.65%）顯著低于對照組（36.76%），此結果與觀察組患者血清CRP水平顯著低于對照組相符合，有效證實長期接受抗反轉錄病毒治療方案后，患者感染率會得到降低。

綜上所述可知，對艾滋病患者給予長期高效抗反轉錄病毒治療可以顯著改善患者免疫功能，降低感染率，對患者后期免疫功能恢復及重置起到了有利的促進作用。