基于定量CT對不同性別、年齡人群血尿酸與腰椎骨密度的相關性分析

翟建，吳雅琳，胡琴，趙凱平，程曉光

骨質疏松癥（osteoporosis，OP）是一種具有骨量減少、骨強度下降，骨的脆性增加，易骨折等特點的全身性代謝骨病［1］。隨著社會的發展以及人口老齡化的加劇，骨質疏松的發病率也在不斷升高，因其具有較高的致殘率、致死率而受到人們的廣泛關注。尿酸是人體嘌呤代謝的最終產物，也是人體內一種重要的抗氧化劑，50%的細胞外抗氧化活性是由血尿酸（serum uric acid，SUA）引起［2］。高尿酸血癥可能會導致多種代謝疾病的發生。筆者認為血尿酸可能參與了原發性骨質疏松癥的發病過程。但目前血尿酸與骨密度有無關系以及是否影響骨代謝的機制尚無統一定論，故本研究主要是應用定量CT（quantitative computed tomography，QCT）測量不同性別、年齡人群腰椎骨密度（bone mineral density，BMD）來分析血尿酸與腰椎BMD的相關性。

材料與方法

1．一般資料

搜集2018年7月－8月在本院體檢中心進行腰椎QCT檢查的體檢者1622例。其中男923例，年齡40～93歲，平均（55．59±10．13）歲；女699例，年齡40～88歲，平均（54．87±10．22）歲。排除標準：有糖尿病、甲狀腺疾病、肝腎疾病及惡性腫瘤病史等；長期服用糖皮質激素、降尿酸的藥物及免疫抑制劑等其他影響骨代謝的藥物。所有研究對象均簽署知情同意書。

2．研究方法

仔細詢問研究對象的既往史，測量其身高、體重，并計算體重指數（body mass index，BMI）。所有研究對象均在空腹情況下采集靜脈血，并采用Hitachi 7600型全自動生化分析儀測量血尿酸。采用GE 16排CT進行低劑量胸部CT與QCT椎體BMD測量一站式掃描［3］，掃描范圍為肺尖至第二腰椎（L2）下緣。將CT掃描圖像傳輸至QCT BMD測量工作站（Mindways），在L1、L2椎體松質骨區域標記興趣區（ROI），測量時注意避開椎體皮質骨、骨島和椎基靜脈走行區等，取其平均值。

3．骨質疏松診斷標準

采用國際臨床骨密度學會中的診斷標準［4］：QCT平均BMD＞120mg／cm3為正常、80～120mg／cm3提示骨量減少、＜80mg／cm3診斷骨質疏松。高尿酸血癥定義為女性血尿酸≥360μmol／L，男性血尿酸≥420μmol／L。

4．統計學處理

采用SPSS 25．0統計軟件對所有數據進行整理和分析，計量資料以表示，比較不同性別、組別間各監測指標的差異采用獨立樣本t檢驗、單因素方差分析，腰椎BMD與各影響因素的關系采用Pearson相關分析。以P＜0．05為差異有統計學意義。

結 果

1．研究對象的一般情況比較

男性人群的血尿酸和BMI均高于女性，差異有統計學意義（P＜0．01）；年齡、腰椎BMD在不同性別研究對象間差異無統計學意義（P＞0．05），見表1。

2．不同性別人群不同血尿酸組的腰椎骨密度水平比較

男性人群中高尿酸組的腰椎BMD水平稍高于尿酸正常組，差異無統計學意義（t＝－0．697，P＞0．05）；女性人群中高尿酸組的腰椎BMD水平低于尿酸正常組，差異有統計學意義（t＝6．830，P＜0．01），見表2。

3．不同性別不同骨密度組間各監測指標比較

男性骨量減少組及骨質疏松組的年齡均高于骨量正常組，差異有統計學意義（P＜0．01）；骨質疏松組、骨量減少組的BMI及腰椎BMD均低于骨量正常組，差異具有統計學意義（P＜0．01）；三組隨骨密度的減少，血尿酸水平呈下降趨勢，其中骨質疏松組＜骨量減少組＜骨量正常組，差異無統計學意義（P＞0．05）。女性骨量減少組及骨質疏松組的年齡、BMI均高于骨量正常組，差異有統計學意義（P＜0．01）；三組隨骨量的減少，血尿酸水平呈上升趨勢，其中骨質疏松組＞骨量減少組＞骨量正常組，差異有統計學意義（P＜0．01）；骨質疏松組及骨量減少組的腰椎BMD均低于骨量正常組，差異有統計學意義（P＜0．01），見表3～4。

4．不同性別腰椎BMD與各指標的相關性

男性腰椎BMD與年齡呈負相關（r＝－0．487，P＜0．001），與血尿酸無 相 關 性（r＝0．041，P＝0．214）。女性腰椎BMD與年齡、血尿酸均呈負相關（r＝－0．750、－0．263，P均＜0．001），見表5。

討 論

隨著社會的發展及人們生活方式的改變，中老年人群中骨質疏松癥的患病率也在逐漸升高，所以對骨質疏松的早期診斷非常重要。目前診斷OP最主要的方法是測量骨密度。受到國際認可的方法有兩種，分別是雙能X線吸收檢測儀（dual－energy X－ray absorptiometry，DXA）和定量CT（QCT）。以往使用雙能X線吸收檢測法測量骨密度，它具有操作簡單、輻射低等優勢，在臨床上廣泛運用。但是它會受到腰椎退變、腹主動脈鈣化等多種因素影響，從而影響測量骨密度的準確性。而QCT不僅不會受到這些因素的影響，還可以區分松質骨和皮質骨，測量的是松質骨的骨密度，具有較高的準確性和敏感度［5］。故本研究是基于QCT探討不同性別、年齡人群血尿酸與腰椎骨密度的相關性。

表5 不同性別腰椎骨密度與各指標的Pearson相關性分析

在本研究中，腰椎骨密度水平與不同性別中老年人群的年齡有關，且腰椎骨密度與年齡呈負相關。隨著年齡增長，骨組織逐漸衰老退變，成骨細胞骨形成活性明顯降低，破骨細胞的活性仍較高，骨重建功能顯著衰退，致使骨代謝一直處于較低狀態［6］，從而導致骨質疏松的發生。以往有研究發現BMI與骨密度之間存在相關性，在本研究中，男性人群的骨量減少組與骨質疏松組的BMI低于骨量正常組，所以較高的BMI對骨骼起一定的保護作用。BMI較高者骨密度也高的機制可能是：較高的體重會使骨骼承受的機械負荷增大，隨之骨骼的機械負荷性細胞刺激因子作用于成骨和破骨細胞表面的機械應力感受器的作用增強，從而刺激了骨組織形成，抑制骨組織丟失，最終促進骨礦化［7］。而在本研究中，女性人群骨量減少組與骨質疏松組的BMI高于骨量正常組，這與以往的研究結果不一致。這可能與本研究所選的研究對象是40歲以上的中老年女性，體內的雌激素水平下降，會對骨代謝產生主要的影響。

表2 不同性別不同血尿酸組的腰椎骨密度水平的比較

表3 男性三組間各監測指標比較

表4 女性三組間各監測指標比較

眾所周知，尿酸是體內嘌呤代謝的產物，體內尿酸水平過高會誘發痛風，并且血尿酸也是多種疾病（如心腦血管疾病、腎臟疾病、代謝綜合征）的危險因素之一。在本研究中血尿酸與中老年女性腰椎骨密度呈負相關，并未發現血尿酸與中老年男性腰椎骨密度存在相關性，這些證據表明，血尿酸水平可能和骨密度存在相關性，高尿酸可能會引起骨質疏松。黎榮山等［8］研究發現血尿酸水平與骨密度呈負相關，過高的尿酸最終會引起骨質疏松；王亞琦等［9］研究結果表明顯示血尿酸水平與骨密度T值呈負相關，Sritara等［10］通過一項橫斷面研究發現，在排除了年齡、體重等干擾因素的情況下，結果發現血尿酸水平與女性患者骨密度呈負相關。在本研究中，血尿酸水平與中老年女性腰椎骨密度呈負相關，且女性人群的血尿酸水平在骨質疏松組、骨量減少組均高于骨量正常組，且女性高尿酸組腰椎骨密度水平低于尿酸正常組，這些研究結果都說明女性腰椎骨密度與血尿酸水平有關，高尿酸會導致女性腰椎骨密度下降，與以上研究結果一致。高尿酸血癥導致OP的機制可能有以下幾點：①尿酸鹽結晶沉積在腎臟，使1a－羥化酶活性下降，合成1，25－（OH）2D3減少，導致腸道吸收鈣能力下降，影響骨代謝［11－12］；②供應骨骼的血管內皮功能會受到高血尿酸的直接損傷、使得血液的黏度增加，從而影響骨骼血供，最終導致骨量丟失；③尿酸鹽結晶沉積在關節周圍，引起周圍的炎癥反復發作，使得關節活動受到限制，機械刺激成骨細胞及骨骼的作用減弱，最終導致骨形成減少，骨吸收增加；尿酸水平過高會引起痛風發作，而痛風又是骨折的危險因子［13］。Muka等［14］研究顯示青年男性血尿酸水平與骨密度呈正相關，這與本研究結果不一致，可能是由于受試人群的年齡、生活方式、所處地域及合并基礎疾病的種類不同有關。由于骨質疏松的發病機制比較復雜，影響因素較多，血尿酸在什么水平可以很好的診斷骨質疏松以及其控制在什么范圍對患者最有利，仍需要具有更大、更具代表性樣本量的實驗來進一步驗證。

綜上所述，血尿酸與中老年女性腰椎骨密度之間存在相關性，為了早發現、早診斷骨質疏松，應該定期進行健康體檢，監測血尿酸，測量骨密度，便于及時發現異常并采取相關措施，以防骨質疏松癥的發生。