血清炎性因子水平對高血壓合并糖耐量減低的臨床影響

吳巧娟，馬亞楠，吳嘉鳴，劉 震，張貴山，宗曉春，田艷珍

高血壓在我國是一種較為常見的心血管疾病，炎癥在高血壓發生、發展和轉歸過程中的作用逐漸引起人們的關注，也成為目前臨床和實驗研究的熱點。糖耐量減低是一種介于正常血糖和確診為糖尿病之間的糖代謝異常狀態，糖耐量減低患者自身的胰島素分泌已經出現異常，則合并血壓增高的發生率就會明顯增加[1]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)都是臨床和實驗研究中重要的炎性細胞因子，并且在高血壓合并糖耐量減低患者的發病過程中炎性反應起著至關重要的作用[2]。另外，高血壓合并糖耐量減低患者的內皮細胞出現功能異常，能夠引起體內C-反應蛋白(CRP)水平增高。在臨床治療過程中如果能夠抑制相關炎性因子水平的升高，也許可以有效避免高血壓合并糖耐量減低病情的發生和發展。因此，本研究通過檢測和觀察高血壓合并糖耐量減低患者血清IL-6、TNF-α、CRP等指標的變化情況，意在分析上述炎性因子對高血壓合并糖耐量減低患者的臨床影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年5月—2019年6月在張家口市第一醫院就診的高血壓合并糖耐量減低患者100例作為研究組。所有納入患者經臨床檢測診斷為高血壓合并糖耐量減低，無糖尿病史以及其他心血管疾病，無惡性腫瘤以及慢性消耗性疾病，無通過藥物治療的其他嚴重疾病。排除確診為糖尿病以及肝腎功能不全者。同時隨機選取健康的正常體檢人群50例作為對照組。2組的性別、年齡、身高、體重、體重指數等一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。此外，研究組按照血壓級別的不同進行分組，1級高血壓合并糖耐量減低患者35例，2級患者30例，3級患者35例。

表1 2組研究對象的一般資料比較

注：研究組為高血壓合并糖耐量減低患者，對照組為正常體檢人群

1.2方法 2組均檢測動態血壓并記錄，抽取晨起空腹靜脈血檢測空腹血糖，然后飲食2 h后再抽取靜脈血測餐后2 h血糖。分別標記好2組的靜脈血液樣本置于抗凝管中，靜置10 min，以3200 r/min離心后沉淀，保留上清液，置于-80℃冰箱保存待檢。空腹血糖和餐后2 h血糖檢測應用全自動生化分析儀，使用葡萄糖氧化酶法；空腹胰島素水平測定采用放射免疫法，并計算胰島素抵抗指數。應用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-6、TNF-α水平，應用免疫熒光比濁法檢測血清CRP含量。

2 結果

2.1血糖、血壓及胰島素抵抗指數比較 研究組的空腹血糖、餐后2 h血糖、收縮壓、舒張壓及胰島素抵抗指數均明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組研究對象的空腹血糖、餐后2 h血糖、血壓以及胰島素抵抗指數比較

注：研究組為高血壓合并糖耐量減低患者，對照組為正常體檢人群；與對照組比較，aP<0.05

2.2血清IL-6、TNF-α、CRP水平比較 研究組的血清IL-6、TNF-α、CRP水平均顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.3不同血壓級別研究組的血清IL-6、TNF-α、CRP水平比較 在研究組中，3級高血壓合并糖耐量減低患者的血清IL-6、TNF-α、CRP水平高于2級患者，且2級患者的血清IL-6、TNF-α、CRP水平明顯高于1級患者(P<0.05)。見表4。

表3 2組研究對象的血清IL-6、TNF-α、CRP水平比較

注：研究組為高血壓合并糖耐量減低患者，對照組為正常體檢人群；TNF-α為腫瘤壞死因子-α，IL-6為白介素-6，CRP為C-反應蛋白；與對照組比較，aP<0.05

表4 不同血壓級別研究組的血清IL-6、TNF-α、CRP水平比較

注：研究組為高血壓合并糖耐量減低患者；TNF-α為腫瘤壞死因子-α，IL-6為白介素-6，CRP為C-反應蛋白；與1級比較，aP<0.05；與2級比較，cP<0.05

3 討論

高血壓是當前心腦血管疾病中比較常見的一種高發疾病。國內研究資料顯示，現在我國大約有2億多的高血壓患者，其誘因除了遺傳、飲食、社會心理壓力、精神因素等以外，由于炎癥導致的血壓升高越來越受到臨床的關注[3]。糖耐量減低是一種介于血糖正常和糖尿病之間的糖代謝異常，此時患者胰島素分泌和作用效果已經存在缺陷，而且自身大血管病變、微血管病變的發生率會明顯增加。

TNF-α是由激活后的巨噬細胞或T淋巴細胞分泌，在胰島素抵抗的發生過程中起著至關重要的作用[4-5]。IL-6作為主要的炎性因子與糖尿病的發生及其病理過程有緊密的關系，同時也是與胰島素抵抗的病理過程有關的炎性細胞因子[6-7]。IL-6還可以誘發單核細胞、中性粒細胞的黏附和聚集，刺激T淋巴細胞的分裂增殖，同時還可以促進B淋巴細胞的不斷分化，B淋巴細胞分化的漿細胞在免疫炎性反應過程中發揮不可取代的重要作用[8-9]。IL-6還能通過刺激巨噬細胞、內皮細胞等分泌TNF-α，促進炎性反應的進一步加重[10]。CRP、TNF-α作為臨床研究較多的促炎細胞因子，與胰島素抵抗以及胰島β細胞損傷有非常緊密聯系。可以通過CRP檢測反映高血壓腦出血疾病的嚴重程度，在臨床上還可以利用改變IL-6、TNF-α水平從而減少CRP的含量，從而減輕甚至消除機體內存在的炎性反應[11]。通過藥物降低上述的炎性細胞因子水平可以改善胰島素抵抗[12]。同時這也可以提示，血清IL-6、TNF-α、CRP等炎性細胞因子對高血壓合并糖耐量減低有著至關重要的影響。TNF-α、IL-6也是細胞之間重要的信號傳遞分子，其主要功能為調節免疫應答以及炎性反應，進而激活造血功能，有較強的生物學活性[13]。炎性反應在糖尿病發生和發展中的作用以及其他糖尿病相關危險因素的相關研究被臨床著重關注[14-15]。本研究結果顯示，研究組的血清IL-6、TNF-α、CRP水平均顯著高于對照組。表明IL-6、TNF-α、CRP可以作為診斷高血壓合并糖耐量減低的單獨測量因子，與相關研究結果相似[16]；另外，在研究組中，3級高血壓合并糖耐量減低患者的血清IL-6、TNF-α、CRP水平高于2級患者，且2級患者的血清IL-6、TNF-α、CRP水平明顯高于1級高患者。表明血清IL-6、TNF-α、CRP水平與高血壓病情有一定相關性。故降低上述炎性細胞因子的含量可以有效抑制高血壓合并糖耐量減低患者的炎性反應，進而減少疾病的進展。

本研究結果證明血清IL-6、TNF-α、CRP水平對高血壓合并糖耐量減低患者的診斷和治療具有重要的臨床意義。所以，在臨床上可以將血清IL-6、TNF-α、CRP水平作為評估高血壓合并糖耐量減低患者治療效果和病情的檢測指標。