血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平與高血壓腦出血患者預后的相關性分析

張 維，李少泉，彭文龍，白麗梅，鄭志霞，于金然

腦出血是由于顱內腦血管發生破裂而導致的腦內出血，其往往起病較急，且病死率很高，是嚴重影響全世界人民身體健康和生命安全的重要腦血管疾病[1]。高血壓腦出血發生的主要原因是長期血壓升高能夠引發小動脈壁脂質逐漸呈現出透明并變性的狀態，從而出現血管內膜脂質與蛋白質沉積，一旦發病，可累及全身動脈，特別對腦部動脈血管影響最甚。高血壓腦出血的病理改變主要是血腫本身的壓迫以及繼發的一系列腦組織損傷[2-3]。在臨床上，高血壓腦出血的發病率超過了其他原因導致的腦出血。基質金屬蛋白酶是最重要的一類能夠參與降解全身各種組織細胞外基質的蛋白酶。有相關研究表明，基質金屬蛋白酶能夠通過降解細胞外基質，使細胞外基質中的纖黏蛋白、層黏連蛋白還有Ⅳ型膠原蛋白消失，從而引起微循環的嚴重損傷，與某些血管性病變具有相關性[4]。國內外一些研究資料顯示，高血壓腦出血患者在發病2 h內，血清炎性因子水平開始升高，并且研究結果還發現，隨著病情程度的加重，血清炎性因子水平升高越嚴重[5-6]。腦出血并發腦組織損傷能激發機體的內皮細胞、星形細胞、膠質細胞等大量分泌腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素-6(interleukin-6, IL-6)、基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)、C-反應蛋白(C-reactive protein, CRP)等炎性因子，這些炎性因子能夠誘導某些炎性效應分子的表達，進而直接參與腦出血病理和生理反應的發生、發展進程。如果在臨床上可以通過抑制上述炎性因子的分泌來控制高血壓腦出血病情的發生和發展，也許能夠探索出一條新的治療路徑。因此，本研究通過檢測高血壓腦出血患者血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平的變化狀況，旨在觀察上述炎性因子對高血壓腦出血患者的臨床影響以及與其預后的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年6月—2019年4月滄州市人民醫院就診的高血壓腦出血患者65例作為研究組。其中男32例，女33例；年齡(64.3±10.9)歲。納入標準：所有高血壓腦出血患者均經過顱腦CT的明確診斷，且均符合第四屆全國腦血管病學學術會議修訂的腦出血診斷標準。隨機選取同時期正常體檢人群65例作為對照組，其中男28例，女37例；年齡(57.8±12.3)歲。觀察組與對照組的性別、年齡等比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。另外，將研究組按照出血量分為出血量≥30 ml組35例與出血量<30 ml組30例，按照預后狀態的不同分為預后良好組(格拉斯哥預后評分4～5分)23例和預后不良組(格拉斯哥預后評分1～3分)42例。

1.2方法 所有研究對象均采集空腹靜脈血，分別標記各組的血液標本，置于抗凝管中，靜置15 min后，以3500 r/min的轉速離心，留取上清液，放入-80℃冰箱保存待檢。應用酶聯免疫吸附法檢測各組血清IL-6、MMP-9、TNF-α水平；用免疫熒光比濁法檢測血清CRP水平。

2 結果

2.1研究組與對照組血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平比較 研究組血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平均顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 研究組和對照組的血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平比較

注：研究組為高血壓腦出血患者，對照組為正常體檢人群；TNF-α為腫瘤壞死因子-α，IL-6為白介素-6，MMP-9為基質金屬蛋白酶-9，CRP為C-反應蛋白；與對照組比較，aP<0.05

2.2不同出血量高血壓腦出血患者血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平比較 在研究組中，出血量≥30 ml組血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平顯著高于出血量<30 ml組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同出血量高血壓腦出血患者血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平比較

注：TNF-α為腫瘤壞死因子-α，IL-6為白介素-6，MMP-9為基質金屬蛋白酶-9，CRP為C-反應蛋白；與出血量<30 ml組比較，aP<0.05

2.3不同預后高血壓腦出血患者血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平比較 預后良好組血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平顯著低于預后不良組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同預后高血壓腦出血患者血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平比較

注：預后良好組為格拉斯哥預后評分4～5分者；預后不良組為格拉斯哥預后評分1～3分者；TNF-α為腫瘤壞死因子-α，IL-6為白介素-6，MMP-9為基質金屬蛋白酶-9，CRP為C-反應蛋白；與預后不良組比較，aP<0.05

3 討論

高血壓腦出血是心腦血管疾病中比較常見的疾病之一，極度危害人們生命健康，高血壓腦出血約占腦卒中患者的15%～20%，在所有腦出血患者中，大多數致病原因都是高血壓，并且其病死率很高[7]。當高血壓腦出血發生時，較多見的出血部位發生在血管壓力較高的小動脈分叉處或是分叉處的周邊。截至目前，高血壓腦出血通過CT掃描和MRI成像可以明確診斷的時代還是缺乏比較嚴謹的病理學相關研究。

也有一些研究資料顯示，高血壓腦出血在發病的同時會誘發更嚴重的炎性反應，而且大量的炎性因子可導致一系列炎性反應綜合征的出現，還極有可能引起腦水腫等嚴重并發癥的發生。血清IL-6可以誘發單核細胞、中性粒細胞的黏附和聚集，刺激T淋巴細胞的分裂增殖，同時還可以促進B淋巴細胞的不斷分化，其分化的漿細胞在免疫炎性反應的發生和發展過程中發揮不可取代的作用[8-9]。還能夠通過促使巨噬細胞、內皮細胞等分泌TNF-α，使炎性反應進一步加重[10]。IL-6和TNF-α是在人體內發揮重要作用的炎性因子，同時也在高血壓腦血管病變的發病過程中起著至關重要的作用。與此同時，也可以通過檢測血清CRP水平反映高血壓腦出血疾病的嚴重程度[11]。MMP-9主要作用于細胞外基質的纖黏蛋白、層黏連蛋白還有Ⅳ型膠原蛋白。國內外研究發現，基質金屬蛋白酶的分泌水平增高可以作用于腦組織從而導致腦損傷，在很多神經系統疾病中MMP-9都出現高表達情況[12]。上述炎性因子作用于人體可以導致外周炎性細胞的浸潤，進而直接損傷神經細胞，同時還會破壞血腦屏障，增加神經細胞的凋亡面積[13]。本文研究結果發現，研究組血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平均顯著高于對照組，出血量≥30 ml組血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平顯著高于出血量<30 ml組，預后良好組血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平顯著低于預后不良組。提示血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP等炎性因子水平對高血壓腦出血的病情和預后判斷有著至關重要的作用。

從另一方面來看，高血壓腦出血患者往往起病急、病情重，手術治療就成為在臨床上改善預后的重要措施，然而術后再出血也是導致病死率增加的重要因素。有臨床研究顯示，血清IL-6、TNF-α、MMP-9是高血壓腦出血出現不良預后的單獨測量因子[14]。所以，降低血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP等炎性因子水平可以有效抑制高血壓腦出血發生后的炎性反應，從而大大降低對腦組織損傷[15-18]。

本研究通過對高血壓腦出血患者血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平及其與預后的相關性進行探討，通過臨床研究數據分析，證明了血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平對高血壓腦出血患者的重要影響意義，且與患者的預后變化具有臨床相關性。所以，在臨床上可以應用血清IL-6、TNF-α、MMP-9、CRP水平作為判斷高血壓腦出血患者治療以及預后好壞的檢測指標。