不同劑量氟維司群治療雌激素受體陽性晚期乳腺癌的療效

龐賀莉

摘要：目的? 研究氟維司群的用藥劑量對雌激素受體陽性乳腺癌晚期患者療效的影響。方法? 選取2018年3月～2019年3月本院收治并診斷為雌激素受體陽性乳腺癌晚期患者60例，隨機(jī)分為高劑量組（n=25）和低劑量組（n=35）。高劑量組給予500 mg氟維司群治療，低劑量組給予250 mg氟維司群治療。比較兩組臨床治療效果，不良反應(yīng)及無進(jìn)展生存時間（PFS）。結(jié)果? 高劑量組的ORR與CBR均高于低劑量組[12.00% vs 11.43%，52.00% vs 45.72%]，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。高劑量組的PFS為5.5個月，低劑量組的PFS為4.9個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 高劑量（500 mg）氟維司群對處于晚期的雌激素受體陽性乳腺癌患者的生存有一定的改善作用，未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：氟維司群;乳腺癌晚期;雌激素受體陽性

中圖分類號：R373.9? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.02.039

文章編號：1006-1959（2020）02-0136-02

Abstract：Objective? To study the effect of the dose of Fulvestrant on the efficacy of advanced estrogen receptor-positive breast cancer patients. Methods? 60 patients with advanced estrogen receptor-positive breast cancer admitted to our hospital from March 2018 to March 2019 were randomly divided into high-dose group （n=25） and low-dose group （n=35）. The high-dose group was given 500 mg fulvestrant and the low-dose group was given 250 mg fulvestrant. The clinical effects， adverse reactions， and progression-free survival （PFS） were compared between the two groups.Results The ORR and CBR in the high-dose group were higher than those in the low-dose group[12.00% vs 11.43%，52.00% vs 45.72%]， but the difference was not statistically significant（P>0.05）. The PFS in the high-dose group was 5.5 months， and the PFS in the low-dose group was 4.9 months，the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion? High-dose （500 mg） fulvestrant can improve the survival of patients with advanced estrogen receptor-positive breast cancer without increasing the incidence of adverse reactions.

Key words：Fulvestrant;Advanced breast cancer;Estrogen receptor positive

乳腺癌（breast cancer）是女性常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率一直居于女性各類腫瘤之首，晚期乳腺癌治療困難，易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。多數(shù)患者表現(xiàn)為雌激素受體陽性（ER），內(nèi)分泌治療是此類患者輔助治療及晚期治療的重要手段[1]。因此，臨床工作中對已經(jīng)進(jìn)入絕經(jīng)期且雌激素受體檢測呈陽性的乳腺癌晚期患者通常給予內(nèi)分泌治療。氟維司群是雌激素受體阻滯劑，研究顯示，該藥對乳腺癌的治療具有一定的療效，但是用藥劑量對治療效果的影響尚不明確。本研究觀察了不同劑量氟維司群對晚期的雌激素受體陽性乳腺癌患者的治療療效，以期為臨床工作中用藥劑量提供參考，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2018年3月～2019年3月就診于遼寧省瓦房店市中心醫(yī)院且已經(jīng)確診為晚期的雌激素受體陽性乳腺癌患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者已進(jìn)入絕經(jīng)期;②使用內(nèi)分泌治療病情惡化或者復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移;③無進(jìn)展生存時間（PFS）超過1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合氟維司群適應(yīng)證，如肝腎疾病、心血管疾病等。按抽簽法隨機(jī)分為高劑量組（n=25）和低劑量組（n=35）。高劑量組年齡20～75歲，平均年齡（48.51±3.20）歲;孕激素受體陽性20例，陰性5例;單個部位轉(zhuǎn)移4例，多部位轉(zhuǎn)移21例。低劑量組年齡22～77歲，平均年齡（49.82±3.81）歲;孕激素受體陽性25例，陰性10例;單個部位轉(zhuǎn)移15例，多部位轉(zhuǎn)移20例。兩組年齡、孕激素受體是否陽性、轉(zhuǎn)移情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。患者均知悉研究內(nèi)容，并簽署書面同意書。

1.2治療方法? 治療周期：28 d為1個周期，至少治療2周期，以出現(xiàn)疾病進(jìn)展或藥物耐受性不足發(fā)生不良反應(yīng)為停藥標(biāo)志。

1.2.1高劑量組? 治療過程中進(jìn)行3次深部肌肉注射氟維司群（Vetter Pharma-Fertigung GmbH &，Co.KG，批準(zhǔn)文號：H20150153，規(guī)格：5 ml∶0.25g）臀部注射，左右臀各250 mg/次，注射時間為治療開始后的當(dāng)天、2周后的對應(yīng)日和4周后的對應(yīng)日。

1.2.2低劑量組? 治療過程中開始治療的當(dāng)天、2周后的對應(yīng)日僅注射外觀與試驗藥物相同的安慰劑，用藥量2支，四周后的對應(yīng)日進(jìn)行深部肌肉氟維司群注射，用藥量為250 mg。

1.3觀察指標(biāo)? 每2周期進(jìn)行1次隨訪，隨訪內(nèi)容為復(fù)查CT或MRI進(jìn)行治療效果評價，記錄不良發(fā)應(yīng)（ADR）發(fā)生情況，并對此作出評估。治療效果采用世界衛(wèi)生組織（WHO）實體瘤緩解評估標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1）[2]。RECIST 1.1評價標(biāo)準(zhǔn)包括4個層級：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病灶穩(wěn)定（SD）以及疾病進(jìn)展（PD），各層級依據(jù)RECIST1.1評價體系規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。ORR=（CR+PR）/總例數(shù)×100%，CBR=CR+PR+SD≥24周/例數(shù)。不良反應(yīng)包括頭痛、乏力、惡心等癥狀，并按照WHO的急性、亞急性標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法? 使用SPSS 23.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料使用（x±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料使用[n（%）]表示，行？字2檢驗，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果比較? 經(jīng)過2周期治療后，兩組均未出現(xiàn)達(dá)到CR層級患者，高劑量組的ORR與CBR均高于低劑量組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。高劑量組的PFS長于低劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較? 兩組疼痛/瘙癢、惡心、頭痛、潮熱、乏力、關(guān)節(jié)疾病發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3討論

乳腺癌的發(fā)病和死亡形勢比較嚴(yán)峻，表現(xiàn)較為復(fù)雜，超過60%的乳腺癌表現(xiàn)為ER/PgR陽性，是發(fā)病率及死亡率均較高的惡性腫瘤。芳香化酶抑制劑是雌激素受體陽性乳腺癌患者治療時常使用的一線內(nèi)分泌藥物，但存在藥物抵抗及耐藥風(fēng)險[3]。研究顯示，乳腺癌無論是早期還是晚期的激素受體陽性，最適宜的都是內(nèi)分泌治療，其有效期長，復(fù)發(fā)率相對較低，不良反應(yīng)較少，臨床獲益率較高，且對患者家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較小，也提高了患者的生存質(zhì)量，該方法已成為與放療、化療同樣重要的手段。近年來氟維司群在臨床中應(yīng)用較多，相應(yīng)減少了芳香化酶抑制劑的使用。有研究顯示，氟維司群有助于改善了患者生存質(zhì)量，延緩細(xì)胞毒性藥物的使用時間，使患者受益。氟維司群的常用劑量為250 mg，關(guān)于加大用藥劑量能否達(dá)到強(qiáng)化治療效果的作用的相關(guān)研究較少，且氟維司群的最佳用藥劑量尚存在爭議。

氟維司群在體內(nèi)只發(fā)揮單純的抗雌激素作用，不產(chǎn)生雌激素受體激動作用，且不與其他內(nèi)分泌治療藥物產(chǎn)生交叉耐藥[4]。有研究顯示，高劑量的氟維司群有助于延長患者PFS時間[5]。本研究中治療后兩組均未出現(xiàn)CR患者，高劑量組的ORR與CBR均高于低劑量組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。高劑量組的PFS長于低劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明加大劑量雖未明顯提高患者ORR與CBR，但有助于改善預(yù)后。兩組疼痛/瘙癢、惡心、頭痛、潮熱、乏力、關(guān)節(jié)疾病發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。說明氟維司群安全性好，高劑量氟維司群的使用并未增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率，但是增大用藥劑量后，并不能增強(qiáng)對患者的治療效果。

綜上所述，氟維司群的用藥劑量增加為? ? ? ?500 mg，雖未明顯提高患者ORR與CBR，但有助于改善患者的PFS，且不會增加不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

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[3]鄧穎斐，薛聰，安欣，等.依維莫司和氟維司群在內(nèi)分泌耐藥晚期乳腺癌中的療效對比[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2018，34（10）：9-12.

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[5]Moscetti L，F(xiàn)abbri MA，Natoli C，etal.Fulvestrant 500 milligrams as endocrine therapy for endocrine sensitive advanced breast cancer patients in the real world：the Ful500 prospective observational trial[J].Oncotarget，2017，8（33）：54528-54536.

收稿日期：2019-06-27;修回日期：2019-07-26

編輯/宋偉