血清學(xué)檢測(cè)在早期胃癌篩查中的應(yīng)用

張曉菲 閆晨薇 劉君

摘要：胃癌是指源于胃粘膜上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，占所有胃部惡性腫瘤的95%以上，其發(fā)病率及死亡率均居各種惡性腫瘤前列。早期胃癌預(yù)后良好，因此胃癌早期診斷極為重要，其中血清學(xué)檢測(cè)方法具有易操作、耗時(shí)少、痛苦小、安全性高、非侵入性和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)方便的特點(diǎn)，在胃癌篩查的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷方面發(fā)揮重要作用，近年來(lái)，血清學(xué)檢測(cè)已成為胃癌篩查、診斷的新熱點(diǎn)。本文主要就血清學(xué)檢測(cè)在胃癌篩查中的應(yīng)用進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：血清學(xué)檢測(cè);早期胃癌;篩查

中圖分類號(hào)：R735.2;R730.43? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.02.009

文章編號(hào)：1006-1959（2020）02-0031-05

Abstract：Gastric cancer is a malignant tumor derived from gastric mucosal epithelial cells， accounting for more than 95% of all gastric malignancies， and its morbidity and mortality rank among the forefront of various malignant tumors. Early gastric cancer has a good prognosis， so early diagnosis of gastric cancer is extremely important. Among them， serological testing methods are easy to operate， less time consuming， less painful， high safety， non-invasive and convenient for dynamic monitoring. Early detection in gastric cancer screening， Early diagnosis plays an important role. In recent years， serological testing has become a new hotspot for screening and diagnosis of gastric cancer. This article reviews the application of serological testing in gastric cancer screening.

Key words：Serological testing;Early gastric cancer;Screening

胃癌（gastric cancer，GC）是指源于胃粘膜上皮細(xì)胞的惡性腫瘤，占所有胃部惡性腫瘤的95%以上，其發(fā)病率及死亡率均居惡性腫瘤前列[1]。胃癌的預(yù)后與臨床進(jìn)展及分期密切相關(guān)，早期確診后可通過(guò)內(nèi)鏡下剝離等治療達(dá)到根治目的，患者5年生存率超過(guò)90%[2]。目前我國(guó)發(fā)現(xiàn)的胃癌約90%屬于進(jìn)展期，早期胃癌的診治率低于10%，遠(yuǎn)低于日本（70%）和韓國(guó)（50%）[3]。因此，在未來(lái)相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)，我國(guó)腫瘤預(yù)防和控制工作的重點(diǎn)仍是降低胃癌的發(fā)病率及死亡率。早期診斷胃癌尤為重要，目前已發(fā)現(xiàn)多種與早期胃癌相關(guān)的血清學(xué)標(biāo)記物，有助于提高胃癌的早期診斷率。雖然內(nèi)鏡檢查聯(lián)合病理結(jié)果是診斷胃癌的金標(biāo)準(zhǔn)，但其可接受性較差，部分受查者對(duì)胃鏡檢查有恐懼心理，同時(shí)胃鏡單次檢查耗時(shí)長(zhǎng)，醫(yī)技人員培養(yǎng)周期長(zhǎng)，臨床難以用于大規(guī)模篩查，故臨床醫(yī)師及科研工作者致力于尋找患者可接受的相對(duì)便捷的方法。血清學(xué)檢測(cè)具有易操作、耗時(shí)少、痛苦小、安全性高、非侵入性和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)方便等特點(diǎn)。日本將血清學(xué)檢測(cè)用于篩查胃癌已有二十余年歷史，目前已可根據(jù)血清學(xué)動(dòng)態(tài)變化評(píng)估患者胃內(nèi)粘膜狀態(tài)發(fā)展變化情況。本文主要就血清學(xué)檢測(cè)在早期胃癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行綜述。

1部分血清學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目及其在胃癌篩查中的應(yīng)用

1.1胃蛋白酶原? 胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）由胃粘膜產(chǎn)生，其亞型包括PGⅠ和PGⅡ兩種[4]，胃粘膜產(chǎn)生的PG99%都分泌至胃腔中，在pH值<5時(shí)轉(zhuǎn)化為胃蛋白酶，但仍有約1%的PG進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)[5]，因此，測(cè)定血清中PG水平可以反映胃粘膜的分泌功能和分化程度[6]。目前臨床上常見(jiàn)檢測(cè)項(xiàng)目包括PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ與PGⅡ的比值（PGR），PGⅠ由胃底腺的主細(xì)胞和頸粘液細(xì)胞分泌，PGⅡ由賁門腺、幽門腺、Brunner腺（十二指腸）分泌[7]，其分泌區(qū)域比PGⅠ大，但其濃度相對(duì)低。當(dāng)胃底腺萎縮時(shí)，引起相應(yīng)主細(xì)胞、頸粘液細(xì)胞的數(shù)目下降，導(dǎo)致其分泌PGⅠ水平降低[7]，血清PGⅠ隨之降低，而分泌PGⅡ細(xì)胞種類較多，對(duì)PGⅡ分泌水平影響小，其血清值仍然可以維持高水平狀態(tài)，此時(shí)PGⅠ/PGⅡ比值下降明顯;當(dāng)萎縮性胃炎伴腸化生或伴胃底腺假幽門腺化生時(shí)，PGⅡ水平上升更明顯，PGⅠ/PGⅡ?qū)@著下降，因此PGⅠ血清值下降是胃底腺黏膜萎縮的可靠標(biāo)志，PGⅠ/PGⅡ下降提示胃底腺黏膜萎縮、腸化、假幽門腺化生[8]。萎縮、化生均屬于癌前病變，因此，從理論上講，監(jiān)測(cè)PG對(duì)胃癌篩查有重要意義。另一方面，目前有大量臨床研究證實(shí)，血清PG監(jiān)測(cè)胃黏膜病理狀態(tài)及提示胃癌有臨床意義，可以作為篩查早癌的可靠血清標(biāo)志物之一[9]。在日本、芬蘭、挪威等國(guó)，已經(jīng)開(kāi)始通過(guò)檢測(cè)血清PG對(duì)早期胃癌進(jìn)行普查。日本用PGR≤3.0，PGⅠ≤70 μg/L作為篩查標(biāo)準(zhǔn)來(lái)鑒別萎縮性胃炎，其敏感性93%，特異性88%[10]。國(guó)內(nèi)在《中國(guó)早期胃癌篩查方案》國(guó)際研討會(huì)上，提出將PGⅠ≤70 μg/L和PGR≤7.0納入到中國(guó)早期胃癌篩查方案中，認(rèn)為其對(duì)篩查出早期胃癌及癌前病變有重要價(jià)值[11]。目前，血清PG檢測(cè)已被多部共識(shí)意見(jiàn)推薦用于早期胃癌的篩查。需要說(shuō)明的是，雖然血清PG水平能很好的反映胃癌的進(jìn)展情況，但只適于從萎縮性胃炎（包括腸化生）進(jìn)展到胃癌的情況，并不適用于無(wú)萎縮的胃癌患者的篩查[12，13]。

1.2胃泌素17? 胃泌素17（gastrin-17，G-17）是僅由胃竇部G細(xì)胞合成和分泌的一種肽類激素，其生理作用主要是促進(jìn)胃酸的分泌及胃黏膜細(xì)胞的增殖和分化。血清G-17水平高低取決于胃內(nèi)酸度和胃竇G細(xì)胞數(shù)量[14]，當(dāng)胃竇萎縮時(shí)，G細(xì)胞數(shù)量減少或丟失，血清中G-17水平下降，即胃竇萎縮嚴(yán)重程度與G-17水平呈負(fù)相關(guān)，因此G-17能反映胃粘膜萎縮部位以及炎性疾病病變程度。胃泌素G-17水平可以反映早期胃粘膜不同部位腺體及細(xì)胞的形態(tài)和功能改變，對(duì)早期胃癌的診斷有一定的臨床意義。Leja M等[15]的研究認(rèn)為用G-17<5 pmol/L來(lái)診斷胃竇萎縮的靈敏度和特異度為36.8%和96.5%。研究指出[8]，相比僅胃竇萎縮者，同時(shí)合并胃體、胃竇萎縮者G-17水平下降對(duì)早期胃癌的診斷有顯著意義。朱春平等[16]研究指出，以G-17<7 pmol/L為篩查標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)胃癌診斷的靈敏度和特異度為59.31%和70.59%。另一方面，有研究表明G-17水平升高也可以提示胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，這可能與胃內(nèi)酸度降低相關(guān)，G-17可以通過(guò)刺激壁細(xì)胞特異性受體刺激胃酸分泌，當(dāng)胃酸分泌過(guò)少時(shí)，通過(guò)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制使G-17水平升高[17]。另有學(xué)者認(rèn)為，G-17會(huì)影響癌細(xì)胞生長(zhǎng)和細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的產(chǎn)生[18]，血清G-17水平升高可以提示胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。總之，胃泌素的分泌容易受到胃內(nèi)酸度、服用PPI、H2受體拮抗劑等因素影響，單純的血清學(xué)胃泌素結(jié)果預(yù)測(cè)早期胃癌敏感性較低。

1.3幽門螺桿菌抗體? 幽門螺桿菌（Hp）是人類至今唯一一種已知的胃部細(xì)菌，呈螺旋形、微厭氧，對(duì)生長(zhǎng)環(huán)境要求十分苛刻，在人群中有較高的感染率，我國(guó)普通人群的感染率約為50%～80%，人是幽門螺桿菌唯一傳染源，是胃病的主要致病因素之一。早在1994年，國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）將幽門螺桿菌列為第一類高危致癌因子。目前認(rèn)為，Hp引起胃癌的進(jìn)程與Correa提出的胃癌發(fā)生多步驟假說(shuō)一致，即從慢性胃炎-萎縮性胃炎-腸上皮化生-異型增生-腸型胃癌的發(fā)展過(guò)程[19]。Hp感染導(dǎo)致的嚴(yán)重胃粘膜萎縮確實(shí)可增加罹患低分化腺癌及腸型胃癌的風(fēng)險(xiǎn)，但印戒細(xì)胞癌的發(fā)生不受Hp感染及萎縮程度的影響。Alfarouk KO等[20]的研究闡述了Hp介導(dǎo)產(chǎn)生的尿素酶、碳酸酐酶、空泡毒素等都與胃癌的發(fā)生相關(guān)，可影響其致病性和胃內(nèi)微環(huán)境的重塑。因此檢測(cè)Hp抗體對(duì)于胃癌的發(fā)生有提示作用。

1.4其他血清學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目

1.4.1胃癌單抗MG7-Ag? MG7-Ag是最近發(fā)現(xiàn)的一種特異性較高的胃癌相關(guān)抗原，在胃癌組織中廣泛存在，在其他部分惡性病變、胃黏膜良性病變以及正常胃黏膜中少量分布。目前已證實(shí)MG7-Ag與胃癌發(fā)生發(fā)展的進(jìn)程有較高的相關(guān)性[21-23]，其水平的高低可以反映胃癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)程度。孫立伶等[24]的研究表明，胃癌抗原MG7-Ag的含量從胃粘膜良性疾病組、胃癌前期病變組到胃癌組有逐漸升高趨勢(shì)，胃癌組胃癌抗原MG7-Ag含量最高。胃癌患者血清中胃癌抗原MG7-Ag的表達(dá)水平與腫瘤的浸潤(rùn)深度、TNM分期相關(guān)，這些均表明MG7-Ag對(duì)早期胃癌具有提示作用。因此，檢測(cè)MG7-Ag對(duì)于胃癌診斷具有重要意義。

1.4.2癌胚抗原? 癌胚抗原（CEA）是一個(gè)廣譜性腫瘤標(biāo)志物，分布于內(nèi)胚葉起源的消化系統(tǒng)腫瘤，在正常胚胎的消化管組織中也可微量表達(dá)。目前早期胃癌中CEA的陽(yáng)性率在 4.4%～15.4%[25-27]。申明輝等[28]的Meta分析結(jié)果表明，血清CEA可以作為診斷胃癌的有效補(bǔ)充，還不足以診斷早期胃癌。同時(shí)，有研究指出，CEA和CA19-9的組合比單獨(dú)檢測(cè)CEA的特異性更高[29]。Feng F等提出CEA可以用來(lái)提示早期胃癌的預(yù)后情況，CEA水平升高是早期胃癌預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[30]。對(duì)于已經(jīng)得到病理證實(shí)的早期胃癌，CEA可以幫助判斷其預(yù)后情況。

1.4.3糖類抗原-724? 糖類抗原-724（CA-724）是一種高分子量糖蛋白分子，屬于消化系統(tǒng)常見(jiàn)的標(biāo)志物，其被認(rèn)為是診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一。CA-724對(duì)胃癌有較高特異性，李健等[31]對(duì)117例不典型增生患者和204例健康對(duì)照者的CEA、CA-724和3種細(xì)胞因子（TNF-α、IL-6和IL-8）進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胃癌組血清CEA和CA-724水平顯著高于非典型增生組和健康對(duì)照組，通過(guò)建立診斷模型，表明CA-724相比較于CEA和上述三種細(xì)胞因子具有最佳診斷價(jià)值。Liu P等研究發(fā)現(xiàn)[32]，與CEA 和 CA199相比，CA-724在胃癌中的檢出率排名第1，且CA-724和胃癌的病理分期及生存預(yù)后均密切相關(guān)。以上研究均表明，CA-724一定程度的升高對(duì)早期胃癌有提示作用，但具體臨界值還有待進(jìn)一步研究。同時(shí)，其還有助于判斷預(yù)后。

隨著分子生物學(xué)和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展，診斷胃癌的血清學(xué)指標(biāo)也隨之拓寬，腫瘤自身抗體、細(xì)胞角蛋白（cytokeratin，CK）、血清顆粒體蛋白、血清骨橋蛋白等新近發(fā)現(xiàn)的血清學(xué)指標(biāo)都將有助于胃癌的早期診斷。

2血清學(xué)聯(lián)合檢測(cè)

因檢測(cè)單一項(xiàng)目局限性較大，目前大部分指南推薦多項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，相比單項(xiàng)檢測(cè)，其對(duì)胃癌的特異性、敏感性和準(zhǔn)確性均明顯升高。

2.1 ABC方法? ABC方法是血清胃蛋白酶原聯(lián)合Hp抗體評(píng)估胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可篩查出胃癌高風(fēng)險(xiǎn)人群。該方法將PGⅠ≤70 μg/L且PGR≤3設(shè)定為PG陽(yáng)性，血清Hp抗體滴度≥30 U/ml界定為Hp陽(yáng)性。將目標(biāo)篩查人群分為4組，分別是為A組[Hp（-），PG（-）]，B組[Hp（+），PG（-）]，C組[Hp（+），PG（+）]和D組[Hp（-），PG（+）]，從A組到D組胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)依次升高[33]，A組可不行胃鏡檢查，B、C、D 組則分別需每 3年、2年、1行胃鏡檢查，日本、韓國(guó)、芬蘭等國(guó)多采用該方法進(jìn)行早期胃癌篩查。

Miki K[34]等在東京進(jìn)行的為期3年的“ABC方法”篩查，共篩查3921人，發(fā)現(xiàn)胃癌23例，其中胃癌的檢出率為0.05%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為0.59%，表明ABC方法是一種有效的胃癌風(fēng)險(xiǎn)分層方法，適用于胃癌篩查。Nakajima S等[35]在胃癌高發(fā)流行地區(qū)對(duì)1000名健康人采用ABC法篩查早期胃癌，結(jié)果提示對(duì)于醫(yī)療資源有限、胃鏡較難普及的地區(qū)采用ABC法篩查胃癌可以提高早期胃癌檢出率，該方法在患者存在萎縮性胃炎和幽門螺桿菌感染陽(yáng)性時(shí)尤其適用。提示ABC法對(duì)早期胃癌篩查具有相當(dāng)重要的作用，ABC法可以最大程度降低患者接受胃鏡檢查的必要性，充分體現(xiàn)了血清學(xué)檢測(cè)在胃癌篩查中的臨床應(yīng)用價(jià)值。但馮慧等[36]在國(guó)內(nèi)部分地區(qū)用ABC方法進(jìn)行篩查研究，顯示ABC法對(duì)我國(guó)胃癌的篩查價(jià)值有限。

2.2新型胃癌篩查方法? 以ABC方法為依托，結(jié)合我國(guó)已進(jìn)行的相關(guān)研究，國(guó)內(nèi)學(xué)者于2017年提出新型胃癌篩查方法[37]，并建立評(píng)分系統(tǒng)，該評(píng)分系統(tǒng)聯(lián)合檢測(cè)血清G-17、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值及Hp抗體，同時(shí)結(jié)合年齡、性別，其對(duì)各檢測(cè)項(xiàng)目賦予不同“權(quán)重”，采用“定量”評(píng)分方法，“精準(zhǔn)”篩選出胃癌高危人群。該系統(tǒng)總分為0～23分，根據(jù)分值可將胃癌篩查目標(biāo)人群分為3個(gè)危險(xiǎn)層：胃癌高危人群（17～23分）;胃癌中危人群（12～16分）;胃癌低危人群（0～11分）。評(píng)分細(xì)則具體為：將被篩查者年齡劃分為40～49歲、50～59歲、60～69歲、>69歲四個(gè)區(qū)段，分別賦分0、5、6、10分;篩查人群男性賦分4分;有Hp感染者賦分1分;PGR<3.89賦分3分;將被篩查者G-17結(jié)果劃分為<1.50 pmol/L、1.50～5.70 pmol/L、>5.7 pmol/L三個(gè)區(qū)段，分別賦分0、3、5分。

根據(jù)該新型胃癌篩查評(píng)分系統(tǒng)對(duì)篩查人群進(jìn)行評(píng)分，然后對(duì)篩查出的中高危人群進(jìn)行胃鏡檢查。

目前大量研究報(bào)道只針對(duì)血清G-17、PGI、PGⅠ/PGⅡ比值及Hp抗體進(jìn)行研究，尚未見(jiàn)新型胃癌篩查評(píng)分的系統(tǒng)報(bào)道。史彬等[38]的研究指出，PGⅠ、PGⅡ、Hp抗體的升高及PGⅠ/PGⅡ比值下降與癌前病變的進(jìn)展相關(guān)，認(rèn)為PGⅡ和Hp可以用于評(píng)估癌前病變的進(jìn)展。隨著年齡的增長(zhǎng)，患癌風(fēng)險(xiǎn)逐漸升高，且胃癌發(fā)病率男性明顯高于女性，中國(guó)新型胃癌篩查方法將年齡及性別納入評(píng)分系統(tǒng)，優(yōu)化了ABC方法。馮慧等[36]的研究將日本ABC法與中國(guó)新型胃癌評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行對(duì)比，比較三種評(píng)分系統(tǒng)對(duì)于胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性，結(jié)果表明，新型胃癌篩查方法對(duì)胃癌的篩查效能較ABC方法明顯提高[39]。但對(duì)于女性低風(fēng)險(xiǎn)患者應(yīng)提高警惕。涂華康等[40]的研究認(rèn)為，聯(lián)合檢測(cè)G-17、PGI、PGⅠ/PGⅡ及Hp抗體，可以從人群中篩選出患癌高風(fēng)險(xiǎn)患者，再進(jìn)行針對(duì)性的胃鏡精查，從而做到胃癌的精準(zhǔn)預(yù)防。

2.3其他聯(lián)合檢測(cè)

2.3.1 PG、G-17、CA-724聯(lián)合檢測(cè)? 黃喜順等[41]選擇PG、G-17、CA-724及13C尿素呼氣試驗(yàn)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，確定其在早期胃癌檢測(cè)中的意義，結(jié)果表明，四者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于早期胃癌的診斷具有重要的預(yù)警價(jià)值。尹作花[42]對(duì)PG、G-17、CA-724、CEA等進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清PGs、G-17水平及PGR、GPR（G-17/PGⅠ）均與胃癌相關(guān)，上述指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)胃癌的敏感性、特異性均較高，分別為81.8%、84.1%，且早期胃癌檢出率高，具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。目前關(guān)于多項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用相對(duì)較少，多處于研究階段，有少部分聯(lián)合較多項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè);本文認(rèn)為，不宜聯(lián)合過(guò)多血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)，因聯(lián)合過(guò)多血清學(xué)檢測(cè)可能增加臨床操作的復(fù)雜程度，同時(shí)增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，應(yīng)盡可能選擇簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、有效的血清學(xué)指標(biāo)。

2.3.2 MG7-Ag和PG或G-17聯(lián)合檢測(cè)? 吳瑾等[43]對(duì)胃黏膜存在病變的患者進(jìn)行MG7-Ag聯(lián)合PG檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胃癌患者血清MG7-Ag、PGⅠ、PGⅡ三者聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率明顯高于兩兩檢測(cè)的陽(yáng)性率;而兩兩聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率又明顯高于單一指標(biāo)檢測(cè)，故該研究認(rèn)為MG7-Ag、PGⅠ、PGⅡ三者聯(lián)合檢測(cè)可用于臨床篩查胃早癌，對(duì)提高胃癌的早期診斷有幫助。孟培等[44]的研究聯(lián)合檢測(cè)血清胃泌素-17、MG7-Ag和Hp抗體，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測(cè)血清G-17、MG7-Ag和Hp抗體能夠提高胃癌診斷的靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)胃癌具有重要的臨床意義。

2.3.3 CEA、CA724和Hp抗體或PG聯(lián)合檢測(cè)? 李茂林等[45]發(fā)現(xiàn)CEA、CA724、Hp聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的特異性、敏感性和準(zhǔn)確性較單項(xiàng)檢測(cè)明顯升高。Xu MY等[46]的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染會(huì)引起血清CEA、CA724水平升高，三者同時(shí)升高，可能提示更高的胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。Xu MX等[47]研究表明，CEA、CA724、Hp聯(lián)合檢測(cè)有助于判斷胃癌分期及其病理類型。沈潔等[48]分別對(duì)143例胃癌患者、100例萎縮性胃炎及130例健康體檢者行CA724、CEA和PG檢測(cè)，結(jié)果表明，三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度（92.31%）明顯高于各單項(xiàng)檢測(cè)、兩項(xiàng)聯(lián)檢的靈敏度。同時(shí)，三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的Youden指數(shù)最大（0.55），其對(duì)胃癌的診斷價(jià)值最高。可以認(rèn)為CEA、CA72和PG聯(lián)合檢測(cè)有利于胃癌的早期診斷。

3總結(jié)

作為一種非侵入性檢查手段，血清學(xué)檢測(cè)方便快捷、操作簡(jiǎn)單易學(xué)、耗時(shí)少，患者可接受程度高，但目前已發(fā)現(xiàn)的診斷胃癌的血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)特異性及靈敏度欠佳，且PG、G-17等檢測(cè)結(jié)果容易受到進(jìn)食、服用抑酸劑、H2受體拮抗劑等情況干擾，使其反映真實(shí)情況的準(zhǔn)確性受到影響，在胃癌高發(fā)區(qū)應(yīng)直接行內(nèi)鏡篩查，才能將胃癌的漏診率降至最低。對(duì)于血清學(xué)檢測(cè)，應(yīng)充分利用其優(yōu)勢(shì)，將其用于胃癌癌前病變的評(píng)估中。首先，PG、G-17、Hp抗體等血清學(xué)指標(biāo)可以提示癌前狀態(tài)或癌前病變，有助于預(yù)測(cè)早期胃癌，從而間接提示高患癌風(fēng)險(xiǎn)。其次，目前國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南提出聯(lián)合多種血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)輔助早期胃癌診斷，在臨床實(shí)際應(yīng)用中應(yīng)合理使用這些檢測(cè)指標(biāo)，最大限度的增加血清學(xué)檢測(cè)指標(biāo)早期診斷胃癌的臨床應(yīng)用價(jià)值。因其可以提示癌前狀態(tài)或癌前病變，可以根據(jù)檢測(cè)結(jié)果為患者提供癌前病變管理方案，有效的管理癌前病變對(duì)于減少胃癌的發(fā)生至關(guān)重要。因此，就現(xiàn)階段而言，血清學(xué)檢測(cè)在胃癌篩查中越來(lái)越受到重視，通過(guò)不斷的探索研究，未來(lái)的血清學(xué)檢測(cè)可能在胃癌的篩查、癌前病變管理、胃癌管理及判斷預(yù)后等各方面發(fā)揮作用。

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收稿日期：2019-09-16;修回日期：2019-10-14

編輯/成森