GnRH-a聯合曼月樂治療子宮腺肌病用藥方案優化探討

蔡浩然 盧少紅 楊進瓊

[摘要] 目的 比較四針GnRH-a聯合曼月樂與六針GnRH-a聯合曼月樂治療子宮腺肌病的臨床效果，探討最優化用藥方案。 方法 回顧性分析 2014年1月～2017年12月我院收治的子宮腺肌病患者80例，據患者意愿按治療方法不同，將其分為研究組（40例）和對照組（40例），研究組采用四針GnRH-a聯合曼月樂（40例）;對照組采用六針GnRH-a聯合曼月樂治療（40例），觀察患者治療后月經量、痛經程度、子宮體積、CA125水平的變化及不良反應情況。 結果 研究組治療后患者在月經量、痛經程度、子宮體積、CA125水平等方面改善程度與對照組相似，差異無統計學意義（P>0.05）。研究組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 四針GnRH-a改善子宮腺肌病臨床癥狀、縮小子宮體積，繼予曼月樂治療，達到長期管理的效果，值得臨床推廣。

[關鍵詞] GnRH-a;曼月樂;子宮腺肌病

[中圖分類號] R711.71? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）02-0063-04

Optimization of GnRH-a and Mirena in the treatment of adenomyosis

CAI Haoran? ?LU Shaohong? ?YANG Jinqiong

Department of Gynecology， Guangdong Gaozhou People's Hospital， Gaozhou? ?525200， China

[Abstract] Objective To compare the clinical effect of four-needle GnRH-a combined with Mirena and six-needle GnRH-a combined with Mirena in the treatment of adenomyosis， and to explore the optimal drug regimen. Methods 80 patients with adenomyosis in our hospital from January 2014 to December 2017 were retrospectively analyzed. According to the patient's wishes and different treatment methods， they were divided into study group（40 cases） and control group（40 cases）. The study group used four-needle GnRH-a combined with Mirena（40 cases）. The control group used six-needle GnRH-a combined with Mirena（40 cases）. The changes of menstruation amount， dysmenorrhea， uterine volume， and CA125 level and adverse reactions after treatment were observed. Results After treatment， the improvement of menstrual volume， dysmenorrhea， uterine volume and CA125 level in the study group was similar to that in the control group， and the difference was not statistically significant（P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Four-needle GnRH-a can improve the clinical symptoms of adenomyosis and reduce the volume of uterus. The following treatment of Mirena can achieve long-term management effect. It is worthy of clinical promotion.

[Key words] GnRH-a; Mirena; Adenomyosis

子宮腺肌病是育齡期女性的高發病，子宮腺肌病的保守性治療也是臨床研究的難點。近10年來，隨著研究的深入，對子宮腺肌病的發生發展及診治有了新的認識，治療理念也發生了很大的變化[1-2]，在遵循28字方針：“減滅和去除病灶，緩解和消除疼痛，改善和促進生育，減少和避免復發”的基礎上，更加強調保留生育力，注重保護器官的功能和疾病的長期管理，改善患者的生命質量成為治療的核心內容[3-4]。

子宮腺肌病保守性治療主要包括藥物治療及保守性手術治療。保守性治療的藥物較多，通過長期臨床實踐證實，目前效果確切的藥物為GnRH-a及曼月樂。本文選取高州市人民醫院2014年1月～2017年12月行保守性治療的子宮腺肌病80例患者作為研究對象，對比不同療程GnRH-a聯合曼月樂治療子宮腺肌病的臨床效果，從而優化用藥方案。

隨著人們生活質量提高，子宮切除術已不再是子宮腺肌病患者的首選治療方式，手術切除病灶、非手術病灶切除技術（高強度聚焦超聲、子宮動脈栓塞、射頻）以及藥物治療逐漸成為患者治療的首選[10]。無論是手術病灶切除還是非手術病灶切除技術后，子宮腺肌病病灶均不可避免地殘留，需要術后予藥物治療。藥物治療在控制癥狀及長期管理中顯得尤為重要[11]。

GnRH-a作為一種促性腺激素的類似物，其主要通過與患者垂體內的GnRH-a受體結合，達到抑制垂體分泌促性腺激素的作用，繼而抑制卵巢的發育、排卵過程，降低雌激素水平，從而抑制異位病灶繼續生長和萎縮。GnRH-a是目前所有藥物中能徹底降低雌激素水平的藥物[12]，優勢是起效快，治療3個月內經量明顯減少，痛經明顯緩解，癥狀明顯改善;但其作用持續時間短，主要副作用為低雌激素引起的圍絕經期癥狀及骨質丟失，應用6個月以上，可致骨量丟失達4%～6%，長期使用GnRH-a，適宜反向添加治療，以維持療效并降低潛在的副作用;但是患者的依從性欠佳。停藥2個月后癥狀復發及子宮體積增大迅速。LNG-IUSA直接向宮腔釋放左炔諾孕酮20 μg/24 h，作用于子宮內膜使在位及異位內膜萎縮、退化，從而達到減少經量、減輕痛經的效果[13-15]。但其有效成分在子宮肌層的濃度較低，對于嚴重的子宮腺肌病，尤其是子宮體積較大者，單獨使用的效果并不理想。且曼月樂目前市面上的規格單一，對于子宮增大如孕2個月以上（宮腔深>10 cm）患者不適合單獨使用。GnRH-a及曼月樂單獨使用的效果欠理想，兩者結合卻能獲得理想的效果[16-18]。

本研究中顯示，四針GnRH-a可以使子宮腺肌病患者臨床癥狀明顯改善，子宮體積縮小，繼續使用GnRH-a對癥狀的改善及子宮體積的縮小效果不明顯，而不良反應更加明顯，患者獲益不大。而GnRH-a聯合曼月樂治療，利用GnRH-a短時間內改善癥狀，縮小子宮體積，繼而利用曼月樂持續釋放孕激素長期維持假絕經療法作用，長時間效果確切，在減少經量、改善痛經、縮小子宮體積及CA125水平下降方面均明顯優于單純應用曼月樂治療，效果更確切，是值得推薦的治療方案。

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（收稿日期：2019-08-26）